楊根

【摘要】 目的：探究重型創(chuàng)傷性濕肺患者臨床以烏司他丁治療，患者疾病治療效果以及呼吸通氣情況恢復(fù)情況。方法：選取本院2015年9月-2017年5月期間收治的64例重型創(chuàng)傷性濕肺者為研究對象，按隨機排列表法將患者分為兩組，每組各32例。對照組行常規(guī)支持治療及肺保護通氣，觀察組加用烏司他丁，比較治療前后患者氧動力學(xué)指標[動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）]、呼吸動力學(xué)指標[呼吸頻率（RR）、氣道平均壓（Mpaw）、氣道峰壓（PIP）]變化情況，對疾病治療效果進行評估，統(tǒng)計患者住ICU時間、肺挫傷程度、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜劑使用量以及脫機時間。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.8%，優(yōu)于對照組81.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。入院時RR、PaO2/FiO2、PaO2、Mpaw、PIP、PaCO2指標組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組指標水平改善效果均優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與對照組比較，觀察組脫機、住ICU時間短，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛用藥少且肺挫傷程度低，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床對重型創(chuàng)傷性濕肺患者治療時，在常規(guī)基礎(chǔ)治療上加用烏司他丁，能提高疾病治療效果，促進患者氧動力學(xué)、呼吸動力學(xué)恢復(fù)，減輕肺挫傷程度。

【關(guān)鍵詞】 療效； 烏司他丁； 創(chuàng)傷性濕肺； 重型

Clinical Observation of Ulinastatin in the Severe Traumatic Wet Lung/YANG Gen.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：010-013

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Ulinastatin in the respiration ventilation for patients with severe traumatic wet lung.Method：64 patients with severe traumatic wet lung treated from September 2015 to May 2017 in our hospital were selected.The subjects were randomly divided into two groups，32 cases in each group.The control group received the conventional therapy and protective ventilation，the observation group also took Ulinastatin.Before and after treatment，the oxygen dynamic index （PaO2，PaCO2，PaO2/FiO2） and pneodynamics index （RR，Mpaw，PIP） of two groups were compared；the ICU duration time，pulmonary contusion，usage amount of analgesia and sedative agents and weaning time of two groups were observed.Result：The total effective rate in observation group was 93.8% higher than control group of 81.3%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Upon admission to hospital，the clinical indexes of RR， PaO2/FiO2，PaO2，Mpaw，PIP and PaCO2 of two groups were not significantly different（P>0.05）；after treatment，the above index for observation group were better than control group（P<0.05）.The weaning time， ICU duration time and usage amount of analgesia and sedative agents and pulmonary contusion in observation group were better than control group （P<0.05）.Conclusion：For patients with severe traumatic wet lung，the conventional therapy and Ulinastatin can improve the clinical effect，promote the recovery of oxygen dynamics and pneodynamics，reduce the pulmonary contusion.

【Key words】 Clinical effect； Ulinastatin； Traumatic wet lung； Severe

First-authors address：Lianjiang Peoples Hospital，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.003

重型創(chuàng)傷性濕肺為患者胸部開放性或閉合性創(chuàng)傷造成肺組織充血、水腫、出血，表面活性物質(zhì)缺失，通氣與血流比例失衡所致[1]?；颊吲R床表現(xiàn)為藥物無法糾正的低氧血癥以及急性呼吸窘迫綜合征，若不及時治療患者肺同期面積減少，引發(fā)通氣障礙，進而導(dǎo)致肺不張、肺炎等情況，造成機體重要臟器不可逆損害，對患者生命質(zhì)量造成威脅[2]。目前臨床治療多以支持治療為主，包括抗感染、機械通氣、維持呼吸道通暢，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持等。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)僅對患者進行常規(guī)治療，其癥狀改善效果不理想，有學(xué)者提出在治療時加用烏司他丁，能有效緩解急性支氣管痙攣，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生，改善患者間質(zhì)性水腫、出血情況[3-4]。本文觀察2015年9月-2017年5月期間32例重型創(chuàng)傷性濕肺者，在常規(guī)支持治療基礎(chǔ)上使用烏司他丁，患者疾病治療效果以及呼吸動力學(xué)恢復(fù)情況，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年9月-2017年5月期間收治的64例重型創(chuàng)傷性濕肺者為研究對象，納入標準：患者經(jīng)胸部CT檢查顯示肺創(chuàng)傷有斑片狀陰影，為急性創(chuàng)傷，PaO2/FiO2在200 mm Hg以下，符合創(chuàng)傷性濕肺臨床診斷標準[5]，損傷定

