根據(jù)大量的臨床研究表明,影響心血管疾病患者最大的危險因素主要來自于患者的脂質代謝紊亂,因此在在臨床上對心血管疾病患者進行治療時,主要通過防治患者的脂質代謝紊亂,為患者進行調脂治療,幫助心血管疾病患者具有更好的治療效果,促進心血管疾病患者治愈[1-2]。根據(jù)大量的循證醫(yī)學研究結果表明,將他汀類藥物應用到心血管疾病患者的治療過程中,可以使心血管疾病患者心肌梗死率明顯降低,還可以有效的防止心血管疾病患者出現(xiàn)腦卒中和心血管事件的發(fā)生,對于降低心血管疾病患者的死亡率有非常重要的促進作用。主要是因為他汀類藥物應用到心血管疾病患者的治療時,除了能夠有效地幫助患者降脂以外,還能夠有效的幫助患者降低體內(nèi)的低密度酯蛋白膽固醇,從而幫助患者抗血小板凝聚和抗炎。基于他汀類藥物在心血管疾病患者中臨床應用中的巨大效果,現(xiàn)階段廣泛采用他汀類藥物輔助心血管疾病治療,對他汀類藥物的治療心血管疾病的研究也頗多,現(xiàn)將研究進展綜述如下。
上世紀70年代,Endo 等人最先發(fā)現(xiàn)了他汀類藥物,這種藥物主要來源于桔青霉素菌培養(yǎng)液。借助于他汀類藥物可以在患者體內(nèi)抑制3-羥基3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,從而有效的減少患者體內(nèi)的膽固醇合成。同時可以上調患者肝細胞表面的低密度蛋白質( LDL) 受體表達,有效的提高受體介導的血漿對于低密度蛋白質的清除率,對患者體內(nèi)的血脂進行調節(jié)。通過他汀類藥物可以有效的預防患者出現(xiàn)冠心病,幫助患者降低死亡率[3-4]。現(xiàn)階段世界醫(yī)療技術所研究出的他汀類藥物主要包括6種,但是在臨床上應用最為廣泛,取的治療效果最好的主要是阿托伐他汀(Atorvastatin)、洛伐他?。↙ovastatin)、普伐他?。≒ravastatin)和辛伐他?。⊿imvastatin)這四類藥物。至2002年左右,世界醫(yī)療組織又研究出了新一代的他汀類藥物,這是由英國阿斯利康公司生產(chǎn)的rosuvastatin, ZD4522(瑞舒伐他?。钕壬鲜杏诤商m。通過大量的臨床實驗表明,該他汀類藥物對于患者降脂有非常重要的作用,即使沒有其他藥物輔助,單純的應用瑞舒伐他汀對患者進行治療,起降脂作用也遠超于其它他汀類藥物,因此將這種藥物稱之為他汀類藥物的“王者他汀”[5-6]。
他汀類藥物就是一種還原酶抑制劑(HMG-CoA),借助于這種還原酶抑制劑可以有效的催化乙酰輔酶合成甲羥戊酸,是人體內(nèi)甲羥戊酸合成的關鍵酶,而甲羥戊酸又是人體內(nèi)膽固醇合成的底物,因此在人體內(nèi)通過構造還原酶的活性競爭環(huán)境,從而有效的減少人體內(nèi)源膽固醇的合成,降低人體內(nèi)血漿和組織細胞內(nèi)的膽固醇濃度[7]。同時還能夠有效的增高膽固醇濃度對于低密度脂蛋白的依賴性,通過加速分解低密度脂蛋白,使得極低密度脂蛋白的合成逐漸降低,從而使人體內(nèi)的低密度脂蛋白總體水平下降。結合上述分析他汀類藥物對于人體內(nèi)膽固醇合成的抑制,可以使人體內(nèi)總膽固醇(TC)量下降30%~40%,還可以使人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降35%~45%。而通過對比研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀類降脂作用更強,應用這類他汀類藥物可以使人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇降低55%~65%,因此將其稱之為“王者他汀”是無可厚非的。
