王 燕

(海南省婦幼保健院 皮膚科, 海南 ?？? 571000)

多功能電離子手術聯(lián)合左旋咪唑治愈頑固復發(fā)性尖銳濕疣臨床觀察

王 燕

(海南省婦幼保健院 皮膚科, 海南 海口, 571000)

復發(fā)性尖銳濕疣; 電離子手術; 鹽酸左旋咪唑; 炎性因子; 免疫功能

尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒感染誘導的一種常見的性傳播疾病[1], 治療方法較多，但較高的復發(fā)率一直是困擾臨床的問題，治療后1-2個月內極易在原病灶或周圍長出新的疣體[2]。本研究采取隨機對照研究方法，探討多電離子手術聯(lián)合左旋咪唑對頑固復發(fā)性尖銳濕疣尖患者炎性因子及免疫功能的影響。

1 資料與方法

選擇2012年1月30日—2014年12月30日海南省婦幼保健院皮膚科就診的152例頑固復發(fā)性尖銳濕疣尖患者為研究對象，根據入院時間分為觀察組和對照組各76例。觀察組: 男43例，女33例; 年齡18～45歲，平均(32.56±3.14)歲; 病程0.6～5年，平均(2.17±0.45)年; 皮損數目5～22個，平均(11.37±1.25)個。對照組: 男45例，女31例; 年齡20～45歲，平均(33.12±3.21)歲; 病程0.6～5年，平均(2.16±0.8)年; 皮損數目5～21個，平均(11.34±1.32)個。2組患者性別等資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準: 符合《2015美國疾病控制中心人乳頭瘤病毒感染及肛門生殖器疣治療指南》[3]診斷標準。本次研究獲醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者知曉簽知情同意書。

排除標準: ① 近3個月內接受全身或局部免疫調節(jié)劑治療者; ② 長期服用糖皮質激素治療者; ③ 合并肝腎功能不全; ④ 妊娠或哺乳期婦女; ⑤ 伴有自身免疫疾病或免疫缺陷性疾病者; ⑥ 依從性較差，未規(guī)范完成本次療程者。

治療方法: 對照組采用廣西科學院應用物理研究所GX-Ⅲ型多功能電離子手術治療機治療(輸出電壓0～20V), 常規(guī)局部消毒，用2%利多卡因作局部麻醉; 連接電離子手術治療機電源，調節(jié)輸出功率為10～15 W, 將電離子治療機操作探針對準疣體進行碳化、燒灼，使疣體局部組織凝固、變性、壞死，燒灼范圍超過皮損旁2 mm左右，燒灼深度達真皮淺層[4]。操作完畢再次檢查，盡量一次性清除可見疣體。保持創(chuàng)面清潔干燥，待創(chuàng)面完全愈合1 d后，局部外涂干擾素α-2b乳膏(安徽安科生物，國藥準字S20020032; 規(guī)格每支5 g, 100萬U), 3～4次/d, 連續(xù)外涂8周。觀察組電離子手術及α-2b乳膏治療方法同對照組，同時加用鹽酸左旋咪唑片(浙江瑞新藥業(yè)，國藥準字H33021141, 規(guī)格25 mg*100 s) 50 mg口服, 3次/d, 服用3 d后停12 d, 如此循環(huán)，連續(xù)口服5個療程。

治療前后采集患者晨起空腹靜脈血4 mL, 3 000 轉/min離心10 min(離心半徑3 cm), 采用日立7600型全自動生化分析儀檢測血清白細胞介素-2 (IL-2)、白細胞介素-4 (IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)含量。檢測方法: 酶聯(lián)免疫吸附實驗，人IL-2、IL-4、IFN-γ ELISA試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。采用美國Beckaman Coulter公司流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+, 計算CD4/CD8比值。檢測方法: 免疫熒光染色法。

療效評定參照文獻[5]擬定療效判斷標準，分為痊愈，顯效，有效，無效?？傆行蕿槿?顯效+有效所占總例數百分比。

2 結 果

隨訪6個月，觀察組有效率97.37%顯著高于對照組89.47%(P<0.05), 觀察組復發(fā)6例，對照組復發(fā)20例，觀察組復發(fā)率7.89%顯著低于對照組26.32%(P<0.05)。見表1。

