宇 翔, 胡 洋

(江西省婦幼保健院, 江西 南昌 330006)

·論著·

連續(xù)三年新生兒血培養(yǎng)病原菌種類及耐藥性

宇 翔, 胡 洋

(江西省婦幼保健院, 江西 南昌 330006)

新生兒; 血培養(yǎng); 病原菌; 耐藥性； 抗藥性，微生物

血流感染是導(dǎo)致新生兒死亡的常見(jiàn)醫(yī)院感染類型[1]。了解新生兒血流感染病原菌種類，并結(jié)合本地區(qū)細(xì)菌耐藥情況合理使用抗菌藥物對(duì)治療血流感染和控制細(xì)菌耐藥有很大幫助。因此，本研究對(duì)江西省婦幼保健院2013年1月—2015年12月新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(neonatal intensive care unit, NICU)新生兒的血培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以了解NICU新生兒血流感染的菌種分布及耐藥情況。

1 資料與方法

1.1 菌株來(lái)源 回顧性調(diào)查2013年1月1日—2015年12月31日江西省婦幼保健院4 926例NICU住院新生兒的血培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本，剔除同一新生兒檢出的重復(fù)菌株。重復(fù)菌株的定義：(1)7 d內(nèi)(含7 d)分離自同一新生兒相同標(biāo)本的相同細(xì)菌為重復(fù)菌株；(2)7 d內(nèi)(含7 d)分離自同一新生兒相同標(biāo)本的相同細(xì)菌，但有不同的耐藥譜，可認(rèn)為非重復(fù)菌株。

1.2 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn) 采用美國(guó)BD公司的 BACTEC 9120血培養(yǎng)儀進(jìn)行血培養(yǎng)，德國(guó)西門子公司的Microsacn WalkAway 96微生物分析儀系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定。藥敏試驗(yàn)方法采用K-B紙片法，按2012年美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥敏結(jié)果判斷[2]。質(zhì)控菌株：大腸埃希菌ATCC 25922、金黃色葡萄球菌ATCC 25923、糞腸球菌ATCC29212、銅綠假單胞菌ATCC 27853，購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用WHONET 5.6軟件進(jìn)行細(xì)菌耐藥分析。2013—2015年耐藥率的變化趨勢(shì)采用Cochran Armitage趨勢(shì)檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 2013年1月—2015年12月，NICU共送檢血培養(yǎng)標(biāo)本6 216份，排除重復(fù)菌株后，共計(jì)從241例新生兒的血標(biāo)本中分離菌株255株。其中男性156例，女性85例；平均體重(1.56±0.39)kg。

2.2 病原菌種類及構(gòu)成 255株病原菌中包括革蘭陰性菌219株(85.88%)，革蘭陽(yáng)性菌29株(11.37%)，真菌7株(2.75%)。分離細(xì)菌主要為肺炎克雷伯菌(157株)、大腸埃希菌(35株)、B族鏈球菌(13株)。見(jiàn)表1。

表1新生兒血培養(yǎng)病原菌主要菌種構(gòu)成

Table1Constituent of main pathogens from neonatal blood culture

病原菌株數(shù)構(gòu)成比(%)革蘭陰性菌21985．88 肺炎克雷伯菌15761．56 大腸埃希菌3513．73 黏質(zhì)沙雷菌72．75 產(chǎn)氣腸桿菌72．75 銅綠假單胞菌20．78 其他革蘭陰性菌114．31革蘭陽(yáng)性菌2911．37 B族鏈球菌135．10 屎腸球菌51．96 糞腸球菌31．18 單核細(xì)胞增生李斯特菌20．78 金黃色葡萄球菌20．78 其他革蘭陽(yáng)性菌41．57真菌72．75合計(jì)255100．00

2.3 主要革蘭陰性菌耐藥情況 大腸埃希菌對(duì)氨芐西林、哌拉西林的耐藥率為97.14%、94.29%，對(duì)頭孢西丁、亞胺培南、美羅培南、厄他培南及阿米卡星均敏感。肺炎克雷伯菌對(duì)哌拉西林的耐藥率為93.63%，對(duì)頭孢唑林、頭孢呋辛的耐藥率為87.90%、85.35%，對(duì)阿米卡星敏感。主要革蘭陰性菌對(duì)常見(jiàn)抗菌藥的物耐藥情況見(jiàn)表2。

2.4 主要革蘭陽(yáng)性菌耐藥情況 革蘭陽(yáng)性菌中除B族鏈球菌外其他菌株分離的菌株數(shù)較少，故僅對(duì)13株B族鏈球菌進(jìn)行耐藥率分析。13株B族鏈球菌對(duì)四環(huán)素和克林霉素的耐藥率均為76.92%，對(duì)紅霉素的耐藥率為61.54%，對(duì)左氧氟沙星、環(huán)丙沙星的耐藥率均為15.38%，對(duì)其他檢測(cè)的常見(jiàn)抗菌藥物均敏感。

