1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙 410208;2.重慶市中醫(yī)院腎病科,重慶 400021
糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetes mellitutes,DM )常見的三大微血管并發(fā)癥之一[1]。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,作為世界范圍內(nèi)的難治性慢性腎臟病,致死率高,若不積極干預(yù),將快速進(jìn)展致終末期腎病(ESRD)[2]。近年來(lái),西醫(yī)在延緩其發(fā)生發(fā)展方面并無(wú)明顯進(jìn)展,而中醫(yī)藥治療糖尿病腎病則取得了較好的療效。熊維建主任醫(yī)師,師從國(guó)醫(yī)大師鄭新20余載,業(yè)醫(yī)近30載,中西互參,學(xué)驗(yàn)俱豐,在糖尿病腎病的治療上有頗多經(jīng)驗(yàn),筆者有幸?guī)煶行軒煟駥⑵渲委熖悄虿∧I病的經(jīng)驗(yàn)與用藥特色介紹如下。
糖尿病腎病在中醫(yī)古籍中沒有確切的闡述,結(jié)合臨床表現(xiàn),可將本病歸屬為“虛勞”、“水腫”、“尿濁”、“癃閉”、“關(guān)格”等范疇[3]。糖尿病的基本病機(jī)為“陰虧內(nèi)熱”?!峨y經(jīng)》有云:“上損及下,下?lián)p及上”,在糖尿病基礎(chǔ)上,脾胃燥熱偏盛,上可灼傷肺津,中可移熱于肝,下可耗傷腎陰。吾師根據(jù)多年的臨床觀察,認(rèn)為與糖尿病腎病發(fā)病關(guān)系最為密切的是肺、脾、腎三臟,氣陰兩虛是基本病機(jī),脾腎氣虛是糖尿病腎病轉(zhuǎn)化和進(jìn)展的關(guān)鍵因素。脾為后天之本,腎為先天之本,因“壯火食氣”,故病久則氣耗。脾氣虛則水谷精微運(yùn)化失常,脘腹脹滿,倦怠乏力;腎氣虛則攝納無(wú)權(quán),腰膝酸軟,氣短乏力;又因糖尿病腎病患者多為年老體虛,五臟六腑生理功能衰減,兩相其害,其氣必虛。而糖尿病腎病本質(zhì)為慢性虛損性疾病,病勢(shì)遷延纏綿,前人有云“初病在經(jīng),久病入絡(luò)”,熊維建主任醫(yī)師認(rèn)為腎之絡(luò)脈在解剖結(jié)構(gòu)上相當(dāng)于腎小球微血管,久病必致腎絡(luò)瘀阻。總之,糖尿病腎病日久,氣血陰陽(yáng)失調(diào),臟腑功能紊亂,其病理表現(xiàn)是由脾(胃)及腎、由陰及氣、由氣及血、由經(jīng)及絡(luò)的演變過(guò)程。
糖尿病腎病脾腎氣虛,腎絡(luò)瘀阻證的特點(diǎn)為:主癥:氣短乏力,腰膝酸軟;次癥:腹脹,肢體浮腫,肌膚甲錯(cuò),肢體麻木疼痛;舌脈:舌紅或邊有齒痕,苔或有瘀斑,舌下脈絡(luò)紫暗,脈沉細(xì)或濡或緩。
在辨清糖尿病腎病病機(jī)的基礎(chǔ)上,熊維建主任醫(yī)師確定補(bǔ)腎健脾、活血通絡(luò)的治療大法。自擬益氣通絡(luò)方:黃芪30 g,生地黃15 g,當(dāng)歸15 g,制黃精15 g,山藥15 g,茯苓15 g,川芎15 g,金蟬花6 g,水蛭10 g。本方以黃芪為君藥,吾師認(rèn)為在一眾補(bǔ)益脾腎之氣的藥物中,當(dāng)首推黃芪,《神農(nóng)本草經(jīng)》謂之“黃耆”,味甘性微溫,為補(bǔ)藥之長(zhǎng)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪中含有黃芪多糖、黃芪皂苷、黃芪黃酮類成分等多種0有效成分,具有免疫調(diào)節(jié)、降血糖、改善微循環(huán)、清除過(guò)氧化脂質(zhì)、保護(hù)心腎等作用[4]。生地黃清熱滋陰,且具有涼血止血之功;當(dāng)歸補(bǔ)血活血,為行瘀之要藥;制黃精、山藥補(bǔ)氣養(yǎng)陰,補(bǔ)腎健脾;四藥共為臣藥;茯苓健脾利濕;川芎補(bǔ)血活血;水蛭逐瘀消癥;金蟬花具寒涼之性而清利濕熱,兼具活血之效;四藥共為佐使。諸藥配伍,以治脾腎氣虛、腎絡(luò)瘀阻之證。