治療60 d后, 2組血清IL-2、IFN-γ含量顯著升高, IL-4含量顯著降低，觀察組血清IL-2、IFN-γ顯著高于對照組, IL-4含量顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05。

表2 2組治療前后血清炎性因子含量比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組治療后比較, #P<0.05。

治療60 d后, 2組細胞免疫功能均顯著改善，觀察組血清T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4/CD8)顯著高于對照組, CD8+顯著低于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者治療前后細胞免疫功能指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組治療后比較，#P<0.05。

觀察組發(fā)生皮膚瘙癢2例，服藥后感惡心、食欲減退3例、輕度乏力1例; 對照組皮膚瘙癢3例。2組均未做任特殊處理，停藥后自行緩解。2組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

目前治療尖銳濕疣的方法主要有物理、化學及免疫療法[6], 治療后可很快改善患者癥狀，但是復發(fā)率較高達30%～70%[7]。因此，進一步提高尖銳濕疣的治愈率、減少復發(fā)是臨床尚待解決的問題。

多功能電離子手術治療儀是利用直徑0.3～0.7 mm金屬觸頭，抵近或插入羹組織，借助觸頭與組織間隙形成的高強度電場使氣體分子電離，產生等離子火焰，對準疣體進行碳化、燒灼，使疣體局部組織凝固、變性、壞死，燒灼范圍廣，燒灼深度達真皮淺層，能有效清除疣體，且對正常組織損傷較少[8]。配合α-干擾素乳膏外涂，能保持局部濕熱，避免干燥皸裂引起出血; 干擾素α-2b軟膏還能參與免疫調節(jié)作用，激活殺死細胞(NK)的活性，遏制病毒侵襲，減少局部疣體復發(fā)。張森淼[9]等用高頻電離子聯(lián)合艾拉光動力治療男性復發(fā)性尖銳濕疣治愈率為92.19%, 復發(fā)率為7.81%。本研究對照組有效率顯著低于對照組，復發(fā)率顯著高于對照組，說明多功能電離子手術治療機治療配合α-干擾素乳膏外涂臨床療效還有待提高。

尖銳濕疣患者血液存在明顯的Th1/Th2失衡現象, Th1細胞分泌介導細胞免疫的炎性因子，如IL-2、IFN-γ, Th2分泌介導體液免疫應答的炎性因子，如IL-4、IL-10。宿主細胞免疫狀態(tài)是誘發(fā)尖銳濕疣產生、轉歸的重要基礎之一, IL-2可在免疫反應中抑制IL-4的產生，激活IFN-γ細胞，IL-4可抑制IFN-γ、IL-2介導的免疫反應，導致尖銳濕疣頑固復發(fā)[10]。左旋咪唑為四咪唑的左旋體，是一種非特異性免疫調節(jié)劑，對病毒并沒有直接作用，但可激活機體免疫細胞，誘導免疫應答[11]。動物試驗證明，左旋咪唑也是一種T細胞活化劑，可使Th2型免疫應答轉變?yōu)門h1型，可能與激活環(huán)核苷酸磷酸二酯酶、降低淋巴細胞與巨噬細胞內cAMP含量有關[12]。本研究結果表明，觀察組血清IL-2、IFN-γ含量明顯高于對照組, IL-4含量明顯低于對照組, Basu等[13]、翟文治等[14]研究提示多功能電子手術聯(lián)合左旋咪唑有助于緩解頑固性復發(fā)性尖銳濕疣患者炎癥準狀態(tài)。

尖銳濕疣的復發(fā)與患者免疫功能低下、治療的不徹底、持續(xù)的亞臨床感染病灶、病灶局部的細胞免疫功能缺失等有關。左旋咪唑能幫助免疫缺陷或免疫抑制的宿主提高免疫功能[15], 通過誘導和調節(jié)細胞免疫作用，激活T淋巴細胞的發(fā)育。另外左旋咪唑通過增加巨噬細胞的數量，增多巨噬細胞的顆粒，促進巨噬細胞對細菌及病毒的吞噬作用，進而有效殺死尖銳濕疣患者經電離子手術治療后殘存的病毒，降低復發(fā)率。這也可以從2組治療后T細胞亞群相關數據比較中得到證實。

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R 752.5

A

1672-2353(2017)24-092-02

10.7619/jcmp.201724034

2017-10-11

海南省自然科學基金(813248)