表2 新生兒血培養(yǎng)主要革蘭陰性菌對(duì)常見(jiàn)抗菌藥物的耐藥情況

-：天然耐藥

表3新生兒血培養(yǎng)常見(jiàn)革蘭陰性菌耐藥率變化趨勢(shì)(%)

Table3Change trend of antimicrobial resistance of major gram-negative bacteria from neonatal blood culture(%)

抗菌藥物2013年(n=75)2014年(n=72)2015年(n=45)ZP氨芐西林96．00100．0097．780．910．18哌拉西林90．6795．8395．561．200．11哌拉西林/他唑巴坦10．6723．6117．781．270．10阿莫西林/克拉維酸16．0034．7244．443．45<0．01替卡西林/克拉維酸12．0031．9442．223．87<0．01頭孢唑林80．0087．5088．891．420．08頭孢呋辛78．6786．1184．441．560．06頭孢他啶30．6759．7264．443．88<0．01頭孢曲松69．3383．3377．781．310．09頭孢吡肟58．6769．4466．671．050．15頭孢西丁0．0019．4431．114．79<0．01亞胺培南1．331．390．00-0．630．26美羅培南1．335．560．00-0．130．45厄他培南1．330．000．00-1．090．14阿米卡星0．000．000．00--慶大霉素17．3327．7817．780．320．37妥布霉素20．0012．506．672．08<0．05左氧氟沙星4．005．568．891．090．14環(huán)丙沙星10．6722．2217．781．250．11復(fù)方磺胺甲口惡唑48．0087．5077．784．04<0．01

3 討論

本研究顯示2013—2015年江西省婦幼保健院NICU新生兒血流感染主要分離出的細(xì)菌為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、B族鏈球菌，革蘭陰性菌的檢出率(85.88%)高于革蘭陽(yáng)性菌(11.37%)。這與浙江、江蘇、廣東等地關(guān)于新生兒血流感染病原菌構(gòu)成的研究結(jié)果不同，多項(xiàng)研究均以革蘭陽(yáng)性菌為主，且凝固酶陰性葡萄球菌均排在第一位[3-5]。而與河南、四川的研究結(jié)果類似[6-7]。徐凱峰等[8]指出血培養(yǎng)結(jié)果中凝固酶陰性葡萄球菌污染率高達(dá)80%，但革蘭陰性菌血培養(yǎng)的正確率為95%以上。Elzi等[9]亦認(rèn)為對(duì)于血培養(yǎng)結(jié)果凝固酶陰性葡萄球菌極難區(qū)分是污染菌還是致病菌。血流感染常常導(dǎo)致新生兒死亡，前期的經(jīng)驗(yàn)用藥決定了是否能夠盡早控制感染。本研究提示本地區(qū)的新生兒血流感染經(jīng)驗(yàn)性抗感染用藥應(yīng)主要考慮抗革蘭陰性菌藥物。

本研究發(fā)現(xiàn)檢出率排在首位的為肺炎克雷伯菌，占61.56%。肺炎克雷伯菌雖然為條件致病菌，但是由于早產(chǎn)兒免疫力較低并且診療中經(jīng)常會(huì)有呼吸道插管、靜脈留置導(dǎo)管等侵入性操作，一旦侵入深部組織極易引發(fā)感染[10]。研究中發(fā)現(xiàn)肺炎克雷伯菌對(duì)青霉素類及頭孢菌素類藥物均達(dá)到較高的耐藥水平，除頭孢他啶外耐藥率均>60%。頭孢菌素類藥物副作用小，在新生兒抗感染治療中廣泛使用，導(dǎo)致此類藥物耐藥率較高。肺炎克雷伯菌對(duì)酶抑制劑復(fù)合制劑中的哌拉西林/他唑巴坦及碳青霉烯類藥物仍較為敏感，這兩類藥物為對(duì)耐藥菌株抗感染治療的首選藥物。由于喹諾酮類與氨基糖苷類藥物在新生兒中使用較少，表現(xiàn)出耐藥率較低，這與成人血流感染腸桿菌耐藥情況差異較大，成人血流感染腸桿菌對(duì)喹諾酮類與氨基糖苷類藥物往往有較高的耐藥性[11]。腸桿菌科細(xì)菌的耐藥情況與相關(guān)研究[12-13]結(jié)果類似，這可能與新生兒抗菌藥物選擇相似有關(guān)。

