陳永亮 ，劉丹丹

（1．徐州生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇 徐州 221006；2．揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，江蘇 揚(yáng)州 225009；3．江蘇省動(dòng)物重要疫病與人獸共患病防控協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 揚(yáng)州 225009）

隨著人們對(duì)動(dòng)物性食品綠色、安全、健康要求的迅速提高，抗生素作為預(yù)防和治療藥物在養(yǎng)雞業(yè)中廣泛、大量地應(yīng)用正受到了越來越多地質(zhì)疑。盲目、不規(guī)范的使用抗生素，不僅會(huì)引發(fā)細(xì)菌耐藥性和耐藥菌株的不斷涌現(xiàn)，更會(huì)導(dǎo)致抗生素在雞肉、雞蛋和雞排泄物中的殘留，直接危及到了消費(fèi)者的身體健康。因雞病防治而產(chǎn)生的在組織中殘留的抗生素雖然量并不大，但人們長期食用含抗生素殘留的雞類食品必然會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)藥物蓄積增多，從而危害人體健康，可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生急、慢性毒性作用，產(chǎn)生致畸、致癌、致突變作用，引起易感個(gè)體出現(xiàn)過敏反應(yīng)，使腸道正常菌群失調(diào)，為一些抗藥的致病菌提供了生存空間，引起疾病的發(fā)生等嚴(yán)重后果。然而，面對(duì)我國當(dāng)前的養(yǎng)雞業(yè)發(fā)展水平和用藥實(shí)際情況，抗生素在疾病防治中的地位亦然無可取代，要全面禁用抗生素或者全部使用抗生素替代品也是暫時(shí)無法實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)，只有在加強(qiáng)管理并規(guī)范抗生素使用以逐步替換減量的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)對(duì)抗生素在動(dòng)物體內(nèi)殘留及控制技術(shù)的研究，尋找有效的方法來減少或消除抗生素在雞體組織中殘留量，方能真正生產(chǎn)出無抗動(dòng)物性食品。

1 抗生素在我國養(yǎng)雞業(yè)中的使用現(xiàn)狀

當(dāng)前，部分飼料生產(chǎn)企業(yè)和養(yǎng)殖戶為了追求養(yǎng)雞業(yè)效益的最大化以及疾病防治中用藥的誤區(qū)，往往存在大劑量使用抗生素、不能執(zhí)行規(guī)定休藥期、不按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)使用抗生素甚至使用違禁或淘汰抗生素等問題，這些都是可能造成動(dòng)物體內(nèi)抗生素殘留量超標(biāo)的原因。目前，蛋雞和肉雞生產(chǎn)中所使用的抗生素主要分為抗球蟲和抗菌促生長兩類，對(duì)它們消除規(guī)律的研究并執(zhí)行科學(xué)的休藥期是控制雞體組織中抗生素殘留的基本方向。

2 常用抗生素在雞體內(nèi)的殘留與消除研究

2.1 抗球蟲類抗生素 鹽霉素、馬杜霉素、磺胺氯吡嗪鈉、妥曲珠利、氨丙啉等是當(dāng)前常用的幾種抗球蟲類抗生素。王海等研究發(fā)現(xiàn)“AA”肉雞42d養(yǎng)殖周期中按每1kg飼料添加70mg鹽霉素鈉混飼，停藥0h后肉雞肝臟、脂肪、胸肌中鹽霉素殘留最明顯，但經(jīng)過48h的休藥之后，其在各組織中的殘留量即迅速降至檢出限以下[1]，但若大劑量使用鹽霉素后，即使停藥6d以后也可能被檢出。馬杜霉素主要?dú)埩粲谌怆u的脂肪和肝臟，在動(dòng)物體內(nèi)消除速度很快，肉雞經(jīng)過2～3d的停藥后，其組織中藥殘量即已低于我國的限量規(guī)定。郝增坤[2]研究發(fā)現(xiàn)磺胺氯吡嗪鈉在雞的肌肉和肝臟中消除最快，在腎臟和皮脂中消除最慢，腎臟和皮脂中磺胺氯吡嗪鈉的休藥期分別為8.82d和8.93d。妥曲珠利溶液按25mg/L混飲連續(xù)給藥2d，停藥后8h后檢測發(fā)現(xiàn)肝臟組織中妥曲珠利濃度最高，停藥后5d后肝臟、肌肉無檢測，停藥后8d后所有組織均無檢測[3]。關(guān)于氨丙啉消除規(guī)律的研究較少，一般認(rèn)為其在停藥3d后即檢測不出殘留。