級-損傷嚴重評分（AIS-ISS）16分以上，無用藥禁忌證。排除標準：經(jīng)檢查患者動脈血氧飽和度（PaO2）在85%以上，AIS-ISS評分在16分以下，合并其他腦血管疾病、出血性疾病，臨床資料不全者。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組兩組，每組各32例。本次研究經(jīng)治療者簽署知情同意書，醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 經(jīng)檢查確診疾病后，對照組根據(jù)患者病情給予對癥治療、支持治療，對血氣胸者給予胸腔閉式引流，以纖維支氣管鏡輔助呼吸道分泌物多且不易咳出者吸痰，肋骨骨折者給予胸壁固定，呼吸衰竭者給予機械通氣；同時行常規(guī)支持治療包括鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛劑、吸氧，使用抗生素預(yù)防肺部、胸腔感染，適當使用激素和利尿藥，并給予營養(yǎng)支持，穩(wěn)定胸腔內(nèi)環(huán)境，在使用鎮(zhèn)靜止痛藥時禁止使用有呼吸抑制效果的藥物（可待因、嗎啡）。觀察組每8小時將20萬U烏司他丁注射液[國藥準字：H20040506，商品名稱：天普洛安，產(chǎn)品規(guī)格：2 mL/（10萬單位），廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司]加入生理鹽水50 mL，靜脈泵入25 mL/h，用藥劑量可根據(jù)患者癥狀、年齡適當增減。本次治療時間兩組均為2周，療程結(jié)束后觀察患者疾病治療效果，在治療期間所有患者均給予嚴格監(jiān)測包括呼吸、血壓、中心靜脈壓、心電以及血氧飽和度等。

1.3 觀察指標 比較治療前后患者氧動力學(xué)指標（PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2）、呼吸動力學(xué)指標（RR、Mpaw、PIP）變化情況，對疾病治療效果進行評估，統(tǒng)計患者住ICU時間、肺挫傷程度、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜劑使用量以及脫機時間。肺挫傷簡易評分法對患者X線胸片（滿分6分）、咳痰（滿分3分）、呼吸頻率（滿分3分）以及啰音（滿分6分）4項進行評分，總分18分，0分為正常，1～6分為1級輕度肺挫傷，7～12分為2級中度肺挫傷，13～18分為3級重度肺挫傷。

1.4 療效評判標準 治愈顯效：患者低氧血癥消失，呼吸節(jié)律恢復(fù)，通氣功能恢復(fù)，肺挫傷評分3分以下；恢復(fù)良好：低氧血癥明顯改善，氧動力學(xué)、呼吸動力學(xué)明顯恢復(fù)；有所改善：治療后患者呼吸、通氣功能有改善，肺挫傷程度減輕，低氧血癥有好轉(zhuǎn)；無進展：患者病情無改善或病情加重，治療無效[6]?？傆行?治愈顯效+恢復(fù)良好+有所改善。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 對照組患病時間1～8 h，平均（4.7±1.3）h；年齡25～67歲，平均（39.5±4.8）歲；男18例，女14例。觀察組患病時間1～7 h，平均（4.3±1.5）h；年齡23～65歲，平均（39.1±4.5）歲；男19例，女13例。兩組患者的病程、年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后患者氧動力氣變化情況比較 入院時兩組氧動力學(xué)指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組PaO2/FiO2、PaCO2、PaO2改善程度均優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。見表1。

2.3 兩組患者治療效果比較 觀察組患者總有效率為93.8%，明顯高于對照組81.3%，觀察組創(chuàng)傷性濕肺治療效果好，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義

（ 字2=7.167，P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

組別 治愈顯效（例） 恢復(fù)良好（例） 有所改善（例） 無進展（例） 總有效

例（%）

觀察組（n=32） 21 6 3 2 30（93.8）

對照組（n=32） 15 7 4 6 26（81.3）

2.4 兩組患者呼吸力學(xué)變化情況比較 入院時兩組呼吸力學(xué)指標比較差異均無意義（P>0.05）；治療后觀察組RR、PIP、Mpaw改善較對照組好，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療情況比較 與對照組比較，觀察組脫機、住ICU時間短，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛用藥少且肺挫傷程度低，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

