王西珍+王彥+劉霞

【摘要】 目的：通過對原發(fā)性高血壓患者及其不同分級之間風疹病毒IgM抗體陽性率進行分析，探討風疹病毒IgM抗體與原發(fā)性高血壓發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系。方法：選取2013年3月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者174例（1級29例，2級62例，3級83例）為原發(fā)性高血壓組，選取同期的健康體檢者111例為正常對照組，人群個體間無血緣關(guān)系。采用酶聯(lián)免疫法對上述人群風疹病毒IgM抗體進行檢測，所有陽性標本均經(jīng)復(fù)檢確認。試驗數(shù)據(jù)用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：原發(fā)性高血壓組風疹病毒IgM抗體陽性率為6.90%（12/174），對照組0.90%（1/111），比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.596，P=0.018），風疹病毒IgM抗體陽性是原發(fā)性高血壓的危險因素，與疾病正相關(guān)（P=0.018，OR=8.148）。不同分級高血壓患者風疹病毒IgM抗體陽性率分別為1級6.90%（2/29）、2級4.84%（3/62）、3級8.43%（7/83），三者比較差異無統(tǒng)計學意義（Fishers精確概率法字2=0.741，P=0.725）。高血壓患者ALT、AST、BUN、GLU、LDL明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而TC、HDL、APOA、APOB明顯較正常對照組低，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)調(diào)整其他變量影響后的二分類Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)風疹病毒IgM抗體陽性并非原發(fā)性高血壓的主要危險因素（P=0.625）。結(jié)論：風疹病毒感染能夠增加原發(fā)性高血壓的患病風險，但并非主要影響因素。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性高血壓； 病毒感染； 風疹病毒； 酶聯(lián)免疫法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.35.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）35-0001-03

【Abstract】 Objective：To explore the association of rubella virus IgM antibody（RV-IgM） and the occurrence and development of essential hypertension by analyzing the positive rate of rubella virus IgM antibody among patients with essential hypertension and their different grades.Method：From March 2013 to February 2015，174 essential hypertension patients（29 cases in grade 1，62 cases in grade 2，83 cases in grade 3） as the essential hypertension group and 111 normal healthy subjects as the healthy control group were recruited in the study，all the subjects were unrelated.The serum RV-IgM antibodies were detected by means of Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.In order to verify the positive samples，they were all retested.Calculations and statistical analyses were performed using the SPSS for Windows software（version 22.0）.Result：The frequency of serum RV-IgM antibody was 6.90%（12/174） in the essential hypertension group，and 0.90%（1/111） in the healthy control group，the difference was statistically significant（字2=5.596，P=0.018），the positive RV-IgM was considered to be a risk factor for essential hypertension（P=0.018，OR=8.148）.The prevalence of RV-IgM antibody was 6.90%（2/29） in grade 1 hypertensions，4.84%（3/62） in grade 2 and 8.43%（7/83） in grade 3，respectively，there was no significant difference among these three grades（字2-Fishers=0.741，P=0.725）.Besides，ALT，AST，BUN，GLU，LDL in the essential hypertension group were significantly higher than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P<0.05），but TC，HDL，APOA，APOB in the essential hypertension group were significant lower than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that rubella virus IgM antibody was not the main risk factor of essential hypertension after adjusting for other variables（P=0.625）.Conclusion：Rubella virus infection can increase the risk of essential hypertension，but it is not the major factor.endprint

【Key words】 Essential hypertension； Virus infection； Rubella virus； ELISA

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Lianyungang，Lianyungang 222002，China

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等是其主要的并發(fā)癥，致殘、 致死率高[1]。但如何預(yù)防及有效控制高血壓依然是一世界性難題。近年來， “炎癥或感染學說” 在心血管疾病的病因研究中備受重視。多項研究發(fā)現(xiàn)病毒在高血壓等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。2011年我國學者在國際上首次提出高血壓病毒感染學說[2]。本文擬在通過檢測原發(fā)性高血壓患者與正常對照組血清風疹病毒IgM抗體，從病毒感染的角度探討其與原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，有望為高血壓防控找到新的突破點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月-2015年2月就診于筆者所在醫(yī)院住院及門診患者174例為原發(fā)性高血壓組。納入標準：參照2010年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準[1]。排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）合并多種免疫系統(tǒng)疾病或其他急慢性疾病者；（3）嚴重精神疾病患者。男87例，女87例，平均年齡（57.6±13.6）歲，