2.2 抗菌促生長類抗生素

2.2.1 四環(huán)素類 土霉素、金霉素是最常用的四環(huán)素類抗生素。它們在動(dòng)物體內(nèi)吸收率不高，兩者進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)直接以原型進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和發(fā)揮作用，它們最易在腎臟和肝臟中蓄積并殘留；其次是肌肉土霉素因?yàn)檩^差的親脂性故而在脂肪中無殘留。兩種藥物在畜禽體內(nèi)的殘留量均很低，且消除速度很快，消除時(shí)間跟添加劑量、使用時(shí)間直接相關(guān)，基本在經(jīng)過4d的休藥期后均檢測不出殘留。

2.2.2 大環(huán)內(nèi)酯類 動(dòng)物胃腸道對(duì)泰樂菌素吸收率較高，但通過諸多試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其在肌肉、皮膚、脂肪、肝臟和腎臟等動(dòng)物組織中的殘留量較低，因?yàn)樘肪卦诘爸械臍埩袅枯^高，因而其不應(yīng)該在蛋雞飼料中被添加。余軍軍、楊迪等研究表明，替米考星主要?dú)埩粲陔u的肝臟中，停藥14d后其在肝臟、腎臟與肌肉中殘留量才低于最高殘留限量[4-5]。汪金菊在對(duì)雞按照20mg/kg單劑量灌服阿奇霉素的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素在雞血漿中消除快,而在肌肉和肝臟中消除較慢，到72h才檢測不到[6]。

2.2.3 喹諾酮類 章敏等[7]給產(chǎn)蛋期蛋雞同時(shí)使用諾氟沙星、氧氟沙星、恩諾沙星喹諾酮類抗生素,連續(xù)給藥3d，檢測結(jié)果顯示雞蛋中諾氟沙星和氧氟沙星的濃度在停藥8d時(shí)低于檢出限值，恩諾沙星則在停藥12d時(shí)低于檢出限值。作為動(dòng)物專用的第三代氟喹諾酮類抗菌藥——恩諾沙星因其在水中極微溶解的特點(diǎn)，需要制成乳酸恩諾沙星、恩諾沙星鈉和鹽酸恩諾沙星等可溶性粉制劑，研究發(fā)現(xiàn)這三種藥物在雞體內(nèi)的殘留消除存在差異，其中恩諾沙星鈉的殘留量在停藥5d時(shí)降至最大殘留限量以下，而乳酸恩諾沙星和鹽酸恩諾沙星則需要在停藥8d和10d時(shí)才能達(dá)到。

2.2.4 其他 桿菌肽鋅、粘桿菌素等多肽類抗生素幾乎不能被動(dòng)物胃腸道吸收，因而一般在停藥當(dāng)天即無藥物殘留檢測或低于檢出限值。家禽對(duì)氨基甙類吸收也很低，部分被吸收進(jìn)入機(jī)體的藥物主要蓄積于腎臟，肝臟、肌肉、心臟和脂肪中一般無殘留。在氯霉素替代品方面，氟苯尼考是養(yǎng)雞業(yè)常用的抗生素，試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)氟苯尼考及其代謝產(chǎn)物氟苯尼考胺在肉雞方面，肌肉中的總殘留量需至休藥第11d才低于檢測限。在蛋雞方面,蛋黃中兩者殘留比蛋清中殘留消除慢，停藥第10d兩者殘留量均分別低于檢測限[8-9]。

3 雞體內(nèi)抗生素殘留控制技術(shù)研究

3.1 抗生素替代品的使用 根據(jù)病原微生物的進(jìn)化與變異，探索研發(fā)安全、高效、經(jīng)濟(jì)且有推廣價(jià)值的抗生素替代品是控制抗生素使用的一種重要途徑，目前的研究集中于微生態(tài)制劑、抗菌肽、酶制劑、中草藥及植物提取物等領(lǐng)域。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用這些抗生素替代品不僅可以在雞病防治中替代抗生素，還可以促進(jìn)雞體內(nèi)先前殘留抗生素的代謝，從而起到促排的作用[10]。而為了彌補(bǔ)單一抗生素替代品抗菌抑菌方面存在的不足，可以選擇微生態(tài)制劑+中草藥、微生態(tài)制劑+抗菌肽、微生態(tài)制劑+酶制劑等組合方案，大量試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)如此可以更加有效增強(qiáng)雞的免疫功能、改善腸道環(huán)境、減輕炎癥反應(yīng)[11-12]。

