宋銘敏，王俊容，張小平,孫子茜，張萍萍

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長(zhǎng)春130033)

早在1951年Weiss等報(bào)道了第一例與高淀粉酶血癥相關(guān)的肺癌[1]，隨后在1976年Tsunashima等報(bào)道了繼發(fā)于卵巢癌的高淀粉酶血癥[2]，之后陸續(xù)有關(guān)于骨髓瘤、胃癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等的報(bào)道，國(guó)內(nèi)亦有血淀粉酶在子宮肌瘤患者中升高的報(bào)道[3]。因此，雖然淀粉酶本身不具有致癌作用，但它可能是有前途的、潛在的腫瘤標(biāo)志物。我們?cè)谂R床工作中，接診了1例卵巢癌合并淀粉酶增高的病例，現(xiàn)對(duì)該病的診療過程進(jìn)行報(bào)道，并對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行復(fù)習(xí)。

1 臨床資料

患者，53歲，因“發(fā)現(xiàn)盆腔包塊半年”入院。半年前于下腹部觸及一包塊，如兒頭大小，推之可動(dòng)，不伴有腹痛、腹脹，無異常陰道流血及排液。1周前就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，行腹部CT提示：盆腔包塊，為求進(jìn)一步診治而來我院，以“盆腔包塊”收入院。婦科查體：盆腹腔內(nèi)觸及一直徑約15 cm的包塊，實(shí)性，活動(dòng)性尚可，無壓痛，因盆腔包塊較大，子宮及雙側(cè)附件區(qū)觸診均不滿意。婦科超聲提示：盆腔內(nèi)子宮右側(cè)可探及大小約11.8 cm×10.4 cm的囊實(shí)不均混合回聲，以實(shí)性低回聲為主，形態(tài)尚規(guī)則，邊界欠清晰，與子宮關(guān)系密切。盆腔CT提示：盆腔內(nèi)占位病變，卵巢占位不除外。上腹部CT提示：右腎多發(fā)結(jié)石，右腎小囊腫。入院查CA125：54.80 U/ml(參考值1.00-35.00 U/ml)，血淀粉酶：2 263 IU/L(參考值20-112 IU/L)，尿淀粉酶：6 549 IU/L(參考值35-900 IU/L)。后為明確包塊性質(zhì)，行剖腹探查術(shù)，術(shù)中所見：盆腹腔可見血性腹水約100 ml，右側(cè)卵巢增大、失去正常形態(tài)，大小約12 cm×11 cm×10 cm，暗紅色、囊實(shí)不均、質(zhì)糙脆，前與膀胱緊密粘連，右側(cè)與同側(cè)盆壁疏松粘連，后下方與子宮粘連，右側(cè)輸卵管環(huán)繞附著于腫瘤之上并已失去正常形態(tài)，卵巢腫瘤下方包膜不完整，子宮大小約5 cm×4 cm×3 cm，表面凹凸不平，于后壁近宮底見一直徑約3 cm的肌瘤結(jié)節(jié)，左側(cè)附件外觀未見異常；盆腹腔內(nèi)肉眼未見轉(zhuǎn)移病灶。依據(jù)術(shù)中探查情況及快速病理結(jié)果行全子宮切除術(shù)、雙側(cè)附件切除術(shù)、雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)、闌尾切除術(shù)、大網(wǎng)切除術(shù)。術(shù)后病理結(jié)果回報(bào)：右卵巢中分化漿液性乳頭狀癌。腹水細(xì)胞檢查：未見癌細(xì)胞。明確診斷：右側(cè)卵巢中分化漿液性乳頭狀癌ⅡC期。術(shù)后第1日，復(fù)查血淀粉酶：137 IU/L，尿淀粉酶：587 IU/L。術(shù)后第5日，再次復(fù)查血淀粉酶：33I U/L。術(shù)后第7日始行PC方案化療(紫杉醇274 mg，卡鉑300 mg)?，F(xiàn)該患仍在嚴(yán)密隨訪中，并將血、尿淀粉酶作為監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的指標(biāo)之一。