創(chuàng)傷性濕肺者臨床表現(xiàn)以低氧血癥為主，且無法通過藥物糾正，病情嚴重者還會出現(xiàn)呼吸衰竭綜合征，若治療不及時有致死的可能，目前疾病發(fā)病機制尚未完全清楚，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)疾病發(fā)生與肺泡、毛細血管、支氣管損傷，肺循環(huán)阻礙、低氧、神經(jīng)因素等有關(guān)[7-8]。人體胸部在受到大力擠壓、撞擊時，胸廓完整性會被破壞，造成肋骨骨折、胸壁塌陷，使肺實質(zhì)受到挫傷，引起小支氣管痙攣以及肺泡、支氣管內(nèi)分泌增多，致使分泌物潴留[9-11]。同時由于毛細血管受損，造成血管內(nèi)壓升高，血漿中水分及低分子物質(zhì)滲出，引發(fā)患者肺組織充血、間質(zhì)出血或水腫，肺表面活性物質(zhì)減少[12]。引發(fā)血氣胸、肺不張等并發(fā)癥，且患者氧合指數(shù)下降，會造成肺順應(yīng)性降低，肺內(nèi)形成透明膜，導(dǎo)致肺僵硬、肺泡萎縮，患者臨床出現(xiàn)呼吸衰竭[13-14]。目前臨床治療以減輕繼發(fā)性損害、防止相關(guān)肺損傷、控制感染、維持患者生命體征穩(wěn)定等為主，有學(xué)者提出在治療時使用烏司他丁，能有效控制全身炎癥反應(yīng)，改善呼吸衰竭間質(zhì)水腫、出血癥狀，減輕肺挫傷損失程度[15]。

本次研究結(jié)果顯示，入院時兩組氧動力學(xué)、呼吸動力學(xué)指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組患者Mpaw、PaCO2、RR、PaO2、PIP、PaO2/FiO2指標水平改善效果均優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示烏司他丁能有效改善患者低氧血癥，促進呼吸通氣功能恢復(fù)，此藥為人尿中提取的糖蛋白，不僅能抑制各種酶（包括蛋白酶、纖溶酶、透明質(zhì)酸酶等），還能抑制心肌抑制因子（心肌MDP）產(chǎn)生，阻礙溶酶體酶釋放、穩(wěn)定溶酶體膜[16]。研究表明烏司他丁有抗氧化效果，能有效緩解氧化物質(zhì)增加、氣體彌散障礙，改善患者呼吸衰竭癥狀，同時此藥能消除肺泡內(nèi)分泌物，改善分泌物潴留現(xiàn)象，能緩解小支氣管痙攣，增加肺表面活性物質(zhì)[17]。因此對創(chuàng)傷性濕肺者使用此藥，能有效降低毛細血管通透性，改善患者肺間質(zhì)出血、水腫情況，恢復(fù)機體通氣、換氣功能，改善肺部血液循環(huán)，有效緩解患者癥狀，達到治療目的。endprint

近幾年隨著臨床對疾病研究深入，發(fā)現(xiàn)多種免疫物質(zhì)在疾病發(fā)展中起重要作用，機體在受創(chuàng)后會引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，造成多種炎癥細胞（中性粒細胞、內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等）活化[18]。致使肺部大量白介素-8、氧自由基、白介素-1、腫瘤壞死因子、彈性蛋白酶等炎癥介質(zhì)、因子釋放，這些物質(zhì)不僅使肺毛細血管內(nèi)皮細胞、肺泡上皮細胞受損，還造成溶酶體損傷致使酶外泄，使肺組織損失加重[19]。同時這些免疫物質(zhì)可造成肺毛細血管通透性增加，引起肺間質(zhì)、肺泡水腫，纖維蛋白滲出等，使肺泡塌陷、表面活性物質(zhì)減少、順應(yīng)性降低，引發(fā)通氣、換氣功能障礙。本次對兩組疾病治療效果進行比較，發(fā)現(xiàn)使用烏司他丁治療的觀察組總有效率為93.8%高于行常規(guī)治療的對照組81.3%，觀察組創(chuàng)傷性濕肺治療效果優(yōu)于對照組，同時觀察組患者脫機時間、住ICU時間較對照組短，肺挫傷評分、鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛使用劑量較對照組低、少，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明使用烏司他丁治療創(chuàng)傷性濕肺，患者恢復(fù)效果好，筆者推測這是由于此藥能清除氧自由基，抑制多種炎癥介質(zhì)、因子釋放，阻礙炎癥遞質(zhì)釋放，從而避免機體過度炎癥反應(yīng)對器官細胞造成損傷，減輕肺組織傷害，有效改善肺挫傷程度[20]。