3.2 藥物的聯(lián)合應(yīng)用

3.2.1 飼用抗生素的聯(lián)合應(yīng)用 在當(dāng)前雞病混合感染較為普遍的情況下，合理地聯(lián)合應(yīng)用抗生素不僅可以增強(qiáng)藥物療效、擴(kuò)大抗菌范圍，更能減少不良反應(yīng)和用藥劑量。綜合有關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，金霉素與泰妙菌素、土霉素與泰樂菌素、大觀霉素與林可霉素、替米考星與新霉素、安普霉素與阿莫西林鈉/氨芐西林、多黏菌素與磺胺藥/甲氧芐啶/氧氟沙星/氟苯尼考/黃霉素、紅霉素與磺胺嘧啶及甲氧芐啶等的聯(lián)合用藥都有抗菌協(xié)同作用[13]。

3.2.2 抗生素及其替代品的聯(lián)合應(yīng)用 抗生素在有效防治疾病的同時(shí)又破壞了體內(nèi)微生態(tài)平衡，而微生態(tài)制劑可以增加有益菌群數(shù)量、改善腸道微生態(tài)，所以抗生素合理配伍微生態(tài)制劑的抑菌效果通常優(yōu)于抗生素或者微生態(tài)制劑的單獨(dú)使用[14]。另外，很多的試驗(yàn)研究都發(fā)現(xiàn)，在防治雞球蟲病時(shí)鹽霉素、地克珠利等抗生素與復(fù)方中藥、植物提取物（如青蒿素）的聯(lián)合應(yīng)用，不僅能提高藥物療效、延長藥物有效期，而且是減少抗生素殘留的有效方法[15]。

3.3 合理用藥程序的制定 抗生素的殘留量和消除時(shí)間與抗生素的添加劑量多少、使用時(shí)間長短有關(guān)。添加劑量越大則殘留量越大，使用時(shí)間越長也越易殘留，日齡小、體重輕的雞單位體重采食量較高，相應(yīng)地其單位體重?cái)z入體內(nèi)的抗生素量也高，也越易殘留。因而有必要根據(jù)雞品種、日齡等實(shí)際制定科學(xué)有效的抗生素用藥程序。另外，Yoshimura等通過比較強(qiáng)力霉素和土霉素在蛋雞體內(nèi)的殘留和消除規(guī)律，指出親脂性、消化道吸收率和組織滲透性是決定飼用抗生素殘留量的主要因素，因而在養(yǎng)雞實(shí)際中使用合適的抗生素品種也是控制抗生素殘留的可選之法。

3.4 休藥期的執(zhí)行 雞生產(chǎn)及其產(chǎn)品加工、檢測等環(huán)節(jié)中要以國家農(nóng)業(yè)部最新修訂的《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》[16]、《獸藥停藥期規(guī)定》[17]、《中華人民共和國獸藥典》[18]等文件為綱，不使用禁用抗生素，知曉并遵照動(dòng)物食品中抗生素最高殘留限量規(guī)定，堅(jiān)決執(zhí)行抗生素停藥期的規(guī)定，為消費(fèi)者真正提高安全、健康的無抗食品。

3.5 生物安全防護(hù)體系的管理 從品種選擇、雞場建設(shè)開始，直到營養(yǎng)飼料飼喂、環(huán)境條件控制、防疫消毒、廢棄物處理等，養(yǎng)雞行業(yè)要徹底減停抗生素，就必須從以上各個(gè)環(huán)節(jié)中加以嚴(yán)格管控，建立一套完善、嚴(yán)密的生物安全防護(hù)體系，從管理細(xì)節(jié)上降低疫病發(fā)生的可能性。此外，養(yǎng)雞業(yè)也應(yīng)該積極探索疾病凈化、工程防疫、生態(tài)養(yǎng)殖、福利養(yǎng)殖等新技術(shù)、新模式，如此也是減少雞病發(fā)生和抗生素使用及殘留的未來方向。