劉蕾，姜濤

（中國人民解放軍陸軍總醫(yī)院保健科，北京100070）

高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白顆粒與頸動脈粥樣硬化發(fā)生及嚴(yán)重程度的相關(guān)性

劉蕾，姜濤

（中國人民解放軍陸軍總醫(yī)院保健科，北京100070）

目的探討高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）和高密度脂蛋白顆粒（high density lipoprotein-particle，HDL-P）與頸動脈粥樣硬化（carotid arterial atherosclerosis，CAS）發(fā)生及嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法選取619例前來中國人民解放軍陸軍總醫(yī)院干部門診行健康體檢的離退休干部，根據(jù)頸動脈彩色多普勒超聲檢查分為正常對照組、頸動脈內(nèi)-中膜厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）增厚組與斑塊形成組。檢測血清三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、人膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）及高密度脂蛋白亞型顆粒HDL-P大、HDL-P中、HDL-P小濃度。斑塊形成組記錄雙側(cè)頸動脈內(nèi)各個獨(dú)立斑塊的厚度并將所測得所有獨(dú)立斑塊厚度相加作為Crouse積分，考察各血脂參數(shù)與斑塊總積分的相關(guān)性。結(jié)果cIMT增厚組、斑塊形成組的TC、LDL-C、CETP及HDL-P小濃度顯著高于正常對照組，HDL-P大濃度顯著低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而斑塊形成組的TC、LDL-C、CETP及HDL-P小濃度顯著高于cIMT增厚組，HDL-P大濃度顯著低于cIMT增厚組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Crouse積分值與LDL-C、CETP及HDL-P小呈正相關(guān)（P＜0.05），與HDL-P大呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論HDL-C與CAS發(fā)生及嚴(yán)重程度關(guān)系不確切，TC、LDL-C、CETP、HDL-P小及HDL-P大與CAS發(fā)生關(guān)系密切，HDL-P小可能增加CAS嚴(yán)重程度風(fēng)險，而HDLP大對CAS可能具有保護(hù)作用。

高密度脂蛋白膽固醇；高密度脂蛋白顆粒；頸動脈粥樣硬化；相關(guān)性

國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，頸動脈粥樣硬化（carotid arterial atherosclerosis，CAS）與冠狀動脈粥樣硬化程度呈現(xiàn)平行關(guān)系，且與動脈粥樣硬化性心腦血管病（arteriosclerotic cardio-cerebral vascular disease，ASCCVD）的關(guān)系密切［1］。血脂異常是ASCCVD發(fā)生、發(fā)展中一個重要危險因素，佛明漢姆（Framingham Heart Study，F(xiàn)HS）心臟研究證實(shí)，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）濃度與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生及嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)［2-3］，其抗動脈粥樣硬化作用備受人們關(guān)注，但最新研究發(fā)現(xiàn)，單純通過提高HDL-C濃度并不會相應(yīng)地降低冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊叩男难苁录l(fā)生率［4］。因此，HDL-C抗動脈粥樣硬化作用可能還存在著質(zhì)（功能異常）的問題，其質(zhì)的變化可能與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系更密切。一些研究也表明，早發(fā)冠心病與大分子高密度脂蛋白顆粒（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-P）呈負(fù)相關(guān)，而與中分子與小分子HDL-P呈正相關(guān)［5］。目前，關(guān)于高密度脂蛋白亞型顆粒與CAS相關(guān)性的研究相對較少，本研究主要探討HDL-C和HDL-P與CAS發(fā)生及嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2016年10月至解放軍陸軍總醫(yī)院干部門診進(jìn)行健康檢查的離退休干部619例，其中男473例，女146例，年齡（68.6±13.7）歲。分為3組：（1）正常對照組，男163例（71.81%），女64例（28.19%）；（2）cIMT增厚組，男112例（72.73%），女42例（27.27%）；（3）斑塊形成組，男166例（69.75%），女72例（30.25%）。排除標(biāo)準(zhǔn)：I型糖尿病、嚴(yán)重肝及腎功能不全、未完成本研究所需影像及生化檢查、近期服用過他汀類降脂藥物等治療對本研究有干擾的患者。