1級29例，2級62例，3級83例。選取同期內(nèi)經(jīng)筆者所在醫(yī)院體檢中心體檢的健康體檢者111例為正常對照組，男46例，女65例，平均年齡為（56.4±10.1）歲，均經(jīng)詢問病史、體檢、心電圖及胸部X線片等檢查排除心血管疾病及其他臨床器質(zhì)性疾病。對照組在性別、年齡方面與原發(fā)性高血壓組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究人群個體間無血緣關(guān)系且均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集及檢測 研究對象均于禁食12 h后，清晨，安靜狀態(tài)下采集外周靜脈血5 ml，留取部分血清于-80 ℃保存以備風疹病毒IgM抗體（RV-IgM）檢測。其余生化指標采用貝克曼5800全自動生化分析儀檢測：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），尿素（BUN），肌酐（Cr），尿酸（Uric），葡萄糖（GLU），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），載脂蛋白A（APOA），載脂蛋白B（APOB）。

1.2.2 風疹病毒IgM抗體檢測 采用鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)的風疹病毒IgM抗體測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）進行檢測。每試驗批次均設(shè)定空白一孔，陰性對照三孔，陽性對照二孔。試驗過程嚴格按照試劑說明書進行。采用450/630 nm雙波長測定各孔吸光值。

1.2.3 結(jié)果判斷 CUT OFF值=0.1+陰性對照孔平均OD值（陰性對照孔OD值小于0.05時，按0.05計算）。當陽性對照OD值≥0.7，陰性對照OD值≤0.1時認為試驗有效。待測樣本OD值≥CUT OFF值時且經(jīng)復(fù)檢為陽性時方可判為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。非正態(tài)分布計量資料的描述用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)間距（QR）表示，采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗或Fisher精確檢驗。采用多因素二分類Logistic回歸分析以調(diào)整變量之間的相互影響。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組風疹病毒IgM抗體陽性率比較

原發(fā)性高血壓組風疹病毒IgM抗體陽性率為6.90%，正常對照組風疹病毒IgM抗體陽性率為0.90%。原發(fā)性高血壓患者的風疹病毒IgM抗體陽性率明顯高于正常對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.018，字2=5.596），風疹病毒IgM抗體陽性是原發(fā)性高血壓的危險因素，與疾病正相關(guān)（P=0.018，OR=8.148），見表1。

2.2 不同分級高血壓中風疹病毒IgM抗體陽性率比較

原發(fā)性高血壓患者中共檢出12例風疹病毒IgM抗體陽性個體，其中1級2例，2級3例，3級7例。1級高血壓風疹病毒IgM抗體陽性率6.90%，2級、3級陽性率分別為4.84%、8.43%，雖然2級高血壓患者風疹病毒IgM抗體陽性率低于1級和3級，但三者之間總體比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.725），見表2。

2.3 兩組臨床生化指標比較

高血壓組與正常對照組一般生化指標分析：ALT、AST、BUN、GLU、LDL明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而TC、HDL、APOA、APOB明顯較正常對照組低，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其余指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 風疹病毒IgM抗體及其他影響因素與原發(fā)性高血壓的Logistic回歸分析

為排除其他變量的影響，本文將以上有統(tǒng)計學意義的臨床指標以及風疹病毒IgM抗體均納入Logistic自變量進行逐步Logistic回歸分析，結(jié)果顯示風疹病毒IgM抗體（P=0.625）并未納入方程，不是原發(fā)性高血壓的主要危險因素；納入方程的自變量為BUN、HDL、LDL及APOA，見表4。

3 討論

病毒感染可能是原發(fā)性高血壓的原因之一，病毒可以損傷血管內(nèi)皮、減少內(nèi)皮細胞NO的合成、降低血管的擴張功能、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，以及機體的免疫和炎癥反應(yīng)等[3]。目前已有多種病毒被發(fā)現(xiàn)與心血管疾病有關(guān)，比如：巨細胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等[4-6]。孕早期感染風疹病毒容易導致嬰兒的先天性缺陷，其中以心臟缺陷，白內(nèi)障和耳聾最為嚴重[7]，這說明風疹病毒參與并影響心血管系統(tǒng)及器官的發(fā)育過程。而原發(fā)性高血壓作為嚴重影響居民健康的最常見的心血管病，與風疹病毒感染的關(guān)聯(lián)研究較為少見。endprint