綜上所述，臨床對重型創(chuàng)傷性濕肺患者治療時，在常規(guī)基礎(chǔ)治療上加用烏司他丁，能提高疾病治療效果，促進患者氧動力學(xué)、呼吸動力學(xué)恢復(fù)，減輕肺挫傷程度，縮短患者治療時間，可臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]徐元英，馮曉東.烏司他丁治療創(chuàng)傷性濕肺31例[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2013，11（23）：38-40.

[2]劉江華.烏司他丁治療創(chuàng)傷性濕肺17例臨床觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2012，20（6）：79-80.

[3]宋杰，季慶，葉晨，等.異丙托溴銨聯(lián)合霧化治療重型顱腦損傷合并創(chuàng)傷性濕肺療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（13）：68-69.

[4]時璐，于進洋.創(chuàng)傷性濕肺的CT表現(xiàn)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2015，13（5）：550-552.

[5]王曉峰，李宏偉，郝智泉，等.高劑量鹽酸氨溴索在創(chuàng)傷性濕肺治療中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2015（4）：507-510.

[6]俞思偉，馮剛，羅前程，等.糜蛋白酶聯(lián)合異丙托溴銨對74例創(chuàng)傷性濕肺的療效研究與分析[J].上海醫(yī)藥，2012，33（9）：22-23.

[7]徐峰.無創(chuàng)正壓通氣治療創(chuàng)傷性濕肺患者的臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（21）：96-97.

[8]于書奎，于皓.螺旋CT對78例創(chuàng)傷性濕肺的診斷價值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（25）：112-114.

[9]陳寧波，曾杰，李艷，等.應(yīng)用烏司他丁治療嚴重血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的表達及臨床意義[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34（1）：1-3.

[10]寇文科，漆敬，劉洪波，等.無創(chuàng)正壓通氣治療創(chuàng)傷性濕肺患者的氧化應(yīng)激炎性反應(yīng)分析[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2015，9（5）：101，108.

[11]俞森洋.現(xiàn)代機械通氣的理論和實踐[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2004：311-345.

[12]于奇，李?；?，劉永靖，等.重點肋骨內(nèi)固定聯(lián)合機械通氣治療連枷胸伴創(chuàng)傷性濕肺21例[J].臨床肺科雜志，2013，18（7）：1183-1184.

[13]邢鳴，趙有發(fā)，張遠明.急性重型顱腦損傷后急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征的治療體會[J].臨床神經(jīng)外科雜志，2011，15（1）：296-298.

[14]崔晶，張統(tǒng)水，于勛，等.應(yīng)用呼吸機治療創(chuàng)傷性濕肺氣道管理預(yù)防呼吸衰竭干預(yù)措施的臨床應(yīng)用與分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23（8）：65-66.

[15]李智明，李曉兵，李智梅，等.痰熱清對創(chuàng)傷性濕肺治療效果的臨床對照研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（3）：48-49.

[16]時璐，于進洋.創(chuàng)傷性濕肺的CT表現(xiàn)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2015，13（5）：550-552.

[17]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學(xué)藥和生物制品卷[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1887-1888.

[18] Collison L W，Workman C J，Kuo T T，et al.The inhibitory cytokine IL-35 con-tributes to regulatory T-cell function[J].Nature，2007，450（7169）：566.

[19] Agarmal R，Reddy C，Aggarwal A N.Is there a role for noninvasive ventilation in acute respiratory distress syndrome？ A meta-analysis [J].Respir Med，2006，100（12）：2235-2238.

[20]田巍，李帥，高雪雷，等.異丙托溴銨霧化吸入治療重型顱腦損傷合并創(chuàng)傷性濕肺療效觀察[J].臨床肺科雜志，2016，21（2）：290-292.

（收稿日期：2017-06-06） （本文編輯：周亞杰）endprint