1.2 頸動脈超聲檢查與分組方法

采用日立Hi Vision Avius彩色多普勒超聲診斷儀，寬頻線陣探頭5～13 MHz。對所有研究對象進(jìn)行頸動脈超聲檢查，檢查前研究對象先安靜休息10～15 min，再取平臥頭仰位，常規(guī)檢查左右頸總動脈、頸內(nèi)外動脈分叉處、頸內(nèi)外動脈以及血管壁及管腔情況。正常頸動脈壁二維超聲圖像為典型雙線樣三層回聲，當(dāng)動脈粥樣硬化時，動脈壁的超聲檢測圖像示內(nèi)膜層與外膜層均呈連續(xù)等回聲光帶，中膜層為一暗帶，兩條平行亮線間的距離即為頸動脈中層厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）。cIMT≥1.3 mm的對象設(shè)為斑塊形成組，主要于長軸圖像上依次進(jìn)行測量并記錄雙側(cè)頸動脈內(nèi)各個獨(dú)立斑塊厚度，將所測得所有獨(dú)立斑塊的最大厚度（mm）相加即為Crouse積分；1.0 mm≤cIMT＜1.3 mm的對象設(shè)為cIMT增厚組；cIMT＜1.0 mm且未發(fā)現(xiàn)明顯斑塊的對象設(shè)為正常對照組。正常對照組與cIMT增厚組均不計算Crouse積分。

1.3 生化指標(biāo)測定

所有研究對象均過夜空腹12 h以上，并于次日清晨采集肘靜脈血，置于含促凝真空采血管內(nèi)，設(shè)置兩管，每管4 mL，其中1管送至我院檢驗(yàn)科，待靜置充分凝固后分離血清采用全自動生化分析儀進(jìn)行血清三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）濃度的常規(guī)檢測；另1管以3 000 r/min離心10 min后取上層血清，采用人膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）酶分析（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）試劑盒（上海谷研科技有限公司，規(guī)格：96T/48T，貨號：GOY-S2210）進(jìn)行CETP測定，同時采用Lipoprint脂蛋白分析儀（Quantimetrix，美國）的脂蛋白亞組分分析系統(tǒng)，將HDL分為10個亞型（HDL1～HDL10），其中 HDL1～HDL3型為大顆粒型（HDL-P大），HDL4～HDL7型為中顆粒型（HDL-P中），HDL8～HDL10型為小顆粒型（HDL-P小）［6-7］，利用Lipoprint脂蛋白分析儀進(jìn)行HDL-P濃度的檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以［n（%）］表示，統(tǒng)計分析采用χ2檢驗(yàn)。計量資料以（）表示，兩組均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。Crouse積分與血脂參數(shù)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組的血脂濃度比較

cIMT增厚組、斑塊形成組的血清TC、LDL-C、CETP和HDL-P小的濃度高于正常對照組，血清HDL-P大濃度低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而血清TG、HDL-C及HDL-P中濃度與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。斑塊形成組血清LDL-C、CETP和HDL-P小濃度高于cIMT增厚組，血清HDL-P大濃度低于cIMT增厚組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組間血清TC、TG、HDL-C及HDL-P中濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組血脂濃度比較，詳見表1。

表13 組血脂濃度比較 ［±s］

表13 組血脂濃度比較 ［±s］

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與cIMT增厚組比較，1）*P＜0.05

血脂參數(shù)n TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）CETP（μg/dL）HDL-P 大（mg/dL）HDL-P 中（mg/dL）HDL-P 小（mg/dL）正常對照組227 4.63±1.05 1.66±0.72 1.38±0.31 3.24±0.79 583.14±159.08 22.32±7.63 20.55±7.31 12.08±5.62 cIMT增厚組154 5.74±1.24*1.71±0.69 1.24±0.29 3.80±0.61*648.09±188.35*15.80±5.72*21.64±6.40 15.26±5.81*斑塊形成組238 5.88±1.30*1.78±0.75 1.23±0.36 4.58±0.99*，1）*709.46±215.57*，1）*10.16±3.91*，1）*21.97±6.89 17.09±6.14*，1）*

2.2 斑塊形成組的血脂參數(shù)與Crouse積分的相關(guān)分析結(jié)果

斑塊形成組中238例研究對象的Crouse積分值范圍為1.3～17.4分，均值為7.821分。Crouse積分值與LDL-C、CETP及HDL-P小呈正相關(guān)（P＜0.01）；與HDL-P大呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），結(jié)果見表2所示。

表2 Crouse積分值與各血脂參數(shù)的相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

動脈粥樣硬化（arterial atherosclerosis，AS）作為一種慢性進(jìn)程、影響眾多血管的系統(tǒng)性疾病，受多種因素相互作用影響。頸動脈解剖位置表淺，可作為反映全身大、中型動脈粥樣硬化的“窗口”。頸動脈超聲是目前診斷CAS斑塊較為理想的一種檢查手段，通過精確測量cIMT，可發(fā)現(xiàn)并鑒別斑塊形成、管腔狹窄及閉塞等異常情況，為預(yù)測、診斷CAS提供重要信息［8］。采用Crouse積分評價CAS嚴(yán)重程度是一個被廣泛認(rèn)可的量化指標(biāo)，較通常采用的頸動脈超聲檢測方法更為可靠［9］。本研究采用頸動脈超聲Crouse積分法并以此為基礎(chǔ)研究HDL-C和HDL-P與CAS發(fā)生及嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。

