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冠心病作為嚴(yán)重威脅人類(lèi)身體健康的疾病，具有高發(fā)病率、致死率、致殘率的特點(diǎn)，是常見(jiàn)的心血管疾病之一。炎癥學(xué)說(shuō)為目前較為公認(rèn)的冠心病發(fā)病機(jī)制，炎癥因子作用于血管內(nèi)皮，促使血小板、粒細(xì)胞等黏附，啟動(dòng)炎性反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。中醫(yī)的瘀毒理論，其內(nèi)涵包括瘀、毒兩種病因共存，在冠心病穩(wěn)定期，以瘀為主，“瘀久化熱則可釀生毒邪”，“瘀毒致變”引發(fā)為急性心血管事件，涉及斑塊破裂、血栓形成、組織壞死等病理過(guò)程，正如炎癥因子釋放，所致血管內(nèi)皮反應(yīng)。中醫(yī)藥通過(guò)辨證分析，采用活血化瘀、清熱解毒等方藥，可能通過(guò)作用于NRG-1/ErbB2信號(hào)通路，啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)以促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖而實(shí)現(xiàn)。本研究通過(guò)對(duì)冠心病病理機(jī)制的分析，瘀毒理論的探討，以期為中醫(yī)藥干預(yù)治療冠心病提供新的啟發(fā)。

1 冠心病的病理機(jī)制

隨著基礎(chǔ)研究的逐漸深入，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病理機(jī)制目前得到廣泛認(rèn)可的包括炎癥學(xué)說(shuō)和脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)。其中，炎癥學(xué)說(shuō)是指動(dòng)脈粥樣硬化的病理機(jī)制是由炎癥因子，作用于受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞，上調(diào)細(xì)胞黏附因子，刺激蛋白表達(dá)，啟動(dòng)炎性反應(yīng)[1-2]。炎癥學(xué)說(shuō)成為闡述動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的重要學(xué)說(shuō)是在1999年 Ross 對(duì)損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)修正后提出“動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”[3]。急性冠脈綜合征的病理生理表現(xiàn)為易損血管的急性斑塊破裂或侵蝕所致的管腔受損，正如中醫(yī)的毒邪致病特點(diǎn)。

2 瘀毒理論及中醫(yī)藥干預(yù)作用

2.1 冠心病的瘀毒理論 冠心病的瘀毒理論包含“瘀”“毒”兩種病因的共存及其相互轉(zhuǎn)化?！鹅`樞·五邪》： “邪在心，則病心痛?！薄端貑?wèn)·痹論》：“心痹者，脈不通?！毖鲎鳛樾乇孕耐醋畛Ｒ?jiàn)的病理因素，氣滯、寒凝、痰濁等均可致瘀，不通則痛?！督饏T要略·心典》載：“毒，邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，毒邪在病因上有“內(nèi)毒”“外毒”之分，具有驟發(fā)性、酷烈性、穢濁性、腐蝕性等特點(diǎn)[4]。陳可冀院士等提出“瘀毒致變”引發(fā)急性心血管事件的假說(shuō)[5]。毒邪侵襲人體，與瘀膠結(jié)，壅滯氣血，損傷心絡(luò)發(fā)為胸痹。而瘀久化熱、釀生毒邪，瘀毒內(nèi)蘊(yùn)，痹阻心脈，而發(fā)真心痛。《靈樞·厥病》：“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死。”可見(jiàn)毒邪致病急驟，相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)心血管急性事件的發(fā)生。

2.2 瘀毒的中醫(yī)藥干預(yù)作用 張軍平等[6]提出從外科治療癰的理念治療動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，正是基于對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病理機(jī)制的觀察，根據(jù)中醫(yī)異病同治理論，提出毒邪為主要危險(xiǎn)因素，可以通過(guò)清熱解毒法干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定易損斑塊。相關(guān)研究表明，應(yīng)用清熱解毒藥物治療冠心病取得良好療效，從清代名醫(yī)陳士鐸應(yīng)用大劑量貫眾治療冠心病心絞痛較劇之證中可提供臨床依據(jù)[7]。張銳通過(guò)運(yùn)用益氣化瘀解毒湯治療65例冠心病心絞痛病人的臨床療效觀察表明，應(yīng)用益氣化瘀的同時(shí)加用清熱解毒之法，取得良好臨床療效[8]。宗先禎運(yùn)用益氣活血解毒湯治療冠心病心絞痛結(jié)果表明療效優(yōu)于單用益氣活血法且應(yīng)用安全[9]。由此可見(jiàn)，中醫(yī)藥基于瘀毒理論干預(yù)冠心病心絞痛，活血化瘀的同時(shí)加用清熱解毒類(lèi)藥物，臨床療效顯著。

2.3 中醫(yī)藥干預(yù)作用靶點(diǎn) NRG-1/ErbB2信號(hào)通路 隨著分子生物學(xué)水平的不斷提高，眾多炎癥因子被發(fā)現(xiàn)，其作用于血管內(nèi)皮，引起動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致管腔狹窄，心肌細(xì)胞損傷、凋亡。酪氨酸激酶受體家族中的ErbB2作為心臟再生相關(guān)因子，通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1(neuregulin-1，NRG-1)與ErbB4緊密結(jié)合，啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)以促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖。NRG-1/ErbB2 信號(hào)通路在心臟發(fā)育中具有重要的調(diào)節(jié)作用[10]，介導(dǎo)心肌細(xì)胞的存活、增殖、分化和遷移[11]。相關(guān)研究表明，再表達(dá)ErbB2能有效緩解“永久結(jié)扎小鼠冠狀動(dòng)脈左前降支”導(dǎo)致的心臟損傷，通過(guò)心肌細(xì)胞去分化、心肌細(xì)胞增殖、瘢痕組織生成減少等心肌細(xì)胞再生而呈現(xiàn)。王玲等[12]研究運(yùn)用姜黃素通過(guò)調(diào)節(jié)NRG-1/ErbB2信號(hào)通路影響糖尿病心肌病大鼠的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥干預(yù)心肌病提供了新思路。

3 小 結(jié)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病理機(jī)制尚無(wú)定論，但隨著中醫(yī)藥理論的不斷挖掘，活血解毒藥物的不斷研究，中醫(yī)藥干預(yù)治療有望取得良好作用效果。