鐵皮石斛又名鐵吊蘭、黑節(jié)草等,為我國傳統(tǒng)名貴中藥材,享有“藥中黃金”之美譽(yù),歷代本草均有記載[1]。《神農(nóng)本草經(jīng)》將鐵皮石斛列為“上品”,道藏將其列為“中華九大仙草”之首,民間稱其為“救命仙草”[2]。2010版《中華人民共和國藥典》將鐵皮石斛從中藥材石斛品種中單獨(dú)列出,作為單列品種收載,其具有益胃生津、滋陰清熱、延年益壽等功效[3-4]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,鐵皮石斛含有石斛多糖、氨基酸、黃酮、生物堿及微量元素等多種對(duì)人體健康有益的藥理成分[5]。但是,對(duì)于鐵皮石斛藥理作用的研究還處于初級(jí)階段,相關(guān)研究文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)較少,對(duì)鐵皮石斛保健養(yǎng)生的藥理作用缺少全面、系統(tǒng)的總結(jié)。本研究就近 5年來對(duì)鐵皮石斛調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、抗疲勞、降血糖、降血壓、降血脂、保肝、護(hù)胃、抗輻射、護(hù)膚、保濕、促進(jìn)毛發(fā)生長的藥理作用進(jìn)行研究探討的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述,以期為鐵皮石斛保健產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用提供參考。
多糖是鐵皮石斛的主要活性成分及標(biāo)志性特征,其具有增強(qiáng)免疫和抗癌作用。葛穎華等[6]的研究結(jié)果表明,大劑量的鮮鐵皮石斛多糖能顯著提高肺腺癌小鼠自然殺傷細(xì)胞(NK)活性,且與給藥劑量成正相關(guān),表明多糖具有明顯免疫調(diào)節(jié)作用。黃杰等[7]的研究表明,75%醇沉鐵皮石斛多糖能夠顯著增強(qiáng)脂多糖誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞(RAW264.7)作用,提高巨噬細(xì)胞吞噬活性,改善免疫功能。任志國[8]的研究發(fā)現(xiàn),水提醇沉所得的鐵皮石斛多糖能抑制Burkitt淋巴瘤 Raji細(xì)胞增殖,并促使其凋亡,效果與作用劑量及時(shí)間成正相關(guān)。大劑量鐵皮石斛提取物抑制胃癌癌變作用更顯著[9]。鄭秋平等[10]的研究發(fā)現(xiàn),不同極性溶劑的鐵皮石斛提取物在抗腫瘤活性方面有所差異,其中乙酸乙酯提取物濃度為100 μg/ml時(shí)抗腫瘤活性最強(qiáng),對(duì)乳腺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞的抑制率分別為86%、89%、93%。通過對(duì)乙酸乙酯提取物進(jìn)一步分離純化所得的化合物進(jìn)行鑒定,證實(shí)鐵皮石斛抗腫瘤活性較強(qiáng)的物質(zhì)是金釵石斛菲醌化合物,抑制癌細(xì)胞增殖效果顯著,可為鐵皮石斛抗腫瘤產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
黃酮類化合物是世界上公認(rèn)的清除體內(nèi)自由基最有效的天然抗氧化劑之一,享有“天然生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑”之稱。其能夠改變機(jī)體對(duì)變能反應(yīng)原、病毒及致癌物的反應(yīng)能力,并保護(hù)機(jī)體組織不受氧化性物質(zhì)侵襲傷害。清除自由基的能力是評(píng)價(jià)抗氧化活性的重要指標(biāo)。黃琴等[11]的研究表明,鐵皮石斛提取物濃度為375 μg/ml時(shí),對(duì)2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽(ABTS)自由基的清除率達(dá)100%,體外抗氧化活性與其總酚含量和總黃酮含量具有明顯相關(guān)性,說明酚類或黃酮類成分可能就是該作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。高維等[12]研究發(fā)現(xiàn),4年生鐵皮石斛提取物對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基和超氧陰離子的清除能力高于 2年生鐵皮石斛提取物,說明生長年限可影響鐵皮石斛抗氧化能力。王珂珂等[13]的研究表明,不同栽培模式的鐵皮石斛抗氧化活性有所差異,林下附生鐵皮石斛提取物的 DPPH清除能力最強(qiáng),而且抗氧化活性表現(xiàn)與提取物質(zhì)量濃度成量效關(guān)系。