本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者的風疹病毒IgM抗體陽性率明顯高于正常對照組（P=0.018，OR=8.148），單一因素的危險度分析認為風疹病毒IgM抗體陽性人群患原發(fā)性高血壓的危險是風疹病毒IgM抗體陰性的8.148倍。崔京濤等[8]學者對702例健康女性進行風疹I(lǐng)gM抗體檢測，發(fā)現(xiàn)風疹I(lǐng)gM抗體陽性率為2.50%，王萬海等[9]通過對3084例育齡男女TORCH感染狀況調(diào)查，發(fā)現(xiàn)風疹I(lǐng)gM抗體陽性率為2.90%，聶德魁[10]的數(shù)據(jù)顯示孕前育齡婦女風疹I(lǐng)gM抗體陽性率為1.66%，均高于本文正常對照組的RV-IgM陽性率（0.90%）。而楊明霞[11]對756例育齡女性調(diào)查發(fā)現(xiàn)風疹I(lǐng)gM抗體陽性率為0.90%，肖兵等[12]對6018例孕前及孕早期女性研究發(fā)現(xiàn)風疹I(lǐng)gM抗體陽性率為0.96%，易旺云等[13]研究顯示孕早期孕婦風疹I(lǐng)gM抗體陽性率為0.70%，與本文對照組結(jié)果較一致。與以上文獻相比，導致健康對照組RV-IgM陽性率不一致的原因可能有：（1）上述文獻大多研究對象是孕前及孕早期人群，與本文存在性別組成差異；（2）風疹病毒感染存在地區(qū)差異。因未見有關(guān)原發(fā)性高血壓患者的風疹病毒IgM抗體陽性率的報道，故未做比較分析。但結(jié)合對照組RV-IgM陽性率與相關(guān)文獻[11-13]基本一致，而且本試驗風疹病毒IgM抗體陽性標本均經(jīng)復(fù)檢，認為本文能較客觀的反映疾病組及正常對照人群的抗體陽性率。

為進一步研究風疹病毒IgM抗體與原發(fā)性高血壓不同分級之間的關(guān)系，本文對不同分級高血壓患者的風疹病毒IgM抗體陽性率進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示1級高血壓風疹病毒IgM抗體陽性率為6.90%，2級、3級陽性率分別為4.84%、8.43%，經(jīng)Fishers精確概率法檢驗，三者之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。即未發(fā)現(xiàn)風疹病毒IgM抗體陽性與原發(fā)性高血壓的分級有關(guān)。

在血清生化指標分析中發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者的ALT、AST、BUN、GLU、LDL均明顯高于對照組；而TC、HDL、APOA、APOB均明顯低于照組（P<0.05）。為排除其他變量的影響，本文將以上有統(tǒng)計學意義的研究因素以及風疹病毒IgM抗體檢測結(jié)果均納入Logistic自變量進行逐步Logistic回歸分析，結(jié)果顯示BUN、LDL、HDL及APOA是原發(fā)性高血壓的主要影響因素。其中BUN[P<0.001，OR=2.219，95%CI：（1.392，3.258）]、LDL[P<0.001，OR=21.903，95%CI：（4.425，108.419）]與高血壓呈正相關(guān)，認為該兩項指標升高能顯著增加患原發(fā)性高血壓的風險，是原發(fā)性高血壓的危險因素。而HDL[P=0.035，OR=0.012，95%CI：（0.000，0.731）]、APOA[P<0.001，OR=0.000，95%CI：（0.000，0.003）]與高血壓負相關(guān)，是原發(fā)性高血壓的保護因素。風疹病毒IgM抗體（P=0.625）并未納入logistic回歸方程，但其在單因素分析中顯示與原發(fā)性高血壓相關(guān)，導致該結(jié)果的原因可能：（1）在疾病組、對照組風疹病毒IgM抗體陽性率比較的卡方檢驗中，因?qū)φ战M只有1例陽性標本，使風險評價中的OR值較高（OR=8.148），從而認為風疹病毒IgM抗體陽性是與原發(fā)性高血壓強相關(guān)的危險因素；（2）多因素Logistic回歸則是考察多因一果中每個自變量對因變量的影響，考慮了其他變量的影響。即與BUN、LDL、HDL、APOA相比，風疹病毒IgM抗體陽性對原發(fā)性高血壓患病與否的影響較小。

綜上所述，本研究認為風疹病毒IgM抗體陽性能夠增加原發(fā)性高血壓的患病風險，但并非主要影響因素。

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（收稿日期：2017-08-28）endprint