楊啟文，周夢蘭,2，徐英春

1中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科， 北京 1007302中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院研究生院， 北京 100005

2018年4月21至24日，第28屆歐洲臨床微生物和感染病大會(European Conference on Clinical Microbiology and Infectious Diseases, ECCMID)在西班牙馬德里隆重召開。本屆ECCMID規(guī)模宏大，有超過150個感染性疾病和臨床微生物分會場，來自128個國家的12 949人參會。本文將對本次大會聚焦的熱點話題進行精要概述。

1 歐洲藥敏試驗委員會折點系統(tǒng)更新

歐洲藥敏試驗委員會(The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)藥敏方法標準以及折點系統(tǒng)目前已在歐洲大多數(shù)國家廣泛使用，包括美國、中國、澳大利亞等國家也設立了EUCAST的分支機構(gòu)。2018年EUCAST所開展的咨詢工作主要包括耐藥機制表型檢測指南、最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)分布和流行病學折點設立的標準操作規(guī)程、卡他莫拉菌的氟喹諾酮折點、“中介”定義的第二次咨詢、氣單胞菌和鄰單胞菌的折點、流感嗜血桿菌大環(huán)內(nèi)酯折點的刪除等。最近結(jié)束的咨詢包括流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌的口服氨基青霉素折點以及“中介”定義的第三次咨詢。即將開展的是氨基糖苷類藥物折點、碳青霉烯類藥物折點、流感嗜血桿菌哌拉西林-他唑巴坦折點、替莫西林折點、替加環(huán)素折點。EUCAST折點表(v8.0)中針對藥物劑量進行了重點說明，闡述了藥物的標準劑量和高劑量， ECCMID在會后公布，EUCAST擬增加肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌的阿莫西林和阿莫西林-克拉維酸折點，并修正葡萄球菌中苯唑西林和腸桿菌科細菌中碳青霉烯類藥物的備注，以及修訂黏菌素的劑量[1- 5]。

2 陽性血培養(yǎng)液紙片法直接藥敏試驗的標準化

研究者系統(tǒng)分析了包括不同血培養(yǎng)瓶品牌、接種方法、孵育時間、血培養(yǎng)瓶溫度、血量以及從血培養(yǎng)儀報警至血培養(yǎng)瓶被取出的時間差等對該試驗的影響?；镜姆椒▽W為：無需離心，直接從血培養(yǎng)瓶中吸出100～50 μl陽性血培養(yǎng)液接種至MH或MHF平板，放置抗生素紙片，35～37 ℃ 孵育，分別于孵育4、6、8 h后量取抑菌圈，使用EUCAST網(wǎng)站公布的特殊折點對結(jié)果進行解釋。試驗結(jié)果證明，大腸埃希菌以及肺炎克雷伯菌生長較快，而流感嗜血桿菌和銅綠假單胞菌生長較慢。研究者進行了血培養(yǎng)中常見細菌對臨床常用抗菌藥物的藥物敏感度檢測試驗，發(fā)現(xiàn)在不同的孵育時間點，需使用不同的敏感度判定折點來解釋藥敏結(jié)果。該方法學以及針對陽性血培養(yǎng)液快速藥敏的折點預計將于2018年底公布[6]。通過初步研究，結(jié)論如下：(1)陽性血培養(yǎng)液快速藥敏試驗可通過直接接種以及短時間孵育的方法輔助特殊解釋折點來進行；(2)需根據(jù)不同孵育時間選擇不同折點進行判讀；(3)國際知名血培養(yǎng)瓶系統(tǒng)(如梅里埃)的陽性血培養(yǎng)液均可按此方法進行操作。

3 銅綠假單胞菌血流感染患者的新型預后標志物：heIP

研究者進行了一項多中心研究，共納入166例銅綠假單胞菌菌血癥患者，以30 d病死率為臨床終點。研究采用了全基因組測序和蛋白質(zhì)組學的分析方法，同時使用了多因素Cox回歸來分析可能的基因和表型預后標志物，最終篩選出2298個可疑基因和1078種可疑蛋白，通過回歸分析發(fā)現(xiàn)heIP為基因類預后標志物，并且發(fā)現(xiàn)該基因的位置和分布，提示heIP基因位于一個可移動元件上。該研究結(jié)果目前尚未發(fā)表。