此外,鐵皮石斛花總黃酮對(duì)羥自由基、DPPH和ABTS自由基均有較強(qiáng)清除作用[14]。高大可等[15]的研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛復(fù)方制劑可提高秀麗線蟲在高濃度(50 mmol/L)百草枯氧化脅迫條件下的存活率,延長其在正常條件下的壽命。梁楚燕等[16]的研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛能不同程度改善小鼠肝、腎、肺等重要器官的衰老進(jìn)程及輔助改善小鼠的記憶;而增強(qiáng)抗氧化酶和端粒酶活性可能是鐵皮石斛抗衰老的作用機(jī)制之一[17]。封毅等[18]的研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛按中國藥典推薦量,甚至是推薦量的一半,可顯著延長小鼠負(fù)重游泳時(shí)間,表明鐵皮石斛具有抗疲勞能力、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力。韋東誼等[19]的研究表明,復(fù)方鐵皮石斛(石斛微粉和黃芪微粉)能明顯提高小鼠抗疲勞和耐缺氧能力,且比單用鐵皮石斛效果要佳。通過提高肝糖原和肌糖原含量,降低血清尿素和乳酸水平,同時(shí)提高睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)mRNA表達(dá)可能是鐵皮石斛抗疲勞的作用機(jī)制[20]。
湯志遠(yuǎn)等[21]的研究表明,鐵皮石斛分離多糖能夠顯著降低四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病模型小鼠空腹血糖和糖化血紅蛋白含量,提高血清胰島素水平。宓文佳等[22]的研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛根提取物對(duì) 2型糖尿病小鼠的降糖作用顯著而且平穩(wěn),其降糖機(jī)制可能與提高受體對(duì)胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗有關(guān)。具體機(jī)制是通過抑制大鼠胰島素應(yīng)激活化蛋白激酶(JNK Thr183/Tyr185)信號(hào)通路,增加磷酸化蛋白激酶 B(AKTser473)活化水平,促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)與糖原合成,提高胰島素的敏感性,進(jìn)而發(fā)揮降糖作用[23]。
吳人照等[24-25]研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛提取物對(duì)易卒中型自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用緩慢、持久,并具有延長其生存時(shí)間、提高生存率及預(yù)防中風(fēng)的作用。何曉艷等[26]的研究表明,鐵皮石斛花水提物能有效降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓,降血壓幅度和劑量成正相關(guān)性;大劑量鐵皮石斛花水提物能降低血管緊張素Ⅱ含量,同時(shí)顯著下調(diào)肺臟血管緊張素轉(zhuǎn)換酶mRNA的表達(dá)水平。鐵皮石斛控制血壓效果理想可靠,對(duì)高血壓治療效果顯著[27]。李亞梅等[28]的研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛能夠顯著降低小鼠血清三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平,下調(diào)血清中腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6表達(dá),明顯減少動(dòng)脈粥樣硬化 ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈瓣處和主動(dòng)脈管腔內(nèi)粥樣斑塊面積,從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化損傷。
袁慧琦等[29]的研究表明,鐵皮石斛能夠顯著降低酒精性肝損傷小鼠的血清轉(zhuǎn)氨酶水平,減輕肝細(xì)胞腫脹現(xiàn)象,表明鐵皮石斛具有改善肝功能及保護(hù)受損肝組織的作用。肝臟是乙醇代謝的主要場所,乙醇進(jìn)入肝細(xì)胞后,在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系作用下生成乙醛,可抑制三羧酸循環(huán),導(dǎo)致抗氧化平衡失調(diào),肝組織發(fā)生氧化應(yīng)激損傷。錢明雪等[30]的研究表明,鐵皮石斛多糖可以提高肝細(xì)胞氧化能力,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,增強(qiáng)乙醇分解排泄能力,從而抑制肝組織氧化損傷和炎癥損傷,達(dá)到抗亞急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用。但是,不同產(chǎn)地和不同種屬的石斛保肝效果有所不同[31]。
