賈 寒，李超英，王書丹，李 萍，張大方

清熱解毒栓劑在兒童用藥中的研究進(jìn)展

賈 寒，李超英，王書丹，李 萍，張大方

中醫(yī)歷來用清熱解毒方藥來治療熱毒壅盛疾病.由于此種方藥使用安全、副作用小、作用范圍廣，在兒科臨床上得到了廣泛應(yīng)用.而將此種方藥制成栓劑，更是解決了小兒服藥難的問題.本文通過查閱大量資料，從清熱解毒方藥的藥理作用及兒科臨床應(yīng)用、清熱解毒栓劑的種類及兒科臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢、兒童用中成藥的安全問題等方面進(jìn)行綜述，為兒童栓劑用藥的進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ).

清熱解毒；栓劑；兒童用藥；研究進(jìn)展

2010年第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國大陸現(xiàn)有0～14歲兒童約2.22億，占全國總?cè)丝诘?6.60%［1］.兒童的健康成長不僅是每個家庭關(guān)心的事情，更是國家未來發(fā)展的重中之重.從每年患病人數(shù)看，患病兒童占總患病人數(shù)的20%左右，而大部分患病兒童都會出現(xiàn)發(fā)熱的癥狀.發(fā)熱，作為多種疾病的一種常見癥狀，可因疾病的不同表現(xiàn)出不同的發(fā)熱類型.清熱解毒方藥均具有寒涼特性，經(jīng)多年臨床試驗證明其在解“熱毒”方面療效顯著.將清熱解毒方藥制成栓劑，可有效解決1～3歲小兒服藥難的問題，是臨床小兒用藥的較佳選擇.

1 清熱解毒方藥藥理作用及臨床應(yīng)用

1.1 清熱解毒方藥的藥理作用

清熱解毒，所謂“熱”和“毒”，即為西醫(yī)學(xué)中由細(xì)菌或病毒等病原微生物引起的炎癥所表現(xiàn)出的紅、熱、腫、痛的癥狀.清熱解毒方藥對肺炎球菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、甲型鏈球菌、百日咳桿菌等多種細(xì)菌和乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、甲型流感病毒等病毒以及支原體等病原微生物均有抑制作用，清熱解毒方藥較多，其抗菌譜相對也較廣.清熱解毒方藥的作用機(jī)理與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力密切相關(guān)，其在治療感染性疾病方面常通過促進(jìn)非特異性或特異性細(xì)胞、體液的免疫功能，來間接殺滅病原體，消除毒素，從而“扶正祛邪”，促進(jìn)機(jī)體達(dá)到康復(fù)［2］.

中藥抗腫瘤作用已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)界的普遍認(rèn)可，臨床應(yīng)用也日益廣泛［3］.傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，腫瘤即為體內(nèi)熱毒，其存在于人體各個器官組織，致其產(chǎn)生淤血，阻塞經(jīng)絡(luò)，從而形成腫瘤.清熱解毒方藥通過消除病因來治療腫瘤，如《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·至真要大論》中記載的“治熱以寒，熱者寒之”，對于癌癥的治療要用寒涼藥物達(dá)到消除熱毒的目的［4］.

1.2 清熱解毒方藥在兒科的臨床應(yīng)用

清熱解毒方藥可用于治療多種由細(xì)菌、病毒引起的帶狀皰疹、泌尿系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)疾病及手足口病等疾病，例如常見的有肺炎、流感、急性呼吸道感染等［3］.王永吉［5］將86例兒童上呼吸道感染患者采取數(shù)字隨機(jī)法隨機(jī)分為實(shí)驗組和對照組，分別給予利巴韋林和金銀花口服液進(jìn)行治療，通過比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)等特征后得出結(jié)論：用金銀花口服液治療兒童上呼吸道感染較利巴韋林療效顯著，病程明顯縮短，促進(jìn)癥狀消失，安全性高.

清熱解毒方藥在預(yù)防和治療惡性腫瘤過程中起著不可替代的作用［6］.近年來，白血病患病人群趨于低齡化，據(jù)調(diào)查，我國白血病患者中近一半都為兒童.清熱解毒方藥治療俗稱“血癌”的白血病亦有顯著療效.黃世林等［7］對60例急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）患者堅持用復(fù)方青黛片1個月以上，結(jié)果表明，完全緩解率達(dá)98.3%，無明顯的骨髓抑制，治療中無嚴(yán)重的出血及感染，無彌散性血管內(nèi)凝血發(fā)生，因此，臨床及實(shí)驗研究表明，復(fù)方青黛片有殺傷白血病細(xì)胞作用，可用于治療白血病.

