王亞偉+楊瑞利

【摘要】 目的：觀察斑蝥酸鈉維生素B6注射液（艾易舒）聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃腸道腫瘤的客觀效果及不良反應(yīng)。方法：將84例晚期胃腸道腫瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各42例。對(duì)照組采用卡培他濱常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用斑蝥酸鈉維生素B6注射液進(jìn)行治療。2個(gè)周期后評(píng)價(jià)近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組總有效率為42.9%，高于對(duì)照組的21.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：斑蝥酸鈉維生素B6注射液可增強(qiáng)胃腸道腫瘤患者的抗病能力，減輕化療不良反應(yīng)，提高卡培他濱治療晚期胃腸道腫瘤的效果。

【關(guān)鍵詞】 斑蝥酸鈉； 卡培他濱； 晚期胃腸道腫瘤

【Abstract】 Objective：To observe the objective effect and adverse effects of Sodium Cantharidate Vitamin B6 Injection（Ai Yishu） combined with Capecitabine in the treatment of advanced stomach and colorectal carcinoma.Method：A total of 84 patients with advanced stomach and colorectal carcinoma were randomly divided into the control group and treatment group，42 cases in each group.The control group was treated with Capecitabine，the treatment group was treated with Capecitabine and Sodium Cantharidate Vitamin B6.The short-term effects，clinical effect and adverse effects were evaluated after two courses.Result：The total effective rate in the treatment group was 42.9%，which was higher than 21.4% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were significant differences in the incidence of adverse effects between the two groups（P<0.05）.Conclusion：Cantharidin Sodium Vitamin B6 Injection can enhance the disease resistance of gastrointestinal cancer patients，reduce the adverse effects of chemotherapy，and improve the effect of Capecitabine in the treatment of advanced stomach and colorectal carcinoma.

【Key words】 Sodium cantharidate； Capecitabine； Advanced stomach and colorectal carcinoma

First-authors address：Zhucheng Peoples Hospital，Zhucheng 262200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.36.007

近年來，胃腸道腫瘤的發(fā)病率逐年提高，部分患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，部分患者就診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此，化療成為主要的治療方法[1]。氟尿嘧啶是治療胃腸道腫瘤常用的化療藥物，但其代謝周期短，需長時(shí)間持續(xù)靜脈滴注，給患者帶來不便，而新型可口服的氟尿嘧啶衍生物——卡培他濱經(jīng)臨床研究證明，在胃腸道腫瘤的治療中療效肯定。且卡培他濱單藥用來治療不能耐受強(qiáng)烈化療的患者具有較好療效，同時(shí)降低血液學(xué)毒性，安全性好[2]。斑蝥酸鈉是斑蝥素經(jīng)氫氧化鈉水解生成的衍生物，與斑蝥素相比，斑蝥酸鈉具有抗腫瘤、毒副作用小、免疫調(diào)節(jié)和升高白細(xì)胞等特點(diǎn)，是臨床常用的一種安全可靠的藥物[3]。斑蝥酸鈉維生素B6注射液（艾易舒）是由斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成的復(fù)合制劑，其通過抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)和核酸的合成，繼而影響RNA和DNA的生物合成，最終抑制腫瘤細(xì)胞的生成和分裂，亦可直接抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA和RNA合成及前體的滲入，使腫瘤細(xì)胞形態(tài)和功能發(fā)生變化，直接殺死腫瘤細(xì)胞[4]。本研究目的旨在應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃腸道腫瘤，觀察其臨床療效及不良反應(yīng)，并與卡培他濱單藥做對(duì)比，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2017年6月本院收治的84例術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃腸道腫瘤患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>50歲；（2）經(jīng)病理學(xué)明確診斷為晚期胃腸道癌；（3）卡氏評(píng)分≥70分；（4）有客觀可測(cè)量的腫瘤病灶；（5）距末次放、化療≥4周；（6）無嚴(yán)重的心、肝、腎功能及血液學(xué)檢查異常；（7）預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者治療期間自行退出；（2）非預(yù)期的死亡；（3）出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。隨機(jī)將患者分為治療組和對(duì)照組，各42例。其中治療組男28例，女14例，平均年齡（61.2±9.7）歲；有明顯可測(cè)量病灶，其中肝轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移10例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，其他7例，臨床分期均為Ⅳ期。對(duì)照組男29例，女13例，平均年齡（62.1±10.2）歲；有明顯可測(cè)量病灶，其中肝轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，其他7例，臨床分期均為Ⅳ期。兩組患者性別、年齡、可測(cè)量病灶以及臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究均由本人或授權(quán)家屬簽署《化療知情同意書》，且通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審核。endprint

