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高血壓為臨床常見病，是最常見的嚴重危及人類健康的疾病之一，是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素，伴有代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)病人的血壓達標率更低。而胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是代謝綜合征眾多組分疾病同一的發(fā)病機制[1-2]，且研究表明[3-5]，胰島素抵抗與高血壓的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，甘肅地區(qū)高血壓病人胰島素抵抗率達到51.8%[6]，因此如何增加IR的敏感性顯得尤為重要，而很多降壓藥都對IR有一定的負面影響。中醫(yī)藥以其多環(huán)節(jié)、多靶點的作用特點，恰能發(fā)揮優(yōu)勢。柏艾膠囊具有平肝清熱滋腎健脾之功效，且Ⅲ期臨床試驗結(jié)果其降壓有效率為78.4%，因此，本研究觀察柏艾膠囊聯(lián)合常規(guī)療法對代謝綜合征高血壓病病人胰島素抵抗、糖脂代謝的影響，以尋求更有效、更安全的改善高血壓病人代謝綜合征及胰島素抵抗的方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月—2016年5月在上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽醫(yī)院心內(nèi)科、華山醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科、曙光醫(yī)院心內(nèi)科、龍華醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院部就診的符合納入標準的病人74例，隨機分為治療組(34例)與對照組(40例)。治療組34例，男16例，女18例；年齡(58.88±9.37)歲；高血壓病程(8.41±9.74)年；1級高血壓19例，2級高血壓12例，3級高血壓3例。對照組40例，男20例，女20例；年齡(60.5±11.14)歲；高血壓病程(10.65±10.43)年。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例篩選

1.2.1 診斷標準 腰圍(WC)，男性≥90 cm，女性≥85 cm；血壓(BP)≥140/90 mmHg，或有高血壓病史；三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L；空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或者餐后2 h血糖(2 hPPG)≥7.8 mmol/L或有糖尿病史；滿足以上三項者即可診斷。

1.2.2 納入標準 符合代謝綜合征診斷標準；160/100 mmHg≥BP≥140/90 mmHg，或有高血壓病史；年齡18歲～75歲；知情同意并自愿填寫知情同意書者。

1.2.3 排除標準 年齡在18歲以下或75歲以上；妊娠或近期即將妊娠或哺乳期婦女；繼發(fā)性高血壓；合并有精神病；有過敏體質(zhì)或曾對其他藥物存在過敏者；最近接受了其他新藥的臨床試驗者；合并有心、腦、腎重大疾病者；肝腎功能損害者；不能理解知情同意書及按時隨訪者。

1.3 治療方法 治療組在維持原基礎(chǔ)治療上加用柏艾膠囊(揚子江藥業(yè)集團之北京海燕藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒0.5 g)，每次3粒，每天2次，早、晚飯后0.5 h～1 h服用，治療12周；對照組在原基礎(chǔ)治療上加用安慰劑治療12周。

1.4 檢測指標及方法 早晨采集禁食12 h 后病人的靜脈血液，測定FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)和血脂[總膽固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白(LDL-C)]，并根據(jù)公式穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostatic model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)計算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。受試者抽血完成之后服用75 g葡萄糖或者一個白饅頭，計時2 h后重新抽血檢查2 hPPG。以上指標均由各中心檢驗科應(yīng)用自動分析儀檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后體重(BW)、體重指數(shù)(BMI)、WC、腰臀比(WHR)比較 治療組治療后BW、BMI和WC較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，而對照組治療后病人形體學指標變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后BMI比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，BW、WC、WHR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后BW、BMI、WC、WHR 比較(±s)

2.2 兩組治療前后血糖、HOMA-IR和FINS比較 治療組治療后2 hPPG、HOMA-IR較治療前顯著下降(P<0.05)，F(xiàn)INS較治療前有所下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，F(xiàn)BG、HbA1c與治療前比較無明顯變化(P>0.05)。對照組治療后FPG、2 hPPG和HOMA-IR較治療前下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后FPG、2 hPPG、HbA1c、HOMA-IR和FINS比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血糖、FPI、HOMA-IR和FINS比較(±s)

2.3 兩組治療前后血脂指標比較 治療后治療組TG水平顯著下降，HDL-C顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而對照組TC、TG、HDL-C和LDL-C與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后TG及HDL-C比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標比較(±s) mmol/L

3 討 論

高血壓是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過程中的一項重要危險因素，而伴代謝綜合征病人由于體質(zhì)及胰島素抵抗、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)功能亢進因素的存在，致使其血壓控制率更低[7]。胰島素抵抗是高血壓前期的一個重要危險因素，輕度血壓升高對胰島素抵抗和糖尿病發(fā)生也有一定的促進作用[8]，胰島素抵抗與血壓升高相輔相成，相互影響。

王文健教授[9]認為代謝綜合征可視為典型之“脾虛不化證”，其基本病理環(huán)節(jié)是IR。代謝綜合征正是由于“脾虛不化”造成化生障礙，水液運化代謝失司，水谷不能轉(zhuǎn)化為人體所需要的精微物質(zhì)，從而釀濕成痰成瘀，堆積于血脈，造成血管粥樣硬化，引起血壓增高。有研究發(fā)現(xiàn)，痰濁、血瘀等均可致高血壓胰島素抵抗，其實象越明顯胰島素抵抗越嚴重[10-11]，而中心性肥胖高血壓病人多兼有“痰濁”和“血瘀”[12]，脾虛不化則釀濕成痰成瘀，因此伴有代謝綜合征的高血壓病人可從“脾”論治。

