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高同型半胱氨酸血癥(hyper homocysteinemia，HHcy)是指外周血中經(jīng)過還原作用后使同型半胱氨酸(Hcy)總體含量升高的一種病癥。人體血中的同型半胱氨酸升高能夠造成血管內(nèi)皮的損傷，而血管內(nèi)皮的損傷是高血壓及動脈粥樣Hcy水平在10 μmol/L以上稱為高同型半胱氨酸血癥或血漿同型半胱氨酸水平升高[1]。硬化等心血管疾病發(fā)生的首要條件，由于內(nèi)皮功能及完整性的喪失，血小板易于黏附在血管內(nèi)腔面，引起動脈粥樣硬化和血栓形成[2]，從而誘發(fā)一系列心腦血管疾病。目前無論是西醫(yī)還是中醫(yī)治療均集中在抑制高Hcy水平誘發(fā)的體內(nèi)氧化應激水平以保護血管內(nèi)皮功能，從而降低心腦血管疾病的發(fā)生方面。

中醫(yī)證型與血漿Hcy之間的關(guān)系尚不明確，血漿中Hcy是否相當于中醫(yī)的痰濁，高血漿Hcy水平其中醫(yī)病機是否與痰濁阻滯、氣機不暢有關(guān)缺乏數(shù)據(jù)支持，高Hcy水平是否會導致高血壓分級、合并心腦血管疾病的概率增加等尚不明確。且目前缺乏對HHcy中醫(yī)病機的深層認識，并亟須制定針對HHcy特異性的治療方案。

本研究對中日友好醫(yī)院2013年1月—2017年2月收治的617例原發(fā)性高血壓病人的臨床資料進行回顧性分析。探討血漿Hcy水平與原發(fā)性高血壓病中醫(yī)證候之間的關(guān)系，分析血漿Hcy水平與原發(fā)性高血壓病人心腦血管事件的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合心血管中心2013年1月—2017年2月收治的符合病例納入標準的617例高血壓病人。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 原發(fā)性高血壓的西醫(yī)診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》中的診斷標準[3]。中醫(yī)證候診斷標準按照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002版)中“高血壓病中醫(yī)證候診斷標準”執(zhí)行。中醫(yī)證型分為肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛4個證型[4]。

1.2.2 納入病例標準 診斷明確；在我院接受過正規(guī)治療且病歷資料完善的病人。

1.2.3 排除病例標準 不符合納入標準的病例；合并嚴重的肺部感染；合并惡性腫瘤或進行化療者；口服葉酸制劑進行治療者；血Hcy資料不全者；合并血液??；合并嚴重心力衰竭；合并糖尿病或糖耐量減退；合并自身免疫性疾病者；其他繼發(fā)性高血壓；中醫(yī)四診資料不全難以進行分型者。

1.3 研究方法 對病例資料進行整理，填寫病例調(diào)查表，表格內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、既往病史、血Hcy水平、中醫(yī)證候分型、舌脈情況，主要診斷及三項次要診斷，是否口服葉酸，葉酸治療劑量等。

采用臨床病例調(diào)查的方法，進行回顧性研究。調(diào)查內(nèi)容包括：病人的一般資料、血漿同型半胱氨酸、中醫(yī)證候分型、葉酸劑量、疾病診斷。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，對研究對象的基本信息進行描述性分析，計量資料的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，對分組資料之間的差別采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別原發(fā)性高血壓病人Hcy水平比較(見表1) 617例原發(fā)性高血壓病人年齡(59.30±15.06)歲，其中男317例，年齡(55.06±15.88)歲，女300例，年齡(63.79±12.69)歲，男女之比1.06∶1。617例病人的血漿Hcy值為(16.18±10.89)μmol/L。不同性別的血漿Hcy水平不符合正態(tài)分布，采用秩和檢驗差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。Speason相關(guān)分析顯示，年齡與血漿Hcy水平無明顯相關(guān)性(r=0.047，P>0.05)。

表1 不同性別間血漿Hcy水平情況 μmol/L

2.2 不同高血壓中醫(yī)證型病人血漿Hcy水平比較(見表2) 高血壓4種中醫(yī)證型病人血漿Hcy水平行秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對兩兩數(shù)據(jù)分別進行秩和檢驗后，痰濕壅盛型高血壓病人血漿Hcy水平與其余3種中醫(yī)證型病人比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其他3種證型之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 不同高血壓中醫(yī)證型病人血漿Hcy水平比較 μmol/L