1.2 治療方法 對(duì)照組給予卡培他濱片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格：500 mg/片）單藥口服，用量根據(jù)NCCN指南標(biāo)準(zhǔn)（1250 mg/m2），在早、晚飯后30 min各口服1次，連續(xù)服用14 d，21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)定療效。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液（生產(chǎn)廠家：貴州柏強(qiáng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20053862，規(guī)格：10 mL/支）20 mL，以0.9%氯化鈉溶液250 mL稀釋后每日滴注1次，每個(gè)周期用藥10 d，21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)定療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率=完全緩解率+部分緩解率（RR=CR+PR）。（2）不良反應(yīng)按照WHO藥品不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，見表1。（3）同時(shí)檢查兩組患者治療前后血清中CEA水平變化并進(jìn)行卡氏評(píng)分（100分：身體正常，無任何不適；90分：能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微不適；80分：勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些不適；70分：生活可自理，但不能維持正常生活或工作；60分：有時(shí)需人扶助，但大多數(shù)時(shí)間可自理；50分：常需人照料；40分：生活不能自理，需特別照顧；30分：生活嚴(yán)重不能自理；20分：病重，需住院積極支持治療；10分：病危，臨近死亡的觀察；0分：死亡）判斷。卡氏評(píng)分與治療前相比較上升10分及以上為卡氏評(píng)分改善，無變化為穩(wěn)定，下降10分及以上為卡氏評(píng)分減退。卡氏評(píng)分改善率=卡氏評(píng)分改善患者例數(shù)/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效對(duì)比 治療組總有效率為42.9%，高于對(duì)照組的21.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療后卡氏評(píng)分比較 治療組改善率為57.1%，高于對(duì)照組的45.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 治療組白細(xì)胞減少發(fā)生率為21.4%，低于對(duì)照組的57.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組惡心嘔吐、腹瀉、厭食發(fā)生率分別為23.8%、21.4%、23.8%，均低于對(duì)照組的59.5%、57.1%、61.9%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生率為4.8%，低于對(duì)照組的23.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

胃腸道腫瘤是我國發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期患者，適當(dāng)合理的化療可以延長患者的生存期[1]。但由于這部分患者多數(shù)器官功能儲(chǔ)備力下降，難以耐受較強(qiáng)的聯(lián)合化療方案[5]，單藥化療為這部分晚期患者延緩疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量帶來希望[6]。

研究表明，中藥具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，還可以通過調(diào)節(jié)免疫、減輕化療毒副作用等間接治療腫瘤[7]。合理的化療結(jié)合對(duì)癥的中藥治療，可通過調(diào)節(jié)免疫及降低毒副作用間接提高化療效果，達(dá)到治療腫瘤的目的。

斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物，其具有斑蝥素特有的抗癌活性，但毒副作用小，與維生素B6制成復(fù)方制劑，可進(jìn)一步降低斑蝥酸鈉的毒副作用，是一種有效的抗腫瘤制劑[8]，可通過抑制腫瘤細(xì)胞的生成和分裂直接殺死腫瘤細(xì)胞[9]，亦可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能間接殺死腫瘤細(xì)胞。并能通過抗腫瘤血管生成，阻止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[10]。

魏素菊等[9]的報(bào)道發(fā)現(xiàn)斑蝥酸鈉維生素B6可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，促進(jìn)邊緣池粒細(xì)胞的釋放，通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能而間接殺死腫瘤細(xì)胞。斑蝥酸鈉維生素B6注射液作為新型抗腫瘤制劑，其抗腫瘤作用具有特異性[11]，除能夠抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)和核酸合成從而殺傷腫瘤細(xì)胞，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力、升高白細(xì)胞等，但對(duì)正常細(xì)胞的殺傷作用極小[12]。

卡培他濱是一種口服的抗代謝氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU，具有明顯的腫瘤細(xì)胞靶向性[13]，體外研究證實(shí)，服用卡培他濱后，腫瘤組織的藥物濃度遠(yuǎn)高于正常組織，并且卡培他濱不需要持續(xù)靜脈點(diǎn)滴，但可模擬5-FU持續(xù)靜脈滴注的特性[14]，其口服后完整通過腸黏膜迅速吸收，通過獨(dú)特的三步酶促反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為5-FU發(fā)揮抗腫瘤活性[15]，減輕毒副反應(yīng)，是晚期胃腸道腫瘤患者單藥化療的有效藥物[16]。

早在21世紀(jì)初，日本W(wǎng)asaburo等[17]進(jìn)行了單藥卡培他濱治療晚期胃癌的研究，2007年，韓國Kang等[18]進(jìn)行了卡培他濱對(duì)比替吉奧治療老年晚期胃癌的研究，研究結(jié)果均顯示，卡培他濱單藥治療晚期胃癌有效率高，毒副作用小，患者耐受性好。

斑蝥酸鈉維生素B6與卡培他濱作用于腫瘤細(xì)胞生長代謝的不同環(huán)節(jié)，聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗腫瘤作用，且能有效減少化療引起的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等毒副作用[19]。

本研究應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃腸道腫瘤，研究結(jié)果顯示，治療組總有效率（42.9%）明顯高于對(duì)照組總有效率（21.4%），治療組生活質(zhì)量改善率（57.1%），明顯高于對(duì)照組改善率（45.2%），且與對(duì)照組比較，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明，卡培他濱用于晚期胃腸道腫瘤的單藥化療，化療有效率高，且患者耐受性好，不良反應(yīng)少。聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6可提高化療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6注射液與卡培他濱聯(lián)合治療晚期胃腸道腫瘤，可有效提高單藥化療的有效率，同時(shí)減輕化療所致的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng)，從而延長患者的生存期，大幅度改善患者生活質(zhì)量，為晚期胃腸道腫瘤患者的治療帶來希望，為晚期胃腸道腫瘤患者臨床治療藥物的選擇提供了合理的依據(jù)。endprint

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（收稿日期：2017-08-30） （本文編輯：張爽）endprint