2015年11月,世界衛(wèi)生組織(WHO)召集了多學(xué)科的結(jié)核耐藥結(jié)核病專家,對耐藥結(jié)核病的治療策略進(jìn)行了更新,并推出《WHO耐藥結(jié)核病治療指南(2016更新版)》,該指南對傳統(tǒng)利福平耐藥結(jié)核?。≧R-TB)與耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB)個體化方案中的抗結(jié)核藥物進(jìn)行重新分組和分類,即將藥物分為A、B、C、D 4組,其中A、B、C組為核心二線抗結(jié)核藥物,D組為非核心附加藥物,具體內(nèi)容如下。
A組:氟喹諾酮類,包括高劑量左氧氟沙星(≥750 mg/d)、莫西沙星及加替沙星。世界衛(wèi)生組織(WHO)指出,這組藥物為MDR-TB核心方案的最重要組成部分,可明顯改善成年人RR-TB及MDR-TB患者治療效果,因此若非存在絕對禁忌證,必須納入治療方案,納入順序依次為高劑量左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星;對兒童RR-TB和MDR-TB(包括中國)同樣推薦使用,但<5歲或體質(zhì)量<10 kg的兒童慎用。
B組:二線注射類藥物,包括阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素、鏈霉素。現(xiàn)有證據(jù)表明,二線注射類藥物可提高M(jìn)DR-TB患者治療成功率,因此若非存在嚴(yán)重禁忌證,建議納入治療方案。對阿米卡星、卷曲霉素或卡那霉素的選擇要根據(jù)現(xiàn)實(shí)效能分析決定,在上述3種藥物均無法應(yīng)用時,可將鏈霉素加入MDR-TB核心方案(鏈霉素不耐藥的情況下)。對病情較輕的兒童,考慮到此類藥物的危害可能超過潛在的益處,可不應(yīng)用;但若對福喹諾酮類藥物耐藥,則盡可能保留B組藥物。此外藥物需嚴(yán)格監(jiān)測毒副作用,最重要的毒副作用為聽力減退和腎毒性。
C組:其他二線核心藥物,包括乙硫異煙胺(或丙硫異煙胺)、環(huán)絲氨酸(或特立齊酮)、利奈唑胺和氯法齊明,這是WHO首次提出的新概念。WHO強(qiáng)調(diào),在設(shè)計MDR-TB方案時需要納入2種或2種以上C組藥物。但在使用這些藥物時應(yīng)注意毒副作用。
D組:可以添加的藥物,但不能作為MDR-TB治療的核心藥物,分為3個亞類:(1)D1組:包括吡嗪酰胺、乙胺丁醇和高劑量異煙肼。WHO認(rèn)為,在無耐藥依據(jù)、藥物耐受性可以的情況下,通常在核心藥物的基礎(chǔ)上可以添加D1組藥物,以提高患者的治療成功率。(2)D2組:包括貝達(dá)喹啉和德拉馬尼。(3)D3組:包括對氨基水楊酸、亞胺培南西司他丁、美羅培南、阿莫西林-克拉維酸、氨硫脲。WHO強(qiáng)調(diào),這組藥物僅在RR-TB或MDR-TB治療時不能組成5種核心藥物時才考慮使用。由于結(jié)核分枝桿菌在本質(zhì)上對大環(huán)內(nèi)酯類藥物(如克拉霉素、阿奇霉素)耐藥,目前亦無證據(jù)顯示其與MDR-TB治療有關(guān),因此不建議將克拉霉素和阿奇霉素納入MDR-TB治療方案。
參考文獻(xiàn):FALZON D,SCHüNEMANN H J,HARAUSZ E,et al.World Health Organization treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis,2016 update[J].Eur Respir J,2017,49(3):1602308.