周金芳 張延峰

[摘要] 目的 探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白對小兒肺炎的影響情況。 方法 回顧性分析延安市人民醫(yī)院兒科2015年1月～2018年1月收治的100例小兒肺炎病例的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各50例。兩組肺炎患兒均行抗炎、霧化、止咳平喘等基礎(chǔ)性治療，此外對照組給予靜脈注射丙種球蛋白，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注甲基潑尼松龍注射液。觀察兩組患兒治療前后白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原水平變化，觀察兩組患兒退熱時間、止咳時間、啰音消失時間、胸部陰影吸收時間、住院時間和臨床治療總有效率。 結(jié)果 兩組肺炎患兒治療前白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；兩組治療后白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原均低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組患兒退熱時間、止咳時間、啰音消失時間、胸部陰影吸收時間和住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒肺炎，可明顯降低血清炎癥指標水平，縮短臨床癥狀改善時間，提高臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞] 糖皮質(zhì)激素；丙種球蛋白；小兒肺炎；總有效率

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）09（c）-0086-04

[Abstract] Objective To approach influence of glucocorticoid combined with immunoglobulin on infantile pneumonia. Methods The clinical data of 100 cases of infantile pneumonia in Department of Pediatrics of Yan'an People′s Hospital from January 2015 to January 2018 were retrospectively analyzed， and they were divided into control group and observation group by different treatment methods， with 50 cases in each group. The children with pneumonia of two groups were treated with anti-inflammatory， atomized and antitussive therapy， the control group was given intravenous injection of gamma globulin in addition， and the observation group was given intravenous injection of methylprednisolone on the basis of the control group. The changes of WBC， C-reactive protein， procalcitonin of two groups before and after treatment were observed. The antifebrile time， cough time， hello time， shadow absorption time， hospital stays， and clinical treatment total effective rate of two groups were observed. Results The WBC， C-reactive protein and procalcitonin of two groups before treatment were compared， the differences were no statistical significance （P > 0.05）. After treatment， the WBC， C-reactive protein， procalcitonin of two groups were lower than the those before treatment， and those of the observation group were lower than the control group， the differences were statistical significance （P < 0.05）. The antifebrile time， cough suppressant time， rale disappear time， chest shadow absorption time and hospital stays of observation group were shorter than those of the control group， the differences were statistical significance （P < 0.05）. The treatment total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistical significance （P < 0.05）. Conclusion The glucocorticoid combined with immunoglobulin in the treatment of infantile pneumonia， can decrease serum inflammatory markers， shorten clinical symptom improvement time， improve clinical treatment result.

[Key words] Glucocorticoid； Immunoglobulin； Infantile pneumonia； Total effective rate

小兒肺炎在我國比較常見，其演變?yōu)橹匕Y肺炎的概率較高，因而造成其發(fā)生率和死亡率均處于高水平狀態(tài)。在發(fā)展中國家，有近40%的5歲以下兒童死于肺炎[1-2]。小兒肺炎的發(fā)生原因較為復雜，目前沒有明確的定論，可能與細菌、支原體、病毒感染相關(guān)[3-4]。小兒肺炎的有效治療，關(guān)系到患兒肺功能恢復，與患兒的生命安全密切相關(guān)。目前，糖皮質(zhì)激素在小兒肺炎病例中得到了推廣應用，但是其聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒肺炎的報道相對較少[5]。筆者通過分析陜西省延安市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科收治的100例小兒肺炎病例的臨床資料，擬探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白治療對肺炎患兒血清炎癥指標水平、臨床癥狀消失時間、住院時間及臨床療效情況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月～2018年1月我院兒科收治的100例小兒肺炎病例的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組男29例，女21例；年齡4～10歲，平均（5.7±2.3）歲；病程1～7 d，平均（3.1±1.5）d。觀察組男30例，女20例；年齡5～11歲，平均（5.4±2.0）歲；病程1～7 d，平均（3.3±1.1）d。納入標準：病例均參照《兒科學》符合小兒肺炎診斷標準[6]；常規(guī)方法治療效果不理想；年齡3～11歲。排除標準：不能按醫(yī)囑認真服藥者；合并有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；肝、腎、心功能障礙者。本研究經(jīng)我院兒科道德倫理委員會批準。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組患兒均行抗炎、霧化、止咳平喘基礎(chǔ)性治療，注意保持患兒的水電解質(zhì)平衡。對照組給予靜脈注射丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，批號：H20140807）400 mg/（kg·d），治療3～5 d為1個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注甲基潑尼松龍注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：H20140623）2 mg/（kg·d），2次/d，治療5～7 d后，根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)逐步降低劑量。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組患兒治療前后血清炎癥指標水平 主要觀察治療前后白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原情況，患兒抽取靜脈血3 mL，3000 r/min，離心15 min，取血清。采用全自動生化分析儀測定白細胞計數(shù)水平，采用免疫透射比濁法檢測C反應蛋白水平，采用發(fā)光免疫分析法測定降鈣素原的水平。