B族鏈球菌為女性生殖道常見(jiàn)的條件致病菌，與新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥密切相關(guān)[14]。分析發(fā)現(xiàn)B族鏈球菌在革蘭陽(yáng)性菌中檢出率排在首位。分離獲得的B族鏈球菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素均敏感，而對(duì)紅霉素和克林霉素表現(xiàn)出一定的耐藥性。Back等[15]的研究中也報(bào)道B族鏈球菌對(duì)克林霉素和紅霉素的耐藥率逐年升高。目前有研究表明孕晚期進(jìn)行生殖道分泌物的常規(guī)培養(yǎng)篩查，及時(shí)對(duì)B族鏈球菌陽(yáng)性者合理應(yīng)用抗菌藥物，可以有效降低新生兒B族鏈球菌的早期感染[16]。

肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對(duì)頭孢他啶、頭孢西丁、阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸的耐藥率在2013年均較低，但是至2015年對(duì)四種抗菌藥物的耐藥率均升高，考慮與此類藥物使用增加有關(guān)。而其他新生兒科常用抗菌藥物如頭孢呋辛、頭孢唑林等雖然增長(zhǎng)趨勢(shì)不明顯，但是每年的耐藥率始終處于高位。這種情況增加了臨床選擇抗菌藥物的難度。另外，碳青霉烯類的耐藥株呈散發(fā)狀態(tài)，對(duì)于此類菌株應(yīng)做好隔離防止播散。

本研究不足之處在于血培養(yǎng)的陽(yáng)性率受諸多因素影響，存在陽(yáng)性率低的問(wèn)題。此外，由于未進(jìn)行分子生物學(xué)確證試驗(yàn)，對(duì)于是否發(fā)生耐藥菌的聚集或者暴發(fā)本文并未對(duì)此討論。

總之，研究發(fā)現(xiàn)革蘭陰性菌在該院NICU新生兒血流感染中占重要地位，與其他地區(qū)研究差異較大，抗感染治療的經(jīng)驗(yàn)性用藥應(yīng)結(jié)合本地資料，對(duì)于肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌感染經(jīng)驗(yàn)性用藥可以選擇頭孢西丁、阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、亞胺培南等。而且，新生兒的細(xì)菌耐藥情況有其自身特點(diǎn)，耐藥問(wèn)題依然突出。我們應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物的管理，強(qiáng)化隔離預(yù)防措施。

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Speciesandantimicrobialresistanceofpathogensfrombloodcultureofneonatesforthreeconsecutiveyears

YUXiang,HUYang

(JiangxiMaternalandChildHeathHospital,Nanchang330006,China)

ObjectiveTo evaluate the distribution and antimicrobial resistance of pathogens in neonates.MethodsBlood culture specimens from hospitalized neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) of a maternal and child heath hospital between January 1, 2013 and December 31, 2015 were investigated retrospectively, blood culture and antimicrobial susceptibility testing results were analyzed with WHONET 5.6 software.ResultsA total of 255 strains were isolated from blood culture specimens, including 219 strains(85.88%) of gram-negative bacteria, 29 strains(11.37%) of gram-positive bacteria, and 7 strains(2.75%) of fungi. The isolated bacteria were mainlyKlebsiellapneumoniae(n=157),Escherichiacoli(n=35), andStreptococcusB (n=13). Resistance ofEscherichiacolito ampicillin and piperacillin were 97.14% and 94.29% respectively, all were sensitive to cefoxitin, imipenem, meropenem, ertapenem, and amikacin. Resistance rates ofKlebsiellapneumoniaeto piperacillin, cefazolin, and cefuroxime were 93.63%, 87.90%, and 85.35% respectively, but was sensitive to amikacin. Resistance rates of the main gram-negative bacteria to enzyme inhibitor (amoxicillin/clavulanic acid, ticarcillin/clavulanic acid), cephalosporins (ceftazidime, cefoxitin), and sulfonamides (sulfamethoxazole compound) increased, difference were all statistically significant (allP<0.01).ConclusionKlebsiellapneumoniaeandEscherichiacoliare the major pathogens causing bloodstream infection in NICU, and resistance rates to a multiple antimicrobial agents are high, empirical medication for anti-infection treatment should be combined with local data.

neonate; blood culture; pathogen; drug resistance; microbial

[Chin J Infect Control，2018，17(1)：56-59]

2017-03-31

宇翔(1985-)，男(鄂溫克族)，內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人，主治醫(yī)師，主要從事醫(yī)院感染管理研究。

宇翔 E-mail:yuxiang.01@126.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2018.01.012

R378

A

1671-9638(2018)01-0056-04

李春輝、陳玉華)