長期以來，HDL-C被稱為“心血管保護(hù)因子”，但是近年來其心血管保護(hù)作用不斷受到質(zhì)疑。Hashemi等［10］的最新一項(xiàng)研究指出，HDL-C對絕經(jīng)前后女性影響不同，絕經(jīng)前女性罹患冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑奈ｋU性隨HDL-C濃度增高而增加，但隨著年齡增加，其危險性增加幅度減少，絕經(jīng)后女性罹患冠心病危險性反而因HDL-C濃度增高而降低，說明HDL-C抗動脈粥樣硬化作用可能還存在著質(zhì)（功能異常）的問題，HDL-P不均一性可能與AS發(fā)生及嚴(yán)重程度關(guān)系更密切［11］。高密度脂蛋白包含多種亞類，是一組顆粒、密度、電荷、組成及功能不均一的脂蛋白，具有高度異質(zhì)性。多項(xiàng)研究表明，HDL-P具有多種抗動脈粥樣硬化作用，是相較于HDL-C和（或）載脂蛋白A-I更好的冠心病預(yù)測因子［12］。本項(xiàng)研究結(jié)果提示，cIMT增厚組、斑塊形成組的HDL-C與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明HDL-C與CAS發(fā)生及嚴(yán)重程度關(guān)系不確切，這與傅陽等［9］的研究結(jié)果相一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，cIMT增厚組、斑塊形成組的血清LDL-C、CETP和HDL-P小濃度高于正常對照組，HDL-P大濃度低于正常對照組；斑塊形成組血清LDL-C、CETP和HDL-P小濃度高于cIMT增厚組，而血清HDL-P大濃度低于cIMT增厚組；相關(guān)性分析提示，Crouse積分值與LDL-C、CETP及HDL-P小呈正相關(guān)，與HDL-P大呈負(fù)相關(guān)，且HDL-P小與Crouse積分值的相關(guān)性要強(qiáng)于HDL-P大。該結(jié)果與Kim等［13］的一項(xiàng)最新研究成果相似，其指出中小顆粒型HDL-P與cIMT測定值呈顯著負(fù)相關(guān)，可能與大顆粒型HDL-P相比，該亞型顆粒中具有心血管保護(hù)作用的對氧磷酶1（paraoxonase 1，PON1）活性增高有關(guān)，而PON1可有效阻止低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的氧化作用。本研究結(jié)果的另一個解釋可能與CAS患者體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)作用減弱與HDL-C成熟受阻有關(guān)，CETP作為肝臟合成的血漿糖蛋白，在血液循環(huán)中主要與高密度脂蛋白結(jié)合，將膽固醇酯從HDL-C轉(zhuǎn)運(yùn)至LDL-C與極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），從而促進(jìn)HDL-P大向HDL-P小轉(zhuǎn)化、促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)及促進(jìn)動脈粥樣硬化作用［14］。

綜上所述，HDL-C與CAS發(fā)生及嚴(yán)重程度關(guān)系不確切，HDL-P亞型分布改變可能參與CAS的發(fā)生及嚴(yán)重程度的發(fā)展，其中HDL-P小可能增加CAS嚴(yán)重程度風(fēng)險，而HDL-P大對CAS可能具有保護(hù)作用。

［1］IMORI Y，AKASAKA T，OCHIAI T，et al.Co-existence of carotid artery disease，renal artery stenosis，and lower extremity peripheral arterial disease in patients with coronary artery disease［J］.Am J Cardiol，2014，113（1）：30-35.

［2］FRANCESCHINI G.Epiderniologic evidence for high-density lipoprotein cholesterol as a risk factor for coronary artery disease［J］.Am J Cardiol，2001，88（12A）：9N-13N.

［3］VERGEER M，HOLLEBOOM A G，KASTELEIN J J，et al.The HDL hypothesis：Does high-density lipoprotein protect from atherosclerosis［J］.J Lipid Res，2010，51（8）：2058-2073.

［4］VOIGHT B F，PELOSO G M，ORHO-MELANDER M，et al.Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction：a mendelian randomisation study［J］.Lancet，2012，380（9841）：572-580.

［5］XU R X，LI S，LI X L，et al.High-density lipoprotein subfractions in relation with the severity of coronary artery disease：A Gensini score assessment［J］.J Clin Lipidol，2015，9（1）：26-34.