4 革蘭陰性菌菌血癥治療療程：7 d不遜于14 d

革蘭陰性菌菌血癥治療療程縮短，有助于減少副反應、縮短住院時間、降低住院花費、減緩細菌耐藥發(fā)生。2013年1月至2017年8月間，該研究中280例革蘭陰性菌菌血癥患者采用了7 d治療方案，276例采用了14 d治療方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的90 d粗死亡率分別為11.8%和10.7%，30 d粗死亡率分別為4.9%和4.4%，差異無統(tǒng)計學意義；同時發(fā)現(xiàn)其他指標如重復住院率、住院時間延長、副反應發(fā)生率、新發(fā)感染率、耐藥菌發(fā)生率、肝腎功能異常、皮疹等均無顯著差異，因此研究結(jié)論為：對于血流動力學穩(wěn)定的非粒細胞缺乏革蘭陰性菌菌血癥患者，如無不可控的感染源，可在抗菌藥物治療7 d后停止用藥[7- 10]。

5 西尼羅河病毒感染在希臘南部再次暴發(fā)

2017年7月至9月，希臘南部共報道了180例有西尼羅河病毒感染癥狀和體征的病例，其中45例經(jīng)實驗室檢查確證，26例為西尼羅河病毒中樞侵襲性感染，其余19例為西尼羅河病毒熱，共有5例患者死亡，均為有基礎疾病的老年患者。此次暴發(fā)流行提示：流行病學監(jiān)測、積極的蚊蟲管理以及公眾健康教育對預防西尼羅河病毒傳播有重要意義[11- 12]。

6 荷蘭使用感染危險掃描系統(tǒng)有效提高醫(yī)院感染控制水平

院內(nèi)耐藥菌的感染控制與多種因素相關，包括手衛(wèi)生、環(huán)境清潔、醫(yī)護人員的個人衛(wèi)生、正確的抗菌藥物使用以及控制耐藥菌傳播的相關措施。荷蘭采用的感染危險掃描系統(tǒng)將患者相關耐藥菌感染危險因素以屏幕顯示的方式呈現(xiàn)，有利于醫(yī)護人員采取個體化感控措施。通過使用這套系統(tǒng)，試驗醫(yī)院的手衛(wèi)生依從率從43%提高至68%[13- 14]。

7 大腸埃希菌磷霉素耐藥新機制

目前已報道的磷霉素耐藥機制包括染色體基因突變或質(zhì)粒介導的耐藥，此次大會一項研究報道在某些菌株中并未檢出這兩種機制，但發(fā)現(xiàn)了uhpB或uhpC基因突變，磷霉素MIC值出現(xiàn)64倍升高，且發(fā)現(xiàn)uhpB或uhpC基因突變在這些菌株中的檢出率較高。

8 在英國重癥監(jiān)護病房中出現(xiàn)耳念珠菌暴發(fā)

2015年2月至2017年8月，英國某重癥監(jiān)護病房檢出了70例耳念珠菌定植或感染患者，其中7例發(fā)展為侵襲性耳念珠菌感染，1例死亡。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，“多患者共用的皮膚表面溫度探頭”以及“系統(tǒng)性使用氟康唑”為耳念珠菌定植或感染的獨立危險因素，但并無證據(jù)顯示耳念珠菌的定植或感染與病死率有相關性。但耳念珠菌的治療相對困難，研究發(fā)現(xiàn)，100%、98%、90%、18%的菌株對氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑和兩性霉素B耐藥，所有菌株對米卡芬凈敏感[15]。本次暴發(fā)分離的菌株同源性分析發(fā)現(xiàn)，其與南非報道的一株耳念珠菌同源[16]。

9 細菌毒素-抗毒素系統(tǒng)可作為新型抗菌藥物靶點

短核苷酸序列作為新型抗菌藥物作用于毒素-抗毒素系統(tǒng)有2種機制：一是與抗毒素基因mazE的RNA結(jié)合導致細菌毒素基因mazF過表達而介導細菌死亡；二是通過干擾mazE產(chǎn)物的代謝途徑(thyA)從而使毒素基因mazF過表達。研究發(fā)現(xiàn)，新型抗菌藥物短核苷酸序列可使細菌生長受到一定抑制，mazE和thyA為潛在的抗菌藥物靶點[17]。

