葉軍，喬莉莉，侯雙興，肖偉忠，王清華，聶志余

血管性癡呆是缺血缺氧性腦血管疾病等導(dǎo)致腦組織損傷，以認(rèn)知功能減退為主要特征［1］，是引發(fā)老年癡呆的主要原因之一。高壓氧療法是治療神經(jīng)內(nèi)科疾病的常用方法之一，可增加血-腦脊液屏障的通透性，加速藥物通過血-腦脊液屏障，進(jìn)而更好的發(fā)揮藥物治療效果［2］。丁苯酞為治療腦缺血的常用藥物，其于芹菜籽中提取，具有改善腦部血流量及延緩腦組織損傷的作用［3］。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆的臨床療效及其對(duì)同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年6月復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院收治的血管性癡呆患者86例，均符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查顯示頭部存在多發(fā)性腔隙性腦梗死或多灶性腦梗死者；發(fā)病前認(rèn)知功能正常且目前處于腦血管疾病穩(wěn)定期者；首次發(fā)病3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癡呆癥狀，且持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能異常者；簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分＜9分者；合并消化系統(tǒng)疾病者。根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)化原則將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組患者中男26例，女17例；平均年齡（65.2±6.0）歲；平均病程（16.1±5.5）個(gè)月；合并癥：高血壓8例，冠心病5例，糖尿病5例。觀察組患者中男25例，女18例；平均年齡（64.4±5.9）歲；平均病程（15.8±5.4）個(gè)月；合并癥：高血壓9例，冠心病6例，糖尿病4例。兩組患者性別（χ2=0.05）、年齡（t=0.62）、病程（t=0.26）、合并癥（χ2值分別為0.09、012、0.14）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 治療方法 在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予高壓氧治療，選用多人醫(yī)用氧艙，壓力為0.2 MPa，治療過程中加壓時(shí)間設(shè)定為15～20 min，減壓時(shí)間設(shè)定為20～30 min；穩(wěn)壓時(shí)給予患者面罩吸氧，時(shí)間為1 h；吸氧0.5 h后休息10 min，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050299）200 mg/次，3次/d。1個(gè)月為1個(gè)療程，兩組患者均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）顯效：患者精神狀態(tài)及情緒均恢復(fù)正常，能集中精力并可準(zhǔn)確定位，MMSE評(píng)分較治療前增加≥5分；（2）有效：患者精神狀態(tài)及情緒均有所好轉(zhuǎn)，MMSE評(píng)分較治療前增加1～4分；（3）無效：患者精神狀態(tài)及情緒均未好轉(zhuǎn)，MMSE評(píng)分無變化；（4）進(jìn)展：經(jīng)治療患者精神狀態(tài)、情緒均出現(xiàn)惡化，MMSE評(píng)分較治療前降低。

1.3.2 癡呆程度及日常生活活動(dòng)能力 （1）采用臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)估兩組患者治療前后癡呆程度，該量表總分18分，評(píng)分越高表明癡呆程度越重。（2）采用Barthel指數(shù)評(píng)估兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力，該量表總分100分，評(píng)分越高表明日常生活活動(dòng)能力越好。

1.3.3 血漿Hcy水平 分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，置于含乙二胺四乙酸抗凝管中，3 000 r/min離心15 min（離心半徑10 cm），取血漿并置于-80 ℃冰箱中保存待用；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿Hcy水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=-2.017，P=0.044，見表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 癡呆程度、日常生活活動(dòng)能力 治療前兩組患者CDR評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者CDR評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 血漿Hcy水平 治療前對(duì)照組患者血漿Hcy水平為（23.04±5.42）μmol/L，觀察組患者為（22.97±5.23）μmol/L；治療后對(duì)照組患者血漿Hcy水平為（21.23±5.34）μmol/L，觀察組患者為（18.41±5.97）μmol/L。兩組患者治療前血漿Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.06，P=0.95），治療后觀察組患者血漿Hcy水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.31，P=0.02）。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組患者出現(xiàn)1例氣壓傷，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.3%；觀察組患者出現(xiàn)1例腹部不適和惡心，停藥后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.3%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00，P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后CDR評(píng)分、Barthel指數(shù)比較（x±s，分）Table 2 Comparison of CDR score and Barthel index between the two groups before and after treatment

3 討論

目前，血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制尚未十分清楚，但普遍認(rèn)為高血壓、高脂血癥、糖尿病、高同型半胱氨酸等為其常見的危險(xiǎn)因素［5］。血管性癡呆患者可表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、記憶力減退、生活不能自理且常伴有抑郁、焦慮等不良情緒，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量。高壓氧療法可通過提高血液中氧分壓，降低腦血管通透性、紅細(xì)胞黏度及延緩一氧化氮的釋放，從而緩解患者腦缺氧現(xiàn)象，改善腦微循環(huán)，加快血栓吸收，降低腦缺血-再灌注時(shí)造成的氧化損傷等［6］。丁苯酞軟膠囊活性成分為脂溶性d-3-正丁基苯酞，能通過血-腦脊液屏障而發(fā)揮抗氧化、保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)完整性、抗炎性反應(yīng)、抗血栓和抗血小板等作用，故可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損及學(xué)習(xí)、記憶功能［7］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧可有效提高血管性癡呆患者臨床療效。孫薇等［8］比較單用丁苯酞軟膠囊及丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療老年血管性癡呆的臨床療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療者臨床療效優(yōu)于單獨(dú)用藥者，本研究結(jié)果與之相一致。分析原因可能是：丁苯酞軟膠囊可改善患者神經(jīng)功能及微循環(huán)，高壓氧療可增加患者的血氧含量，提高血氧分壓，促進(jìn)氧從血液向組織不斷彌散，進(jìn)一步改善患者腦微循環(huán)及保護(hù)腦神經(jīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者CDR評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧可有效改善血管性癡呆患者癡呆程度及日常生活活動(dòng)能力。

有研究顯示，血漿Hcy水平升高與認(rèn)知障礙存在一定相關(guān)性，同時(shí)也是誘導(dǎo)血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［9］。Hcy能夠通過加速動(dòng)脈粥樣硬化、激活N-甲基-D-天冬氨酸受體以及增強(qiáng)β淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性等途徑而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷甚至死亡，最終促進(jìn)癡呆的發(fā)生與發(fā)展［10-12］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿Hcy水平低于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧可有效降低血管性癡呆患者血漿Hcy水平。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無明顯差異，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆的安全性較高。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧可有效提高血管性癡呆患者臨床療效、日常生活活動(dòng)能力，減輕患者癡呆程度并降低患者血漿Hcy水平，且安全性較高；但本研究為單中心研究且樣本量較小，結(jié)果結(jié)論還需擴(kuò)大樣本量、聯(lián)合多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。