2 討論

淀粉酶主要來自胰腺和腮腺，胰腺分泌的胰淀粉酶(Pancreatic Amylase,P-AMY)及腮腺分泌的唾液淀粉酶(salivary A mylase,S-AMY)，其他組織如心臟、肝臟、甲狀腺、卵巢、脾臟也含少量，當(dāng)其出現(xiàn)病變時(shí)也可引起淀粉酶的異常分泌。1984年Zakowski JJ等將純化的卵巢腫瘤淀粉酶與胰腺淀粉酶及唾液淀粉酶進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)在諸多生化特征方面卵巢腫瘤淀粉酶與唾液淀粉酶相似[4]。1996年Zakrezewska和 Pietrynczak曾報(bào)道約39%的卵巢癌患者都有以唾液型淀粉酶為主的高淀粉酶血癥[5]。

既往與高淀粉酶血癥相關(guān)的卵巢腫瘤報(bào)道中，術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)絕大部分為卵巢漿液性腫瘤[6]，也有病理類型為卵巢子宮內(nèi)膜樣癌[7,8]及卵巢惡性間皮瘤[9]的報(bào)道。在Ueda G等進(jìn)行的一項(xiàng)108例卵巢腫瘤患者免疫組化研究[10]中發(fā)現(xiàn)淀粉酶只在卵巢惡性腫瘤中有檢出，而在良性或交界中無檢出，且淀粉酶可能是卵巢子宮內(nèi)膜樣癌的一個(gè)標(biāo)志物。Tetsuya Kawakita等進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性研究[11]中發(fā)現(xiàn)，高淀粉酶血癥在卵巢癌患者非常普遍，血清淀粉酶水平在病理類型為卵巢漿液性腺癌患者中顯著高于其他病理類型的卵巢癌及良性腫瘤。

早在50年前已發(fā)現(xiàn)含苗勒氏和中腎管起源的上皮細(xì)胞能產(chǎn)生淀粉酶[12]，與此相一致的是，高淀粉酶血癥已被報(bào)道與以下各輸卵管卵巢病理類型有關(guān)，包括異位妊娠破裂、輸卵管炎、盆腔炎，卵巢乳頭狀漿液性囊腺癌、卵巢腺鱗癌、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢粘液性癌以及乳頭狀癌[13-17]。值得一提的是，經(jīng)證實(shí)正常輸卵管內(nèi)膜上皮細(xì)胞可以分泌淀粉酶，而卵巢漿液性癌腫瘤上皮與輸卵管內(nèi)膜上皮在光學(xué)顯微鏡層面是相似的[18]。所以漿液性卵巢癌患者血淀粉酶升高也可能為部分卵巢漿液性癌起源于輸卵管上皮這一起源學(xué)說提供間接證據(jù)。

該患術(shù)前查淀粉酶顯著升高，否認(rèn)上腹痛病史且行上腹部CT未提示有胰腺改變，故初步除外急慢性胰腺炎診斷。翻閱既往相關(guān)報(bào)道及文獻(xiàn)做出推測(cè)，淀粉酶異常的升高可能與盆腔包塊相關(guān)，手術(shù)后監(jiān)測(cè)血、尿淀粉酶迅速下降至正常水平，間接證明了術(shù)前的推測(cè)。當(dāng)然本例報(bào)道也存在諸多不足需進(jìn)一步完善：未將淀粉酶進(jìn)行分型、組織標(biāo)本未常規(guī)進(jìn)行免疫組化染色等。但是從中我們可以得出的是淀粉酶在監(jiān)測(cè)該患復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移中充當(dāng)重要角色，同時(shí)對(duì)于臨床工作者，當(dāng)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果與臨床征象不符合時(shí)，為了避免誤診，必須將二者緊密的聯(lián)系起來。