10 中國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)首次亮相

北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科楊啟文副研究員進行了中國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)(China Antimicrobial Resistance Surveillance System, CARSS)目前運行模式及已有成果的相關匯報。匯報內(nèi)容包括CARSS的組織結(jié)構(gòu)、職責、發(fā)展現(xiàn)狀、數(shù)據(jù)管理模式以及質(zhì)量控制模式。CARSS是目前中國最大的耐藥監(jiān)測網(wǎng)，涵蓋了全國1000多家醫(yī)院，北京協(xié)和醫(yī)院為其質(zhì)量管理中心，整個監(jiān)測網(wǎng)又分為北區(qū)、南區(qū)、中區(qū)3大區(qū)域監(jiān)測分中心，分別由北京大學第一醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學呼吸病研究所、浙江大學附屬第一醫(yī)院作為區(qū)域負責單位，并在每個省設有省級監(jiān)測中心，全國設有多個實踐培訓基地。該監(jiān)測網(wǎng)至2016年已納入1412家醫(yī)院，其中1376家醫(yī)院向該網(wǎng)絡提交抗菌藥物耐藥數(shù)據(jù)。從2016年開始，CARSS陸續(xù)開展了技術下基層的系列活動，在多家醫(yī)院受益的同時保證了CARSS數(shù)據(jù)的質(zhì)量可靠性。

11 華人抗菌藥物敏感性試驗委員會第二次工作會議暨全球華人臨床微生物和感染學會歐洲高峰論壇成功舉辦

華人抗菌藥物敏感性試驗委員會(Chinese Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, ChiCAST)是ESCMID-EUCAST設在中國的藥敏委員會，該委員會于2017年3月成立，委員來自中國海峽兩岸以及歐洲、美國，專家領域涵蓋臨床微生物學、臨床感染病學、臨床藥理學、畜牧獸醫(yī)學、抗菌藥物制藥企業(yè)及感染診斷企業(yè)。委員會下設臨床細菌學組、臨床真菌學組、臨床藥理學組、臨床感染學組及畜牧獸醫(yī)學組等亞專業(yè)組。主要任務為藥敏試驗相關內(nèi)容(如方法學、折點等)標準化，開展有價值的藥敏相關臨床研究，對有爭議的臨床標本進行確認和鑒定，建立ChiCAST網(wǎng)站，傳播EUCAST文件，開展國際間合作交流、臨床微生物實驗室標準化培訓和宣傳教學，促進我國抗菌藥物敏感性試驗工作的健康發(fā)展。

2018年4月22日，ChiCAST第二次工作會議暨全球華人臨床微生物和感染學會歐洲高峰論壇在西班牙馬德里召開，近百名來自中國和歐洲的學者參加會議，EUCAST主席Christian Giske教授、ChiCAST主席徐英春教授、香港大學司徒永康教授等專家主持本次會議，薛博仁教授、張菁教授以及卓超教授從臨床微生物、臨床藥理以及臨床感染等角度介紹了目前我國的抗菌藥物折點研究情況，EUCAST的Gunnar Kahlmeter教授、John Turnidge教授以及Christian Giske教授介紹了EUCAST設立流行病學折點、藥代/藥效動力學折點以及臨床折點的經(jīng)驗。ChiCAst秘書長楊啟文副研究員最后介紹了ChiCAST目前的發(fā)展以及后續(xù)與EUCAST的合作事宜。通過此次會議，參會專家們系統(tǒng)了解了EUCAST的折點設立過程，同時也充分展示了中國學者在此領域所做的工作，加強了中歐學術交流。

本屆ECCMID盛況空前，中國首次步入?yún)藬?shù)前10名的國家行列，并且在此次大會上發(fā)出了多個權威聲音，期待越來越多的中國學者能夠在這樣的國際舞臺展現(xiàn)自己的學術風采！