臨床上,基于他汀類藥物具有較強的降血脂作用,因此將其廣泛的應用于冠心病的防治臨床研究中,根據(jù)相關研究結果總結包含五項大規(guī)模的臨床實驗,對于他汀類藥物在冠心病的臨床研究進展:一級預防研究主要來自于美國空軍得克薩斯AFCAPS/TexCAPS研究所和西蘇格蘭WOSCOPS研究所進行的研究。二級研究來自于北歐辛伐他汀深層研究所、缺血性心臟病普伐他汀長期干預研究以及膽固醇和冠心病復發(fā)事件實驗[8]。這二級研究對于他汀類藥物在臨床中的應用起到了非常重要的促進作用,同時也加深了廣大醫(yī)患人員對于他汀類藥物的認識,實際意義主要來自于對患者的降脂作用,使其成為了現(xiàn)階段臨床中治療高膽固醇和低密度脂蛋白癥狀的首選藥物。
綜上所述,他汀類藥物被公認為降低人體內(nèi)血脂和膽固醇的最有效藥物,也成為了降低冠心病患者死亡率和致殘率的主要藥物。通過他汀類藥物在心腦血管疾病患者中的治療,臨床效果其臨床效果也非常顯著,主要表現(xiàn)在他汀類藥物可以有效的改善心血管疾病患者體內(nèi)的血管內(nèi)皮功能,促進患者體內(nèi)NO生物的合成,同時還可以有效的抑制心血管疾病體內(nèi)血管平滑肌細胞的增生,幫助患者逆轉心臟重構,而最顯著的作用就是抗炎、抗氧化,同時幫助患者抗血小板凝聚,促進患者體內(nèi)的AS塊具有穩(wěn)定性,而他汀類藥物在心血管疾病患者中的重要作用主要是借助于該藥物的非調制功能,因此我們也應充分的借助于非調脂功能幫助心血管疾病康復。
動脈粥樣硬化是一種慢性病證,導致患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化性疾病的因素非常繁雜。結合現(xiàn)代病理學研究,患者出現(xiàn)急性冠脈綜合征(ACS)主要是因為患者體內(nèi)的血栓形成與易損斑塊的破裂,而有大量的臨床研究和學者認為,通過調節(jié)患者體內(nèi)的血脂,可以有效的逆轉患者體內(nèi)的硬化病變,達到治療的效果。而在治療的過程中所用的藥物就是每天服用40 mg的普伐他丁,延緩體內(nèi)冠狀動脈粥樣硬化的速度,進而幫助患者消除易損斑塊[9]。臨床研究中對于阿托伐他丁的治療效果有明確的研究結果,有研究通過對患有家族性高膽固醇血癥的患者進行阿托伐他丁的治療,結果該類患者在連續(xù)服用12個月以后,其體內(nèi)的勁動脈和股動脈彈性得到了有效的改善,阿托伐他汀藥物的治療效果顯著。對于有高血壓合并高脂血癥的老年患者,在連續(xù)服用了阿托伐他汀藥物6個月以后,患者體內(nèi)的脈壓也可以明顯降低,治療效果顯著。
大量的研究表明,對于心力衰竭患者服用他汀類藥物可以顯著地降低該類患者體內(nèi)的膽固醇含量,從而抑制患者的病情惡化,因此對于心力衰竭患者可以應用他汀類藥物進行改善預后。心肌重構會對慢性心力衰竭影響,需要通過逆轉心肌重構而對心力衰竭患者進行治療,孫玉嬌等相關學者針對他汀類藥物在心力衰竭患者中對控制患者心肌重構的效果進行了研究,研究結果表示效果顯著,而同時他又結合他汀類藥物聯(lián)合使用β受體阻滯劑和血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI),與單純的他汀類藥物在心力衰竭患者中心肌重構的效果進行對比分析發(fā)現(xiàn),結合β受體阻滯劑和血管緊張素轉化酶抑制劑所起到的心肌重構效果更好,這主要是因為他汀類藥物可以有效地改善心力衰竭患者體內(nèi)的血管內(nèi)皮功能。通常情況下當患者出現(xiàn)心力衰竭癥狀時,其體內(nèi)的血管壁抵抗炎癥反應的能力就會減弱,患者體內(nèi)的炎癥因子增加,從而使得血管緊張素Ⅱ誘發(fā)氧化應激以及黏附分子、環(huán)氧酶等促炎性分子分子均使得患者體內(nèi)的炎癥反應增強[10-11]。炎性環(huán)境的改變可以使患者體內(nèi)的內(nèi)分泌以及免疫系統(tǒng)發(fā)生相應的改變。