柏艾膠囊是由生側(cè)柏葉、生地黃、荷葉、艾葉四種中藥制成的中成藥顆粒劑，其中生側(cè)柏葉、荷葉、艾葉均入脾經(jīng)，以健脾功，使脾氣得以運化，水谷化生精微物質(zhì)，氣血調(diào)達，痰濕瘀阻不得內(nèi)停，則脈管通暢?，F(xiàn)代藥理研究表明[13-15]，側(cè)柏葉含有的醇提取物、楊梅苷、黃酮化合物、鞣質(zhì)和槲皮素有抗氧化、抗炎、清除氧自由基的作用，因此有助于改善血脂、血糖。地黃中含有低聚糖[16]，這種化學成分對于調(diào)節(jié)生理性和病理性高血糖都具有重要作用。荷葉最重要的兩種有效成分生黃酮類和生物堿，對于調(diào)節(jié)血脂有較為顯著的作用[17]。艾葉多糖有助于恢復(fù)胰島β細胞的功能[18]，從而提高血液中胰島素含量，起到降糖作用。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用柏艾膠囊可明顯降低病人的胰島素抵抗，改善糖脂代謝以更有效地控制血壓，且能進一步改善中心性肥胖，調(diào)節(jié)脂肪再分布，綜合Ⅱ、Ⅲ期臨床降壓療效可知，柏艾膠囊在降壓的同時，能夠針對胰島素抵抗、糖脂代謝、肥胖等進行多靶點綜合治療，不僅可以提高降壓療效，還能治療高血壓的危險因素，進而達到預(yù)防或減緩高血壓靶器官損害的發(fā)生與發(fā)展，因此，對于高血壓伴代謝綜合征的病人，加用柏艾膠囊治療效果更佳。此次研究樣本量較小，但是柏艾膠囊的優(yōu)勢已經(jīng)顯而易見，柏艾膠囊改善胰島素抵抗的具體機制還有待今后進一步研究。

[1] De Almeida AR，Monte-Alegre S，Zanini MB，et al.Association between prehypertension，metabolic and inflammatory markers，decreased adiponectin and enemia in enhanced insulinemia in obese subjects [J].Nutr Metab(Lond)，2014，2(11)：25-28.

[2] 李金鳳.胰島素抵抗與高血壓[J].醫(yī)學信息，2012，25(11)：84-85.

[3] 張國成，王繼萍，王夜寶，等.高血壓伴胰島素抵抗與動脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].中國實驗診斷學，2011，12(6)：1025-1027.

[4] Zhao H，Wang G，Zhang M，et al.Prehypertension and insulin resistance among Mongolian people，Inner Mongolia，China[J].Blood Press，2011，20(2)：98-103.

[5] 王鴻懿，孫寧玲，喜楊，等.高血壓患者糖代謝狀況調(diào)查及篩查結(jié)果分析[J].北京大學學報(醫(yī)學版)，2007，39(6)：603-606.

[6] 桂明泰，胡盼盼，符德玉，等.甘肅地區(qū)各級醫(yī)院高血壓病病人病胰島素抵抗與生活方式的相關(guān)性初探[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2016，14(12)：1396-1398.

[7] Chen C，Lu FC.The guidelines for prevention and control of overweight and obesity in Chinese adults[J].Biomed Environ Sci，2004，17(Suppl)：1-36.

[8] 韓超，黃建鳳.高血壓前期與胰島素抵抗相關(guān)性研究進展[J].心血管病學進展，2015，36(2)：138-141.

[9] 王文健.代謝綜合征的中西醫(yī)結(jié)合防治[J].中西醫(yī)結(jié)合學報，2004，2(5)：390-395.

[10] 錢岳晟，龔艷春，李華，等.肥胖的高血壓病患者中醫(yī)體質(zhì)分類與胰島素抵抗的關(guān)系[J].浙江中醫(yī)學院學報，2007，31(1)：61-63.

[11] 劉惠文，張鐵志，李光偉，等.高血壓病患者胰島素抵抗與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，19(4)：200-202.

[12] 蘆波，周訓杰，符德玉，等.腹型肥胖高血壓中醫(yī)證候特點及與靶器官損害的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：1-5.

[13] 梁統(tǒng)，覃燕梅，梁念慈.側(cè)柏葉醇提取物抗炎作用的研究[J].中國藥科大學學報，2001，32(3)：66-68.

[14] 羅世恒，陳世忠，王月茹，等.HPLC法測定側(cè)柏葉中楊梅苷的含量[J].陜西中醫(yī)學院學報，2010，33(3)：85-86.

[15] 姚思宇，趙鵬，劉榮珍，等.鞣質(zhì)降血脂作用的動物實驗研究[J].中國熱帶醫(yī)學，2004，4(6)：945-946.

[16] 李莉.生地黃治療糖尿病的藥理研究[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2011，27(4)：670-672.

[17] 張國慶，馮習坤，曾為馳，等.荷葉的化學和藥理研究進展[J].藥學實踐雜志，2010，28(5)：328-330.

[18] 尹美珍，胡崗，蘇振宏，等.艾葉多糖Ⅰ型糖尿病小鼠的降血糖作用[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26(9)：2072-2074.