梁楚燕等[32]研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛鮮榨汁液能顯著抑制四氯化碳肝損傷小鼠血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶和亞急性酒精性肝損傷小鼠血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,顯著降低消炎痛誘導(dǎo)的化學(xué)性胃潰瘍及應(yīng)激性胃潰瘍模型的潰瘍指數(shù),表明鐵皮石斛鮮榨汁液具有改善肝功能和保護(hù)胃黏膜的作用。楊傳玉等[33-34]的研究表明,鐵皮石斛多糖能夠降低胃酸與胃蛋白酶所致胃潰瘍的攻擊因子,降低腫瘤壞死因子-α與白細(xì)胞介素-6釋放,增強(qiáng)超氧化物歧化酶和前列腺素E2胃黏膜保護(hù)因子水平,從而抵抗阿司匹林誘導(dǎo)的胃黏膜損傷,顯著降低胃潰瘍模型大鼠的胃潰瘍指數(shù)。馮霞和趙欣[35]的研究發(fā)現(xiàn),適宜濃度的鐵皮石斛可有效預(yù)防胃損傷。
王程等[36]通過60Co-γ射線全身照射小鼠復(fù)制輻射損傷模型的實(shí)驗(yàn)研究表明,鐵皮石斛多糖與藍(lán)藻蛋白均能增強(qiáng)小鼠抗輻射能力,使其毛色光澤、運(yùn)動(dòng)靈敏。鐵皮石斛多糖與藍(lán)藻蛋白配伍后的防輻射作用更佳,小鼠運(yùn)動(dòng)活躍,且無松毛、脫毛現(xiàn)象,表明鐵皮石斛多糖具有抗輻射作用。
盧秋靜等[37]采用模擬日光紫外線(UVA+UVB)照射,建立小鼠光損傷皮膚模型的實(shí)驗(yàn)研究表明,鐵皮石斛提取物具有很好的抗小鼠皮膚光損傷的保護(hù)作用。其作用機(jī)制是通過減少小鼠皮膚組織內(nèi)各種活性氧自由基(ROS),提高抗氧化和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子水平,降低膠原纖維、膠原蛋白的分解,從而發(fā)揮保護(hù)紫外線所致的皮膚光損傷。陳默等[38]研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛提取物能夠顯著抵御干燥對(duì)表皮細(xì)胞的損傷,增加細(xì)胞活力,在2 h和4 h的保濕效果與透明質(zhì)酸鈉相當(dāng)。研究結(jié)果表明,鐵皮石斛水提物具有較好的皮膚保濕效果。
陳健等[39]采用水提醇沉法提取鐵皮石斛多糖,建立脫毛膏去除小鼠背部毛發(fā)的脫發(fā)模型,評(píng)價(jià)對(duì)人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞(HacaT細(xì)胞)增殖和對(duì)HaCaT細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)mRNA表達(dá)影響。研究結(jié)果表明,鐵皮石斛多糖能夠促進(jìn)毛發(fā)生長,其作用機(jī)制可能為上調(diào)VEGF mRNA表達(dá)。
綜上所述,鐵皮石斛在腫瘤的輔助治療及治療高脂血癥、高血壓、高血糖、酒精肝、脂肪肝等慢性疾病和護(hù)膚養(yǎng)顏、延緩衰老、抗疲勞、免疫調(diào)節(jié)等亞健康狀態(tài)方面的保健作用均十分突出,特別適合現(xiàn)代社會(huì)疾病譜變化的預(yù)防及保健養(yǎng)生的日常調(diào)理,市場前景廣闊。鐵皮石斛由于生長環(huán)境要求苛刻、自然繁殖能力低等因素的制約使其相關(guān)研究起步相對(duì)較晚。目前,化學(xué)成分研究主要集中在石斛多糖,氨基酸、微量元素等成分研究還剛起步;藥理作用研究主要集中在免疫調(diào)節(jié)、抗氧化自由基等方面。活性成分及作用機(jī)制與作用途徑等方面的研究還有待深入。此外,還應(yīng)加強(qiáng)其特征性成分、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,以區(qū)分其他石斛冒充鐵皮石斛和體現(xiàn)中藥道地性的特點(diǎn)。
[1]斯金平,俞巧仙,葉智根.仙草之首:鐵皮石斛養(yǎng)生治病[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2012.