雖然現(xiàn)階段對于冠心病患者的AF癥狀還沒有研究出明確的發(fā)病機制,但是有大量的研究學者認為冠心病患者出現(xiàn)AF多與患者體內(nèi)的心肌重構具有關聯(lián)性。因為冠心病患者經(jīng)常會出現(xiàn)心肌細胞長時間缺血,從而使患者患缺血性心肌炎或者是患者大面積的急性心力衰竭,而患者出現(xiàn)這些癥狀都會使得冠心病患者的心房腔增大,使得患者的心肌細胞凋亡從而間質纖維化,而當患者頻發(fā)這種癥狀一旦出現(xiàn)了不應期縮短的情況,就會出現(xiàn)AF。而他汀類藥物可以有效的防止患者出現(xiàn)心律失常,從而幫助患者防止冠心病[12]。沈燕燕[13]相關學者通過大量的臨床研究發(fā)現(xiàn),對冠心病患者應用他汀類藥物進行治療,可以使該類患者的AF發(fā)生率顯著下降。根據(jù)大量的數(shù)據(jù)表明,對于冠心病患者出現(xiàn)的心律失常癥狀采用他汀類藥物進行治療,在5年內(nèi)發(fā)生AF的幾率大約為32%,10年內(nèi)的發(fā)生率大約為51%,而未使用他汀類藥物治療的患者5年內(nèi)AF發(fā)生率達到40%,10年內(nèi)的發(fā)生率達到60%,因此借助于他汀類藥物進幫助心理失調患者進行治療可以有效的降低患者的AF發(fā)生率,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
他汀類藥物之所以有這種療效主要是因為他丁類藥物可以有效的抑制細胞的炎性反應,使得反應蛋白與白細胞介素6(IL-6)的含量急劇降低,從而有效的抑制患者出現(xiàn)心肌凋亡與間質纖維化。此外大量研究表明辛伐他汀藥物可以通過強化患者體內(nèi)的氧化氫酶以及甘肽過氧化物酶活性,從而對心肌重構具有抵抗作用,有效的降低了患者出現(xiàn)AF危險性。他汀類藥物除了可以有效的幫助缺血性心肌患者降低AF的發(fā)生率,同時還可以幫助患者降低VT、VF等室性心律失常。
他汀類藥物被研究應用以來,全球有超過上億人口都在使用他汀類藥物治療相應的癥狀,還有數(shù)千萬人連續(xù)服用他汀類藥物已經(jīng)超過了6年,大量的研究結果表明多數(shù)患者服用他汀類藥物是處于安全狀態(tài)的。但是我們?nèi)匀徊荒芎鲆曀☆愃幬镌趹眠^程中的禁忌,例如當他汀類藥物與貝特類藥物進行同時服用時,會使患者增加肌病和肌溶解癥發(fā)生的危險。根據(jù)美國食品管理局的調查研究表明,在上世紀90年代大約有40%的患者因為同時服用他汀類藥物和貝特類藥物,而出現(xiàn)肌溶解癥.著名的拜斯亭事件正是因為患者同時服用了立伐他汀和吉非羅齊而產(chǎn)生的嚴重后果。
基于他汀類藥物與貝特類藥物在合用時會產(chǎn)生嚴重的后果,因此通過大量的總結研究對于他汀類藥物的不良反應提出了建議:建議70歲以上的老人和老年女性慎用他汀類藥物,腎功能不全者應慎用他汀類藥物,在服用他汀類藥物時不能同時服用環(huán)孢霉素、紅霉素、蛋白酶抑制劑、維拉帕米、伊曲康挫等等相關藥物。
患者通過他汀類藥物可以有效地起到降脂及多種作用,從而減少心血管病發(fā)生率,幫助改善心血管病的預后。而他汀類藥物的抗炎作用對于患者有多樣化的治療效果,所以我們應該充分的發(fā)揮他汀類藥物的治療作用應用到臨床幫助心血管疾病患者改善癥狀,提高治愈率。然而藥物是一把“雙刃劍”,在重視和應用他汀類藥物時,也應充分的注意他汀類藥物的應用禁忌,嚴格遵照醫(yī)囑,按照他汀類藥物的使用說明應用該藥物幫助患者恢復健康。