1.3.2 觀察兩組患兒臨床癥狀消失時間、住院時間情況 主要觀察退熱時間、止咳時間、啰音消失時間、胸部陰影吸收時間和住院時間情況。

1.3.3 觀察兩組患兒臨床療效情況 治愈：治療后患兒臨床癥狀、臨床體征已經(jīng)完全消失，患兒胸部X線檢查，存在的陰影完全消失；顯效：治療后患兒臨床癥狀、臨床體征已經(jīng)基本消失或在很大程度上好轉(zhuǎn)，患兒胸部X線檢查陰影基本消失或有極小的陰影；有效：治療后患兒臨床癥狀和體征在一定程度上好轉(zhuǎn)，胸部X線檢查有較小的陰影；無效：治療后患兒臨床癥狀、臨床體征基本沒有改善或者有加重趨勢[7-8]?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清炎癥指標水平比較

兩組患兒治療前白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后兩組白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原均低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間、住院時間比較

觀察組患兒退熱時間、止咳時間、啰音消失時間、胸部陰影吸收時間和住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

小兒肺炎是兒科常見疾病，尤其是重癥肺炎，其病情發(fā)展迅速，死亡率也極高。同時小兒的呼吸系統(tǒng)處于發(fā)育階段，其支氣管、血管均比較豐富，黏膜相對柔嫩，軟骨相對狹窄，同時彈力纖維組織的支撐水平很差，呼吸道黏液沒有發(fā)育良好，呼吸道黏液的分泌量不多，沒有很好的纖毛運動能力、清潔能力，很容易出現(xiàn)感染[9-10]。另外小兒的肺組織相對成人，其毛細血管分布廣泛，具有較多的含血量和較少的含氣量，一旦出現(xiàn)感染，會導致?lián)Q氣效果不理想，從而誘發(fā)低氧血癥、高碳酸血癥等并發(fā)癥，肺循環(huán)的壓力驟然增加，心肺負擔明顯增大，極易發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭，甚至死亡[11-15]。