［6］FILIPPATOS T D，LIBEROPOULOS E N，KOSTAPANOS M，et al.The effects of orlistat and fenofibrate，alone or in combination，on high-density lipoprotein subfractions and pre-beta1-HDL levels in obese patients with metabolic syndrome［J］.Diabetes Obes Metab，2008，10（6）：476-483.

［7］WOUDBERG N J，GOEDECKE J H，BLACKHURST D，et al.Association between ethnicity and obesity with high-density lipoprotein（HDL）function and subclass distribution［J］.Lipids Health Dis，2016，15：92.

［8］孫雁，周愛云，廖濤.超聲診斷頸動脈粥樣硬化斑塊及其形成危險因素分析［J］.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2016，18（9）：624-626.

［9］傅陽，李擁軍，李濤.頸動脈超聲Crouse積分法評價頸動脈斑塊與血壓、血脂及血尿酸的關(guān)系［J］.臨床薈萃，2014，29（4）：405-409.

［10］ HASHEMI NAZARI S S，SHAKIBA M，KHALILI D，et al.High-density lipoprotein cholesterol，a protective or a risk factor for developing coronary heart disease？Tehran Lipid and Glucose Study［J］.J Clin Lipidol，2015，9（4）：553-558.

［11］代中禮，張建華，徐巖.HDL-C亞型與冠心病的相關(guān)性研究［J］.臨床心血管病雜志，2013，29（10）：756-758.

［12］ ROSENSON R S，DAVIDSON M H，LE N A，et al.Underappreciated opportunities for high-density lipoprotein particles in risk stratification and potential targets of therapy［J］.Cardiovasc Drugs Ther，2015，29（1）：41-50.

［13］ KIM D S，LI Y K，BELL G A，et al.Concentration of smaller high-density lipoprotein particle（HDL-P）is inversely correlated with carotid intima media thickening after confounder adjustment：the multi ethnic study of atherosclerosis（MESA）［J］.J Am Heart Assoc，2016，5（5）.pii：e002977.

［14］ KOSMAS C E，DEJESUS E，ROSARIO D，et al.CETP inhibition：past failures and future hopes［J］.Clin Med Insights Cardiol，2016，10：37-42.

Correlations between HDL-C，HDL-P with the incidence and severity of carotid arterial atherosclerosis

LIU Lei，JIANG Tao
（Department of Health，PLA Army General Hospital，Beijing 100070，China）

ObjectivesTo investigate the correlations between high density lipoprotein-cholesterol（HDL-C），high density lipoprotein-particle（HDL-P）with the incidence and severity of carotid arterial atherosclerosis（CAS）.MethodsTotally 619 retired people from healthy body check in PLA Army General Hospital were divided into three groups：normal control group，carotid intima-media thickness（cIMT）thickening group and plaque formation group，according to carotid ultrasonography.Serum concentrations of triglyceride（TG），total cholesterol（TC），HDL-C，low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），human cholesterol ester transfer protein（CETP）and high-density lipoprotein subclasses particles（HDL-Plarge，HDL-Pmiddle，HDL-Psmall）were measured in all patients.Thicknesses of the bilateral separate plaques in carotid artery were measured and recorded in turn in plaque formation group by using color Doppler ultrasound and then added together serving as Crouse scores.Correlations between plasma lipid parameters and Crouse scores were analyzed.ResultsSerum concentrations of TC，LDL-C，CETP and HDL-Psmallof cIMT thickening group and plaque formation group were significant higher than those of normal control group，while serum concentration of HDL-Plargewas significant lower than that of normal control group（P＜0.05）.Serum concentrations of TC，LDL-C，CETP and HDL-Psmallof plaque formation group were significant higher than those of cIMT thickening group，while serum concentration of HDL-Plargewas significant lower than that of cIMT thickening group（P＜0.05）.Serum concentrations of LDL-C，CETP and HDL-Psmallhad significant positive correlations，while HDL-Plargehad a significant negative correlation with Crouse scores（P＜0.05）.ConclusionsRelationship of HDL-C with CAS is unclear.TC，LDL-C，CETP，HDL-Psmalland HDL-Plargehave close relationships with CAS formation.HDL-Psmallmay be a risk factor，while HDL-Plargemay be a protective factor in the severity of CAS.

high density lipoprotein-cholesterol；high density lipoprotein-particle；carotid arterial atherosclerosis；correlation analysis

R543.4

A

1007-9688（2017）06-0673-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.06.07

劉蕾（1980-），女，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槔夏瓴≈嗅t(yī)治療。

2016-12-05）