鄭曉輝，劉洪強，張洪磊

心絞痛是冠心病的主要臨床表現(xiàn)，也是常見的心血管疾病，其主要由冠狀動脈灌注不足引起局部心肌缺血導(dǎo)致氧供應(yīng)不平衡所致［1-2］；據(jù)統(tǒng)計，我國因心絞痛發(fā)作死亡的患者人數(shù)占因心臟疾病死亡人數(shù)的10%～20%［3］。近年來，我國心絞痛發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，但目前心絞痛整體防治效果不甚理想，故積極尋找心絞痛有效治療方案仍是臨床主要問題之一，且對降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險具有重要意義［4］。本研究旨在觀察阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—8月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院心血管內(nèi)科及門診收治的心絞痛患者96例，均符合世界衛(wèi)生組織發(fā)布的心絞痛診斷標準［5］且心絞痛發(fā)作時心電圖出現(xiàn)缺血性ST段改變。排除標準：（1）合并急性心肌梗死、嚴重心力衰竭、嚴重心律失?；蛳忍煨孕呐K病者；（2）近3個月內(nèi)發(fā)生過嚴重心腦血管事件者；（3）合并嚴重肝、腎、肺功能障礙者；（4）存在血液或免疫系統(tǒng)疾病者；（5）對他汀類藥物或曲美他嗪過敏者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組48例。對照組中男25例，女23例；年齡45～78歲，平均年齡（62.6±10.3）歲；病程3～8年，平均病程（6.5±1.8）年。觀察組中男24例，女24例；年齡45～77歲，平均年齡（62.4±10.5）歲；病程2～9年，平均病程（6.6±1.5）年。兩組患者性別（χ2=0.042）、年齡（t=0.094）、病程（t=0.296）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括使用抗凝藥物、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類藥物或β-受體阻滯劑等。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予曲美他嗪（南京正科醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20083803）治療，20 mg/次，3次/d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20051408）治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者臨床療效，臨床療效判定標準［6］：治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量減少＞80%且心電圖恢復(fù)正常為顯效；治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量減少50%～80%且心電圖倒置T波明顯變淺、ST段回升＞0.05 mV為有效；治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量減少＜50%且心電圖呈倒置T波、ST段無明顯改善為無效。（2）分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min（離心半徑10 cm），置于-70 ℃冰箱保存待測，采用雙試劑酶法檢測血脂指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。（3）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（u=3.061，P=0.002，見表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 血脂指標 治療前兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

心絞痛主要由冠狀動脈供血失衡及心肌缺血缺氧導(dǎo)致，重體力勞動、情緒波動較大、排便用力過大、用餐較飽或突然接觸寒冷空氣是心絞痛的常見誘因［7］。目前，臨床上主要通過硝酸甘油舌下含服治療心絞痛，但其藥效作用時間短，對血脂指標偏高、伴動脈粥樣硬化的心絞痛患者治療效果不佳，不能有效降低其心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險［8］。

曲美他嗪是臨床常用的抗心絞痛藥物之一，其起效時間較硝酸甘油慢，但藥效持續(xù)時間較長并可有效抑制游離脂肪酸氧化、代謝等，繼而促進葡萄糖氧化、提高血氧利用度、增強心臟收縮力，有利于減少酸中毒、Ca2+超載等；此外，曲美他嗪還可有效促進細胞膜磷脂合成，保護心肌細胞；但單用曲美他嗪對心絞痛患者血脂代謝的改善作用并不十分理想。阿托伐他汀鈣片屬羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是典型的他汀類調(diào)脂藥物，可通過選擇性、競爭性地抑制HMG-CoA還原酶而抑制膽固醇合成，并可通過增加低密度脂蛋白受體含量而增強肝臟對低密度脂蛋白的攝取與代謝，具有良好的降脂作用。

楊京香［9］研究結(jié)果顯示，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療心絞痛的臨床療效及血脂指標改善效果優(yōu)于單用曲美他嗪。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對照組，而HDL-C水平高于對照組，表明阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)血脂代謝。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的安全性較高，與楊京香［9］研究結(jié)果不一致，分析其原因可能與本研究樣本量較小、觀察時間較短有關(guān)，需在今后的研究中進一步擴大樣本量、延長觀察時間以證實阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的安全性。

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較（x±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid index between the two groups before and after treatment

綜上所述，阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂代謝，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。