2 清熱解毒栓劑的種類及兒科臨床應(yīng)用優(yōu)勢

2.1 清熱解毒栓劑的種類

清熱解毒栓劑是指將清熱解毒方藥的飲片細(xì)粉或中藥提取物與適宜基質(zhì)混合后制成供腔道給藥的固體制劑.栓劑是早在公元前就已被開發(fā)利用的一種劑型，我國在應(yīng)用栓劑方面的記載也比較早.如《傷寒論》中記載的蜜煎導(dǎo)方，即為有通便功效的肛門栓.由于中藥性能穩(wěn)定，安全性高，近年來，越來越多的中藥被制成栓劑應(yīng)用于臨床中，解決患者的病痛.栓劑按形狀可分為圓柱形、圓錐形、魚雷形、球形、卵形、鴨嘴形等種類.根據(jù)栓劑給藥腔道的不同又可分為陰道栓、尿道栓、耳用栓、肛門栓和鼻用栓等等.隨著科技水平的提高和人們用藥需求的多樣化發(fā)展，栓劑發(fā)展出了更多的新劑型，包括緩釋栓、中空栓、泡騰栓、凝膠栓、微囊栓、不溶栓、滲透泵栓劑、海綿栓及雙層栓等.其中雙層栓可根據(jù)其工藝的不同分為內(nèi)外雙層栓劑和上下雙層栓劑.

在眾多栓劑劑型中，親水凝膠栓劑更適宜兒童使用的清熱解毒栓劑的制備.親水凝膠栓劑是利用具有親水性生物黏附性和生物學(xué)惰性乙烯氧化物為藥物載體制成的栓劑，其遇水后吸收水分，體積膨脹，柔軟而富有彈性，因此，避免了異物感，更因凝膠對生物粘膜具有特殊粘合力能延長藥物的停留和釋放時間，促進(jìn)藥物的吸收，提高藥物的生物利用度［8］.由于親水凝膠劑更舒適，且生物利用度高，能夠提高清熱解毒方藥的吸收率，方便有效，在臨床應(yīng)用上更適用于兒童用藥.

2.2 栓劑在兒科臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢

栓劑的劑型優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)在以下三方面：首先，栓劑的給藥途徑避免了藥物受到胃腸內(nèi)PH值或者酶的破壞和肝臟的首過效應(yīng)，從而減少了藥物對胃的刺激和對肝臟的毒副作用，促進(jìn)藥物的吸收，提高生物利用度；其次，栓劑和黏膜接觸后可迅速被吸收發(fā)揮療效，并延長作用時間；第三，對于嬰兒、嘔吐嚴(yán)重或是昏迷患者來說，栓劑可避免服藥難的問題，是達(dá)到治療目的的有效途徑.因此，栓劑在兒童用藥方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢.早在1986年，日本就已研發(fā)出供兒童使用的抗生素栓劑—氨芐青霉素栓劑，而歐美對于兒童栓劑的研發(fā)使用要更早.將氨芐青霉素栓劑通過患兒直腸給藥，對比口服的血濃度-時間曲線可發(fā)現(xiàn)，本品給藥后15分鐘即可達(dá)到最高血濃度，且最高血濃度為同一劑量本品口服時的3～4倍［9］.魯承熙［10］選擇112例感冒發(fā)熱門診患兒，以就診單雙號分為兩組，分別給予復(fù)方小兒退熱栓和小兒速效感冒片治療，療程結(jié)束后，復(fù)方小兒退熱栓組效果明顯好于小兒速效感冒片組，且無明顯不良反應(yīng)，得出復(fù)方小兒退熱栓給藥方便，適合小兒且退熱迅速，安全性好，是小兒感冒發(fā)熱理想的治療藥物的結(jié)論.以上的研究表明，栓劑在兒科臨床應(yīng)用上具有一定的優(yōu)勢.