以前只有少數(shù)的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物研究是針對(duì)特定腫瘤病理亞型的，因此在以后的相關(guān)研究中亟待更多地考慮卵巢癌各病理亞型的特異性，以早日找到能推廣于臨床的有效預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。許多腫瘤標(biāo)志物如CA125和CA199等雖然敏感，但不具體，缺少特異性，因此淀粉酶，特別是結(jié)合現(xiàn)有的標(biāo)記物，可能成為一種很有前途的腫瘤標(biāo)志物，并用于監(jiān)測(cè)治療后腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

參考文獻(xiàn)：

[1]Weiss MJ,Edmondson HA,Wertman M.Elevated serum amylase associated with bronchogenic carcinoma;report of case[J].Am J Clin Pathol，1951,21(11):1057.

[2]Tsunashima T,Arima T,Ohashi Y,et al.Hyperamylasaemia in case of ovarian cancer[J].Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi,1976,73:907.

[3]鄒 莉.30例子宮肌瘤患者血清淀粉酶含量測(cè)定結(jié)果分析[J].1999,11:842.

[4]Zakowski JJ,Gregory MR,Bruns DE.Amylase from human serous ovarian tumors:purification and characterization[J].Clin Chem,1984,30(1):62.

[5] Zakrzewska I,Pietryńczak M.The activity of alpha-amylase and its salivary isoenzymes in serum and urine of patients with neoplastic diseases of female reproductive organs[J].Med Bialymst,1996,41(2):492.

[6]Van Kley H,Cramer S,Bruns DE.Serous ovarian neoplastic amylase(SONA):a potentially useful marker for serous ovarian tumors[J].Cancer,1981,48(6):1444.

[7]Yagi C,Miyata J,Hanai J,Ogawa M,Ueda GH.Hyperamylasemia Associated with Endometrioid Carcinoma of the Ovary:Case Report and lmmunohistochemical Study[J].Gynecol Oncol,1986,25(2):250.

[8]Ueda G,Yamasaki M,Inoue M,Tanaka Y,Abe Y,Ogawa M.Immunohistochemical Study of Amylase in Common Epithelial Tumors of the Ovary [J].Int J Gynecol Pathol,1985,4(3):240.

[9]劉義彬,黃向華.卵巢惡性間皮瘤合并淀粉酶增高1例報(bào)道[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(4):316.

[10]Ueda G,Yamasaki M,Inoue M,Tanaka Y,Abe Y,Ogawa M.Immunohistochemical Study of Amylase in Common EpithelialTumors of the Ovary[J].Int J Gynecol Pathol,1985:4(3):240.

[11]Kawakita T,Sasaki H,Hoshiba T,Asamoto A,Williamson E.Amylase-producing ovarian carcinoma:A case report and a retrospective study[J].Gynecol Oncol Case Rep,2012,2(3):112.

[12]Green CL.Identification of alpha-amylase as a secretion of the human fallopian tube and “tubelike” epithelium of mullerian and mesonephric duct origin[J].Am J Obstet Gynecol,1957,73(2):402.

[13]Clavien PA,Moossa AR.Serum enzymes and other laboratory tests in acute pancreatitis[J].Br J Surg,1989,76:1234.

[14]Chow AW,Soll BA,Targan SR,Guze LB.Hyperamylasemia associated with gonococcal salpingitis and perihepatitis[J].Obstet Gynecol,1976,48(Suppl 1):29s.

[15]Norwood SH,Torma MJ,Fontenelle LJ.Hyperamylasemia due to poorly differentiated adenosquamous carcinoma of the ovary[J].Arch Surg,1981,116:225.

[16]Srivastava R,Fraser C,Gentleman D,Jamieson LA,Murphy MJ.Hyperamylasaemia:not the usual suspects[J].BMJ,2005,331:890.

[17]J acobs E,Jennette JC,Reavis RA.Chronic hyperamylasemia and chronic pelvic inflammatory disease[J].Clin Chem,1983,29:887.

[18]Mcgeachin RL,Hargan LA,Potter BA,et al.Amylase in fallopian tubes[J].Proc Soc Exp Biol Med,1958,99(1):130.