[2]李桂鋒,李進(jìn)進(jìn),許繼勇,等.鐵皮石斛研究綜述[J].中藥材,2010,33(1):150-153.
[3]中華人民共和國國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典一部(2010年版)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版,2010.
[4]陳素紅,顏美秋,呂圭源,等.鐵皮石斛保健食品開發(fā)現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志,2013,48(19):1625-1628.
[5]孫恒,胡強(qiáng),金航,等.鐵皮石斛化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017,23(11):225-234.
[6]葛穎華,王杰,楊鋒,等.鮮鐵皮石斛多糖對(duì) Lewis肺癌小鼠免疫功能的影響[J].浙江中醫(yī)雜志,2014,49(4):277-279.
[7]黃杰,章瑩,嚴(yán)婧,等.鐵皮石斛多糖對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國藥學(xué)雜志,2017,52(7):548-552.
[8]任志國.石斛多糖對(duì)人Burkitt淋巴瘤Raji細(xì)胞增殖、凋亡的影響及機(jī)制[J].山東醫(yī)藥,2014,54(34):60-62.
[9]趙益,劉燕,藍(lán)希明,等.鐵皮石斛提取物對(duì)胃癌癌變的抑制作用及機(jī)制研究[J].中草藥,2015,46(24):3704-3709.
[10]鄭秋平,邱道壽,劉曉津,等.鐵皮石斛抗腫瘤活性成分的探究[J].現(xiàn)代食品科技,2014,30(5):12-17.
[11]黃琴,沈楊霞,張成靜,等.鐵皮石斛多酚和黃酮含量及與抗氧化活性的相關(guān)性[J].應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報(bào),2014,20(3):438-442.
[12]高維,張志強(qiáng),張志勇,等.不同生長年限鐵皮石斛提取物的抗氧化活性及其水溶液性質(zhì)的研究[J].保鮮與加工,2016,16(3):67-70.
[13]王珂珂,王威,謝倩,等.鐵皮石斛提取物的抗氧化活性研究[J].綠色科技,2016(9):4-6.
[14]唐靜月,顏美秋,齊芳芳,等.鐵皮石斛花總黃酮提取工藝優(yōu)化及體外抗氧化活性研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,41(3):235-242.
[15]高大可,亓兵,汪靚怡,等.鐵皮石斛復(fù)方制劑的抗氧化和延緩衰老作用研究[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,33(2):221-225.
[16]梁楚燕,梁穎敏,趙雪潔,等.鐵皮石斛改善記憶能力及延緩衰老的初步研究[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版),2016,37(2):99-104.
[17]唐漢慶,韋祎,盧蘭,等.鐵皮石斛對(duì)小鼠端粒酶活性及抗衰老能力的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(8):1809-1811.
[18]封毅,黃茂康,葉建保,等.鐵皮石斛提高小鼠運(yùn)動(dòng)能力、抗疲勞能力和免疫水平的量效關(guān)系分析[J].南方農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2014,45(6):1089-1093.