3 兒童用中成藥的安全問題

兒童是特殊的用藥群體，身體正處于生長發(fā)育階段，各器官發(fā)育尚未成熟，具有對疾病的易感性強(qiáng)、應(yīng)急能力低、對藥物反應(yīng)不敏感等特點(diǎn)，故對藥品的用法和用量有其特殊要求［11］.在我國，兒童用藥中有大部分均為中成藥，因其副作用相對較小，攜帶方便，易保存，更易被家長所接受，廣泛應(yīng)用于臨床治療中.一般而言，影響中成藥用藥安全性的因素有以下幾點(diǎn)：一些特殊體質(zhì)對藥物產(chǎn)生不耐受現(xiàn)象；藥物適應(yīng)癥體現(xiàn)不夠精準(zhǔn)；藥物本身具有作用兩重性；超劑量或是長期服用含有毒性藥物；中西藥配伍不合適等.除此之外，影響兒童安全使用中成藥另一個因素就是說明書不夠規(guī)范.黃維紅［12］以社區(qū)兒童口服的60種不同中成藥的說明書為調(diào)查對象，著重對其用法用量的內(nèi)容進(jìn)行分析比對，結(jié)果表明，說明書顯示藥品標(biāo)識不明的有29種；服用劑量小于最小包裝劑量的有10種，有21種劑法劑量項內(nèi)容不全的非處方藥品，兒童用中成藥說明書用法用量的問題需要進(jìn)一步規(guī)范、合理、完善.

我國兒童用中成藥需要的是穩(wěn)中求變，在保持我國重要傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，積極研發(fā)新的適應(yīng)癥、劑型，以適應(yīng)兒童這一特殊群體的用藥要求［13］.在兒童用中成藥新藥的研發(fā)過程中，為了保障用藥安全性，我們應(yīng)該注意和依照一定的原則進(jìn)行.具體如下：首先，在中藥材的選擇中，我們應(yīng)盡量避免含有較大毒副作用成分的中成藥，降低毒性；其次，兒童使用中成藥的劑型秉承著安全的原則，應(yīng)盡量避免使用含有中藥成分的注射劑，選擇相對安全的口服或外用藥物；第三，在保證安全和有效的前提下，兒童用中成藥應(yīng)在說明書中標(biāo)示出根據(jù)年齡或者體重選擇相應(yīng)藥量；第四，兒童用中成藥應(yīng)根據(jù)不同年齡階段兒童生理特點(diǎn)選擇恰當(dāng)?shù)乃幬锛坝盟幏椒ǎ蛔詈?，根?jù)中成藥治療效果，應(yīng)盡量縮短兒童用藥療程，及時減量或停藥.

4 結(jié)論

我國兒科用中成藥多為兼用于成人和兒童的涉兒用藥，研發(fā)多是根據(jù)兒童生理、疾病特點(diǎn)設(shè)計，應(yīng)用于兒童患病所使用的中成藥迫在眉睫.具體來說，將安全性高、臨床應(yīng)用廣、療效好且原材料易獲得的清熱解毒方藥制成生物利用度高、兒童更易接受的栓劑，在兒童用藥方面會有廣闊的前景.

The Research Progress of Heat-clearing Detoxifying Suppository in Pediatric Medication

JIA Han，LI Chao-ying，WANG Shu-dan，LI Ping，ZHANG Da-fang
（Changchun University of Traditional Chinese Medicine，School of pharmacy，Changchun，Jilin 130117，China）

Heat-clearing and detoxifying drugs，for the therapy of heat-toxin brimming pattern in Chinese Medicine，are also widely used in Pediatric Clinics because of its high safety，less side-effects and wide therapeutic range.Its dosage form is altered to suppository which can resolve the children’s difficulty when they are taking medicine.Based on a numbers of references，this review summarizes including the pharmacological effects and the clinical application of Heat-clearing and detoxifying drugs，the types of suppository，the advantages in clinical application in Pediatric Chinese patent drugs.It provides scientific basis for the further research of clinical pediatric medication on suppository.

Heat-clearing and Detoxifying；Suppository；Pediatric medication；Research progress

R985

A

1008-7974（2018）01-0052-04

10.13877/j.cnki.cn22-1284.2018.02.014

2017-12-01

賈寒，女，遼寧沈陽人，長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院碩士研究生；李超英，王書丹，李萍，長春中醫(yī)藥大學(xué)（吉林 長春 130117）.

張大方，長春中醫(yī)藥大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，Email：zdf0431@126.com.

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王海波）