于 歌，謝 風(fēng)

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033)

補(bǔ)體由30余種膜結(jié)合型蛋白質(zhì)、可溶性蛋白質(zhì)和補(bǔ)體受體組成，是一組經(jīng)過活化反應(yīng)后可具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，其存在于健康人和動物血清與組織液。補(bǔ)體可通過補(bǔ)體經(jīng)典途徑、補(bǔ)體替代途徑、以及MBL途徑被激活，得到具有酶樣活性的蛋白質(zhì)物質(zhì)，這一整套系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要的組成部分,最終以攻膜復(fù)合物的形式介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)，在特異性免疫和固有免疫中起到了主要的連接作用。補(bǔ)體C1 是由6 個亞單位組成的多聚體分子復(fù)合物，C1q是其中的一個亞基。補(bǔ)體C1q 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、免疫性腎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病中都有較好的檢測意義。首先，補(bǔ)體系統(tǒng)可保證循環(huán)免疫復(fù)合物在人體內(nèi)隨血液的運(yùn)輸以及其清除過程；其次，補(bǔ)體系統(tǒng)成分的缺失，或相關(guān)組成部分的功能異常，又會引起組織的損傷。所以通常我們以“雙刃劍”形容補(bǔ)體系統(tǒng)在自身免疫性疾病的正常與病理損傷機(jī)制中的相關(guān)作用。本文就現(xiàn)階段補(bǔ)體C1q的研究進(jìn)展做以綜述。

1 概念與結(jié)構(gòu)

補(bǔ)體由30余種膜結(jié)合型蛋白質(zhì)、可溶性蛋白質(zhì)和補(bǔ)體受體組成，是一組經(jīng)過活化反應(yīng)后可具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，其存在于健康人和動物血清與組織液。補(bǔ)體可通過補(bǔ)體經(jīng)典途徑、補(bǔ)體替代途徑、以及MBL途徑被激活[1]，得到具有酶樣活性的蛋白質(zhì)物質(zhì)，這一整套系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要的組成部分,最終以攻膜復(fù)合物的形式介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)，在特異性免疫和固有免疫中起到了主要的連接作用[2]。補(bǔ)體C1 是由6 個亞單位組成的多聚體分子復(fù)合物，C1q是其中的一個亞基，為各種補(bǔ)體分子中分子量最大(410 kDa)的γ 球蛋白[3]，相對分子質(zhì)量為39000[3]，C1q分子以鈣離子依賴方式與2個C1r、2個Cls結(jié)合形成C1 大分子蛋白復(fù)合體[4]。C1q與抗原-抗體復(fù)合物相結(jié)合導(dǎo)致其構(gòu)象改變，在級聯(lián)激活反應(yīng)作用下形成攻膜復(fù)合物，最終啟動補(bǔ)體經(jīng)典途徑。C1q在其中充當(dāng)起始分子的作用。

2 發(fā)病機(jī)制

補(bǔ)體可介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用，不僅是機(jī)體正常防御外來侵害的第一道防護(hù)機(jī)制，在維持自穩(wěn)和免疫耐受中起作用，并且可以及時清除凋亡細(xì)胞?；颊唧w內(nèi)游離的抗原成分與其自身抗體相結(jié)合形成的循環(huán)免疫復(fù)合物，并隨血液運(yùn)輸最終沉積在血管基底膜上[15]， 激活補(bǔ)體后在局部發(fā)揮其生理作用，但是當(dāng)補(bǔ)體功能發(fā)生改變時，致使無法按時清除凋亡細(xì)胞和沉積在血管基底膜上的免疫復(fù)合物時，可導(dǎo)致自身免疫性疾病。機(jī)體內(nèi)存在多種C1q受體(C1qR)，Peerschke和Ghebrehiwet[6]發(fā)表觀點(diǎn)稱在機(jī)體感染以及發(fā)生炎性反應(yīng)時gC1qR發(fā)揮著不可或缺的作用，但是這方面尚有待進(jìn)一步研究加以說明。

3 補(bǔ)體C1q以及腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白

2004 年，Wong 等發(fā)現(xiàn)一個脂肪因子超家族—補(bǔ)體C1q 腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(complement-C1q /tumor necrosis factor-related protein，CTRP)[7]，目前已發(fā)現(xiàn)15 個家族成員(CTRP1-15)[7]。CTRPs 參與調(diào)控糖脂代謝、炎癥等諸多生理和病理生理過程。CTRP 家族雖然結(jié)構(gòu)相似，但是其生理功能不同[7]，其相應(yīng)的靶器官也不盡相同。而且CTRP 家族在腫瘤中也有一定的作用。CTRP 家族物質(zhì)有著廣泛的生理作用，截至目前為止，國內(nèi)外關(guān)于此范圍的研究還很狹窄，在未來還應(yīng)該繼續(xù)深入了解CTRP家族的每一個成員在不同位置、作用于不同靶器官、所發(fā)揮的不同生理功能[8,9]，這將大大提高現(xiàn)階段人類對于自身免疫性疾病的了解，將在診斷與治療上也帶來很大的進(jìn)步。