丙種球蛋白作為一種提純的單克隆IgG，其由多種抗原的IgG抗體組成，其不僅具有病毒直接殺傷作用，同時還可以激活補體，溶解病原體，提高免疫細胞的殺傷效果，改善因細菌或者病毒感染造成的免疫缺陷，降低并發(fā)癥，提高炎性反應誘發(fā)的臟器損傷恢復，進而提高臨床治療效果[16-17]。有資料顯示[18-19]，丙種球蛋白中含有γ球蛋白，有促進機體免疫功能增強，提高預防感染的能力。丙種球蛋白屬于一種免疫增強劑，其可以進行免疫調(diào)節(jié)和替代，其不僅可以提高機體內(nèi)的IgG水平，增強機體抵抗力，同時還可以促進機體內(nèi)的病理性抗體中和，從而增強免疫殺傷細胞作用，降低B淋巴細胞合成抗體的效果，降低補體介導的免疫損傷，緩解肺炎對機體的侵襲作用[20-22]。甲基潑尼松龍作為人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，其多用于炎性反應、過敏性疾病，其具有較強的抗炎效果，和地塞米松類似，其與呼吸系統(tǒng)中糖皮質(zhì)激素受體的親和力相對較強[23-24]。甲基潑尼松龍主要是穩(wěn)定溶酶體膜，減少水解酶的釋放，從而對炎性反應激活形成抑制，降低炎癥程度，提高黏多糖的合成，降低毛細血管通透性，在一定程度上破壞參與免疫反應的淋巴細胞，從而抑制抗體生成[25-27]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒治療前白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原比較，差異均無統(tǒng)計學意義，提示兩組患兒在應用藥物治療后的結(jié)果差異具有可比性；兩組治療后白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原均低于同組治療前，且觀察組低于對照組，觀察組患兒臨床癥狀改善時間低于對照組，提示甲基潑尼松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療后，可以降低白細胞計數(shù)、C反應蛋白、降鈣素原等炎性介質(zhì)的水平，緩解炎性反應造成的損傷，同時在一定程度上縮短患兒的治療時間，提高治療的效率，縮短住院時間。觀察組患兒臨床治療總有效率高于對照組，說明甲基潑尼松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療肺炎患兒具有很好的協(xié)同效果，提高了臨床治療有效率，此結(jié)果和以往研究基本一致[28-30]。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒肺炎，可明顯降低患兒血清炎癥指標水平，縮短臨床癥狀改善時間，提高臨床治療效果。

[參考文獻]

[1] 薛飛，汪受傳.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白對小兒肺炎臨床癥狀和炎癥指標的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學，2018，10（2）：93-95.

[2] Lee SC，Youn YS，Rhim JW，et al. Early serologic diagnosis of my coplasma pneumoniae pneumonia：an observational study on changes in titers of specific-IgM antibodies and cold agglutinins [J]. Medicine （Baltimore），2016， 95（19）：e3605.

[3] 張祥.糖皮質(zhì)激素治療難治性肺炎支原體肺炎的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2015，20（8）：1472-1475.

[4] Jiang F，He J，Navarro-Alvarez N，et al. Elongation Factor Tu and Heat Shock Protein 70 are membrane-associated proteins from Mycoplasma ovipneumoniae Capable of inducing strong immune response in mice [J]. PLoS One，2016，11（8）：e0161170.

[5] 徐湘，周春，胡磊.阿奇霉素序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒肺炎支原體肺炎的療效及對血清補體、Clara細胞分泌蛋白表達的影響[J].廣西醫(yī)學，2018，40（7）：839-841.

[6] 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：280.

[7] 沈安英，張建華，全彩琪.阿奇霉素聯(lián)合霧化吸入治療肺炎支原體肺炎療效觀察[J].臨床肺科雜志，2014，19（2）：236-239.

[8] Ishiguro N，Koseki N，Kaiho M，et al. Sensitivity and Specificity of a Loop-mediated isothermal amplification assay for the Detection of Mycoplasma Pneumonia from nasopharyngeal swab samples compared with those of Real-time PCR [J]. Clin Lab，2015，61（5-6）：603-606.

[9] 方丹楓.阿奇霉素聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療兒童大葉性肺炎的臨床療效[J].中國婦幼保健，2018，33（1）：127-128.

[10] Guo WL，Wang J，Zhu LY，et al. Differentiation between Mycoplasma and viral community-acquired pneumonia in children with lobe or multi foci infiltration：a retrospective case study [J]. BMJ Open，2015，5（1）：e006766.

[11] 楚玉波.糖皮質(zhì)激素治療兒童肺炎支原體大葉性肺炎的價值[J].河北醫(yī)藥，2018，40（7）：1077-1079.

[12] 林遠福.多巴胺聯(lián)合西地蘭治療小兒肺炎合并心力衰竭的效果觀察[J].中外醫(yī)學研究，2017，14（33）：30-32.