[19]韋東誼,梁智,顏欣,等.復(fù)方鐵皮石斛抗疲勞和耐缺氧作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].體育科技,2015,36(4):58-59.
[20]唐漢慶,陳樺,韋祎,等.鐵皮石斛對(duì)運(yùn)動(dòng)疲勞小鼠能量代謝和CNTFmRNA 表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(15):164-167.
[21]湯志遠(yuǎn),周曉宇,馮健,等.鐵皮石斛多糖降血糖作用研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,32(6):566-570.
[22]宓文佳,陳素紅,呂圭源,等.鐵皮石斛根提取物對(duì)2型糖尿病模型小鼠的降糖作用研究[J].中藥藥理與臨床,2015,31(1):125-129.
[23]?;荻Y.鐵皮石斛對(duì)2型糖尿病大鼠胰島組織JNK、AKT蛋白磷酸化表達(dá)的影響[J].中國藥事,2015,29(1):54-57.
[24]吳人照,陳立鉆,樓正家,等.鐵皮石斛膏與厄貝沙坦聯(lián)用治療陰虛陽亢證高血壓病臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2015,50(7):475-477.
[25]吳人照,陳立鉆,樓正家,等.鐵皮石斛治療高血壓病120例動(dòng)態(tài)血壓觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2015,50(4):238-240.
[26]何曉艷,吳人照,龍華晴,等.鐵皮石斛花對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用及機(jī)制研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(4):1836-1840.
[27]王俊報(bào),潘興壽,黃照河.鐵皮石斛對(duì)高血壓左室肥厚的病理研究[J].右江醫(yī)學(xué),2017,45(1):51-54.
[28]李亞梅,吳萍,謝雪姣,等.鐵皮石斛對(duì)ApoE-/-小鼠血脂及TNF-α,IL-6的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(18):270-274.
[29]袁慧琦,梁楚燕,梁健,等.鐵皮石斛對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版),2016,37(5):384-388.
[30]錢明雪,李勝立,李凡,等.6種石斛多糖抗亞急性酒精性肝損傷作用的比較[J].中國藥學(xué)雜志,2015,50(24):2117-2123.
[31]王凱,眭丹娟,王長鎖,等.5種石斛對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國中藥雜志,2017,42(10):1945-1950.
[32]梁楚燕,李煥彬,侯少貞,等.鐵皮石斛護(hù)肝及抗胃潰瘍作用研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2013,15(2):233-237.
[33]楊傳玉,劉帆,吳耽,等.鐵皮石斛抗阿司匹林誘導(dǎo)急性胃黏膜損傷活性組分篩選及作用研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2016,28(11):1699-1705,1746.
[34]楊傳玉,胡珺,譚丹,等.黔產(chǎn)鐵皮石斛對(duì)阿司匹林誘導(dǎo)胃黏膜上皮細(xì)胞 GES-1損傷的保護(hù)作用研究[J].貴州醫(yī)藥,2016,40(9):905-907.
[35]馮霞,趙欣.鐵皮石斛水提物對(duì) SD大鼠胃損傷的預(yù)防效果[J].江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué),2013,41(7):294-296.
[36]王程,楊金平,羅煒,等.藻藍(lán)蛋白、鐵皮石斛多糖及兩者配伍對(duì)輻射損傷模型小鼠保護(hù)作用的研究[J].中南藥學(xué),2016,14(10):1033-1036.
[37]盧秋靜,周夢娣,王浙樂,等.鐵皮石斛提取物對(duì)小鼠皮膚光損傷的保護(hù)作用[J].中成藥,2016,38(10):2303-2306.
[38]陳默,孫懿,趙亞.鐵皮石斛提取物保濕性能研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,29(6):70-73.
[39]陳健,戚輝,李金標(biāo),等.鐵皮石斛多糖促進(jìn)毛發(fā)生長的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中藥雜志,2014,39(2):291-295.