4 C1q與c反應(yīng)蛋白的相關(guān)性

c反應(yīng)蛋白是機(jī)體受到感染或組織損傷時，血漿中一些含量急劇上升的蛋白質(zhì)物質(zhì)(急性蛋白)[10]，可以增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的相關(guān)功能，及時清除侵入機(jī)體的病原微生物和凋亡的組織細(xì)胞，更重要的是它可以激活補(bǔ)體。C反應(yīng)蛋白在機(jī)體天然免疫中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。此外c反應(yīng)蛋白可與核抗原相結(jié)合，使自身抗原得以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視作用，或者加強(qiáng)自身抗原被清除的作用[11]，也可與補(bǔ)體C1q 結(jié)合激活補(bǔ)體，促進(jìn)機(jī)體及時清除凋亡細(xì)胞，所以自身免疫性疾病可用c反應(yīng)蛋白進(jìn)行病情評估[12]。

5 在自身免疫性疾病中的臨床意義

補(bǔ)體C1q 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、免疫性腎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病中都有較好的檢測意義[13,14]。首先，補(bǔ)體系統(tǒng)可保證循環(huán)免疫復(fù)合物在人體內(nèi)隨血液的運(yùn)輸以及其清除過程；其次，補(bǔ)體系統(tǒng)成分的缺失，或相關(guān)組成部分的功能異常，又會引起組織的損傷。所以通常我們以“雙刃劍”[15]形容補(bǔ)體系統(tǒng)在自身免疫性疾病的正常與病理損傷機(jī)制中的相關(guān)作用。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，青年女性為好發(fā)人群，女性與男性發(fā)病比例約為7∶1[16]，其是一種免疫性疾病，會對多個系統(tǒng)造成影響，是一種典型的非器官特異性、自身免疫性疾病，多種自身抗體的產(chǎn)生及補(bǔ)體系統(tǒng)的變化是SLE最主要的病理變化。形成的免疫復(fù)合物對機(jī)體不同組織均可造成損害，患者體內(nèi)可以形成多種的自身抗體。臨床研究顯示，機(jī)體循環(huán)中也存在抗C1q 抗體，抗C1q 抗體的含量和SLE有直接的聯(lián)系，甚至發(fā)現(xiàn)抗C1q 抗體的含量上升與狼瘡腎炎的病情嚴(yán)重性呈直接正相關(guān)[17]。因而補(bǔ)體C1q發(fā)生缺陷或者含量改變均可引起SLE的發(fā)生。

免疫性腎病是由多種病因引發(fā)的具有相同免疫病理學(xué)特征的慢性腎小球疾病。由于患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫復(fù)合物，并沉積在腎臟，對腎臟造成一定程度上的損傷，繼而影響腎臟的生理功能功能，最終出現(xiàn)蛋白尿、血尿、水腫等相關(guān)癥狀。免疫介導(dǎo)的腎小球疾病還包括一種被稱為C1q腎病的較為罕見的腎病類型，這是1985 年由jennette 等人第一次提出的[18]?，F(xiàn)將其定義為腎小球系膜區(qū)的免疫病理改變以C1q的沉積為主的一類腎小球疾病，表現(xiàn)為大量蛋白尿及腎病綜合征。目前C1q 發(fā)病機(jī)制尚不明確，國內(nèi)已有本病的個案報(bào)告，但是大多數(shù)醫(yī)院現(xiàn)階段尚未獨(dú)立診斷此疾病， 一部分人認(rèn)為C1q 與循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積所導(dǎo)致的損傷，推測C1q 腎病與上述發(fā)病機(jī)制相似;也有些人認(rèn)為可能依靠C1q 與系膜基質(zhì)中纖維蛋白結(jié)合而沉積致病[19]。因此現(xiàn)階段對于C1q腎病及其病理改變的特點(diǎn)尚不明確，僅認(rèn)為其與腎臟的纖維化有關(guān)。在這方面仍需相關(guān)研究做進(jìn)一步推斷。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因未明的風(fēng)濕免疫性疾病，其特點(diǎn)是持續(xù)反復(fù)發(fā)作的滑膜炎癥所致的關(guān)節(jié)腫痛，繼而發(fā)生軟骨破壞、關(guān)節(jié)間隙逐漸變窄，晚期關(guān)節(jié)僵硬、變形，骨質(zhì)嚴(yán)重破壞?；颊咧信远嘤谀行?。近年來大量研究表明，補(bǔ)體的激活與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展有重要關(guān)聯(lián)。

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