[13] 趙昱.鹽酸氨溴索霧化吸入輔助治療小兒肺炎的臨床效果分析[J].中外醫(yī)學研究，2017，14（3）：100-101.

[14] Odeh AN，Simecka JW.Regulatory CD+4CD+25 T Cells Dampen Inflammatory Disease in Murine Mycoplasma Pne-umonia and Promote IL-17 and IFN-γ Responses [J]. PLoS One，2016，11（5）：e0155648.

[15] 滿素貞.酚妥拉明聯(lián)合小劑量多巴胺治療小兒肺炎效果分析[J].中外醫(yī)學研究，2018，14（1）：18-20.

[16] 梅玉霞.抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥支原體肺炎對患兒臨床癥狀、炎性指標和細胞免疫的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（6）：883-885.

[17] Sato T，Okamura T，Kojima-Shibata C，et al. Correlated response of peripheral blood cytokines with selection for reduced mycoplasma pneumonia of swine lesions in Landrace pigs [J]. Anim Sci J，2015，87（4）：477-483.

[18] 林志雄，王開梅，陳江，等.不同劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療小兒難治性肺炎支原體肺炎合并肺外并發(fā)癥療效比較[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2017，37（7）：639-642.

[19] Bai F，Ni B，Liu M，et al. Mycoplasma hyopneumoniae-derived lipid-associated membrane proteins induce inflammation and apoptosis in porcine peripheral blood mononuclear cells in vitro [J]. Vet Microbiol，2015，175（1）：58-67.

[20] 于洋，范捷.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素對重癥肺炎患者血清感染指標、急性蛋白及應激激素的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（20）：2765-2767，2771.

[21] Catanzaro JM，Hueston CM，Deak MM，et al. The impact of the P2X7 receptor antagonist A-804598 on neuroimmune and behavioral consequences of stress [J]. Behav Pharmacol，2014，25（5-6）：582-598.

[22] 梁敏，楊芳，楊方政，等.干擾素聯(lián)合丙種球蛋白對兒童傳染性單核細胞增多癥的療效評價[J].西部醫(yī)學，2016， （5）：681-683.

[23] 湯勉，邱燕玲，韓鵬.阿奇霉素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒大葉性肺炎臨床效果及對血清CRP、IL-6和PCT水平的影響[J].河北醫(yī)藥，2017，39（15）：2278-2280， 2284.

[24] 李里力，曹曉莉.糖皮質(zhì)激素輔助治療對大葉性肺炎小兒血清CRP、IL-6及PCT水平影響研究[J].中國生化藥物雜志，2016，36（2）：48-50.

[25] Patel K，Ali N，Nazir H，et al. Mycoplasma pneumonia as Cause of acute respiratory distress syndrome（ARDS）and diffuse alveolar hemorrhage （DAH） requiring veno-venous extra corporeal membrane oxygenation（VV-ECMO） [J]. Chest，2014，146（4）：163A.

[26] Yamada K，Yanagibara K，Kaku N，et al. Azitbromycin attenuates lung inflammation in a mouse model of ventilator-as-sociatedpneumonia by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii [J]. Antimicrob Agents Chemother，2013，57（8）：3883-3888.

[27] Berti E，Sollai S，Orlandini E，et al. Analysis of measles-related hospitalizations in tuscany from 2000 to 2014 [J]. Epidemiol infect，2016，144（12）：2605-2612.

[28] Tu B，Zhao JJ，Hu Y，et al. Clinical and immunological analysis of measles patients admitted to a Beijing hospital in 2014 during an outbreak in China [J]. Epidemiol infect，2016，144（12）：2613-2620.

[29] Jackson DJ，Gangnon RE，Evans MD，et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children [J]. Am J Respir crit Care Med，2008，178（7）：667-672.

[30] 王馨平，吳昭萍，李光清，等.霧化吸入布地奈德聯(lián)合口服潑尼松治療嗜酸細胞性支氣管炎的臨床效果[J].中國醫(yī)藥，2017，12（12）：1822-1826.

（收稿日期：2018-05-29 本文編輯：任 念）