2.3 不同高血壓分級病人血漿Hcy水平比較(見表3) 不同高血壓分級病人血漿Hcy水平行秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對兩兩數(shù)據(jù)進行秩和檢驗后，3 級高血壓病人血漿Hcy 水平與1 級高血壓病人比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；3 級高血壓病人血漿Hcy水平與2級高血壓比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)； 2級高血壓病人血漿Hcy水平與1級高血壓病人比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 不同高血壓分級病人血漿Hcy水平比較 μmol/L

2.4 Hcy與高血壓合并心腦血管病的關(guān)系(見表4) 將高血壓病人按照其是否合并有心腦血管疾病分為3組，A組為單純高血壓病人，共399例；B組為高血壓合并冠心病或腦血管病病人，共186例；C組為高血壓合并冠心病和腦血管病病人，共32例。3組Hcy進行秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.051)。

表4 Hcy與高血壓及高血壓合并心腦血管疾病的關(guān)系 μmol/L

3 討 論

已有研究表明，同型半胱氨酸是心腦血管疾病的危險因素，血漿Hcy水平升高可能與血管內(nèi)皮功能障礙等有關(guān)，高Hcy 是動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素[5]，并且高血壓和血漿Hcy升高在導致心腦血管事件上具有協(xié)同作用。

在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學中并無高同型半胱氨酸血癥這一病名，但根據(jù)其證候表現(xiàn)，多將其歸為“心痛”“胸痹”“真心痛”“眩暈”“中風”等范疇。從中醫(yī)的角度來看，一般認為先天稟賦不足、后天精微物質(zhì)的缺乏是其主要病因，痰瘀交阻是病機關(guān)鍵，瘀血和痰濁同屬有形之邪，又都是繼發(fā)新病變的致病因素，均可阻滯氣機，導致氣血津液運行障礙，臟腑功能失調(diào)[6-7]。

原發(fā)性高血壓屬于中醫(yī)學“頭痛”“眩暈”范疇，病變主要在肝，可涉及脾、心等臟器，病理特點有虛有實[8]。本研究根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002版)將高血壓中醫(yī)證型分為肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛4個證型。本研究結(jié)果顯示，痰濕壅盛型高血壓病人血漿Hcy水平高于其他3個證型，從中醫(yī)現(xiàn)代化研究的角度進一步證實了高同型半胱氨酸血癥的中醫(yī)病機為臟腑功能失調(diào)、氣血循行不暢、津液運化障礙，導致痰濁內(nèi)停，氣機不暢，痰濁是高同型半胱氨酸血癥的主要病理因素[9]。有研究表明痰濕體質(zhì)與氧化應激關(guān)系密切[10]，痰濕體質(zhì)具有氧化應激的分子特征，氧化應激現(xiàn)象在痰濕體質(zhì)未病狀態(tài)下即存在[11]，還有研究表明痰濕體質(zhì)、HHcy 與胰島素抵抗密切相關(guān)，這些都進一步闡明了高同型半胱氨酸血癥的中醫(yī)病機與痰濁有關(guān)[12-14]。

本研究結(jié)果顯示，男性的血漿Hcy水平顯著高于女性，年齡與血漿Hcy水平無明顯相關(guān)性(r=0.047，P>0.05)。在對高血壓水平進行分級后，發(fā)現(xiàn)隨著血壓值的增高，血漿中Hcy 水平升高(雖然這種差異在1級和2級高血壓病人中表現(xiàn)并不顯著)，這主要是與高同型半胱氨酸血癥通過血管重構(gòu)和損傷血管內(nèi)皮功能的作用，引起外周血管阻力增加從而導致血壓升高的主要機制有關(guān)。

在調(diào)查Hcy與高血壓是否合并心腦血管病的相關(guān)情況時，發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平與高血壓病人是否合并有心腦血管疾病無關(guān)(P=0.051)，如果加大樣本量，剔除混雜影響因素后，結(jié)果可能會有統(tǒng)計學差異，因此，推測同型半胱氨酸升高不單純是高血壓病的危險因子，其水平的高低會影響心腦血管疾病的合并癥發(fā)生。

綜上所述，單純從同型半胱氨酸水平的角度來看，痰濕壅盛型高血壓病人發(fā)生心腦血管事件的風險更大，男性高血壓病人較女性而言發(fā)生心腦血管事件的風險更大，血壓分級較高的高血壓病人其發(fā)生心腦血管事件的風險較大，這對早期臨床干預，降低心腦血管疾病發(fā)生率，進行慢性病管理具有十分重要的意義。

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