臨床治療中,熊維建主任醫(yī)師遵循“虛者補(bǔ)之,實(shí)者泄之”、“客者除之、結(jié)者散之、留者攻之”的治療原則辨證論治,臨證加減,著重強(qiáng)調(diào)權(quán)衡攻補(bǔ),具體體現(xiàn)為“平補(bǔ)緩攻,藥力分散,藥量適中”。氣虛顯著者,改太子參為生曬參,補(bǔ)氣藥黃芪可加量至60 g;陰虛顯著者,常選用葛根、麥冬、女貞子、墨旱蓮等藥物;血瘀明顯者,常選用川牛膝、川芎、三七、莪術(shù)、桃仁、紅花、雞血藤等藥物,或可加小劑量熟大黃(不超過(guò)10 g),取其破血消癥之功效;若兼有陽(yáng)虛者,常選用淫羊藿、菟絲子、補(bǔ)骨脂等補(bǔ)腎溫陽(yáng)藥物,忌用肉桂、附子等峻補(bǔ)回陽(yáng)之品,以防溫燥傷陰;若兼有濕熱者,常選用黃蜀葵花、黃連、黃芩、山香圓葉、白豆蔻、茵陳等清熱除濕藥物,但需控制藥味數(shù)量與劑量,以免敗脾傷胃;若兼有痰濕者,常選用陳皮、半夏、厚樸、枳殼等行氣化痰藥物;若兼有水濕者,常選用白術(shù)、豬苓、茯苓、薏苡仁、大腹皮、桑白皮、陳皮等利水祛濕藥物,且需配伍桂枝以溫陽(yáng)利水。
糖尿病腎病病程日久,體質(zhì)虛弱,衛(wèi)外功能減弱,易感受外風(fēng)之邪;因虛致實(shí),易生濕邪、瘀血、濁毒等內(nèi)風(fēng)之邪。風(fēng)藥具有開發(fā)、辛散、宣通之性,治外風(fēng)以防風(fēng)、蟬蛻、牛蒡子、羌活、獨(dú)活等,治內(nèi)風(fēng)以雷公藤、海風(fēng)藤、青風(fēng)藤、水蛭、川芎等。
4.1 祛風(fēng)勝濕 糖尿病腎病以蛋白尿持續(xù)反復(fù)為特征性表現(xiàn),熊維建主任醫(yī)師認(rèn)為降蛋白尿需得從“風(fēng)”和“濕”入手,《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》記載“濕傷肉,風(fēng)勝濕”。風(fēng)邪為百病之長(zhǎng),善行而數(shù)變,濕邪重濁粘滯,風(fēng)、濕相合,故蛋白尿纏綿易反復(fù),可運(yùn)用祛風(fēng)勝濕法治療,臨床中治療大量蛋白尿大多加用雷公藤、海風(fēng)藤、青風(fēng)藤祛風(fēng)勝濕,收到較好的療效。
4.2 祛風(fēng)活血 基于糖尿病腎病微小血管的血流動(dòng)力學(xué)改變的發(fā)病機(jī)制,活血化瘀應(yīng)貫穿治療始終。熊維建主任醫(yī)師喜用蟲藥水蛭、植物藥川芎這一藥組,《臨證指南醫(yī)案》記載蟲類藥“飛者升,走者降,血無(wú)凝著,氣可宣通?!彼螢檠庥星橹?,具有入絡(luò)走竄之性,可深搜細(xì)剔腎絡(luò)之瘀滯。川芎入血分,為血中之氣藥,性善走散,是植物活血藥物之首選。二者合用,使血活氣行、瘀去絡(luò)通,而瘀證自愈。
莫某,女,52歲,初診(2017年11月6日)。主訴:血糖高10年余,發(fā)現(xiàn)肌酐高6月余。病史:患者10年前確診“2型糖尿病、高血壓病”,規(guī)范使用“精蛋白鋅重組賴脯胰島素注射液12 iu(早餐前)+10 iu(晚餐前)”控制血糖,平時(shí)空腹血糖控制在8 mmol/L左右;長(zhǎng)期服用“代文、施慧達(dá)”降壓治療,血壓控制良好。平素自覺體力漸衰,精神漸差。6個(gè)月余前經(jīng)某三甲西醫(yī)醫(yī)院診斷為“2型糖尿病性腎病”,服用“尿毒清顆粒、百令膠囊”等效果不佳,遂來(lái)就診??滔掳Y見:疲倦懶言,喜靜少動(dòng),動(dòng)則覺累,時(shí)感腰酸,飲食乏味,大便正常,小便頻,泡沫甚多,夜尿2~3次。舌暗紅、苔黃微膩,脈弦澀。查體:精神萎靡,面色少華,下肢稍水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查:多次尿常規(guī)檢查均查見尿蛋白:2+~3+;24 h尿蛋白定量:1768 mg/L;腎功能:尿素氮12.23 mmol/L,肌酐147 μmol/L,尿酸466 μmol/ L;電解質(zhì)無(wú)明顯異常。 西醫(yī)診斷:1.2型糖尿病性腎病 2型糖尿??;2.高血壓病。中醫(yī)診斷:消渴腎病(脾腎氣虛兼濕濁血瘀證)。辨治:脾腎氣虛為本,血瘀、濕濁阻滯腎絡(luò)為標(biāo),治當(dāng)補(bǔ)腎健脾、化濁通絡(luò)。方用益氣通絡(luò)方加減:黃芪40 g,太子參15 g,生地黃15 g,山藥30 g,山茱萸15 g,牡丹皮15 g,車前子15 g,杜仲15 g,莪術(shù)10 g,水蛭10 g,川芎15 g,蟬花6 g,茯苓15 g,熟大黃6 g,芡實(shí)30 g,當(dāng)歸15 g,雞血藤30 g,虎杖15 g,白茅根20 g。14劑,1劑/d,濃煎2次取汁150 mL,分3次于早、中、晚飯后15 min溫服。雷公藤多苷片(生產(chǎn)廠家:遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021212,規(guī)格:10 mg)2粒,日3次。囑患者服用中藥期間忌食腥辣、肥甘厚味。西藥“胰島素、代文、施慧達(dá)”規(guī)律長(zhǎng)期使用 ,密切監(jiān)測(cè)血糖、血壓。
二診(2017年11月20日):精神略振,近日來(lái)受涼后咽痛,聲音嘶啞,大便稀溏,2次/d,夜尿5~6次;舌淡暗、苔白黃,脈弦。尿常規(guī):尿蛋白:3+;血常規(guī):血色素108 g/L,余均正常;腎功能:尿素氮11.12 mmol/L,肌酐151 μmol/L,尿酸426 μmol/ L。患者久病本虛,又感外邪侵犯,辨治急則治其標(biāo),處方以上方去車前子、熟大黃、虎杖,加蟬蛻、牛蒡子、金蕎麥利咽喉。
三診(2017年12月18日):精神較前明顯改善,眠差,入睡困難,睡后易醒,大便干,1次/d。外感已除,但脾腎虧虛日久,水火不濟(jì),心神失養(yǎng)則失眠多夢(mèng)。上方去蟬蛻、牛蒡子、金蕎麥,加黃連15 g、肉桂6 g交通心腎,酸棗仁15 g、珍珠母15 g養(yǎng)心安神。
四診(2018年1月22日):病情穩(wěn)定,一般情況良好。復(fù)查血常規(guī):血色素114 g/L;腎功能:尿素氮8.89 mmol/L,肌酐121 μmol/L。守法以前方加減,服用共40余劑,24 h尿蛋白定量維持在300~600 mg/24 h,肌酐波動(dòng)在100~140 μmol/L;囑患者繼續(xù)治療以鞏固療效,加強(qiáng)生活調(diào)攝,避免受涼;隨訪6個(gè)月,未見病情進(jìn)展。
按:本例患者為糖尿病腎病早期,主要以脾腎兩虛為主,濕濁、瘀血為標(biāo)。脾氣虧虛則推動(dòng)無(wú)力,腎氣虧虛則攝納無(wú)權(quán),而出現(xiàn)乏力、氣短、精神差、面色少華等表現(xiàn)。肺為水之上源,腎為水之下源,脾居中州,為水液升降輸布的樞紐,脾運(yùn)化水濕功能出現(xiàn)障礙,腎氣化、開闔功能失去平衡,導(dǎo)致水腫、夜尿多,體內(nèi)含氮物質(zhì)滯留。內(nèi)有體虛不固,外加風(fēng)邪內(nèi)擾,精微不固,則每見蛋白尿。因虛致實(shí),導(dǎo)致濕濁、瘀血等實(shí)邪的產(chǎn)生,虛實(shí)夾雜,病程遷延,反復(fù)不愈。由此,初診以“益氣通絡(luò)方”為基礎(chǔ)方,再觀本患者下肢水腫,苔黃微膩,提示尚有濕熱內(nèi)蘊(yùn),遂又強(qiáng)化利濕清熱之力。如此集補(bǔ)腎健脾,除濕清熱,活血通絡(luò)于一體,當(dāng)奏脾腎雙補(bǔ)、標(biāo)本兼顧之效。