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穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美西律治療老年冠心病室性心律失常的臨床觀察

張廣宏1，仇軍1，許劍婕1，劉剛2

目的探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美西律治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)室性心律失常的臨床效果。方法選擇2013年8月—2015年12月在北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院診治的126例老年冠心病室性心律失常病人作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各63例，所有病人都給予常規(guī)治療，對照組給予鹽酸美西律片治療，觀察組給予穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美西律治療，治療1個月。結(jié)果治療后觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組與對照組治療后QTc離散度(QTcd)值均明顯低于治療前(P<0.05)。兩組治療后室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)均顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)低于對照組(P<0.05)。兩組治療期間肝腎功能及電解質(zhì)無明顯變化，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美西律治療老年冠心病室性心律失?？商岣咧委煰熜?，安全性較高，能有效改善心臟電生理特性，延長動作電位。

冠心?。皇倚孕穆墒С?；穩(wěn)心顆粒；美西律；老年人

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是威脅人類健康的常見心血管疾病，是由于病人體內(nèi)出現(xiàn)脂類代謝異常導(dǎo)致動脈血管內(nèi)發(fā)生脂質(zhì)沉積，形成粥樣斑塊，引起心肌供血不足造成的疾病[1]。隨著我國老年人口增加，老年冠心病的發(fā)病率逐漸增加[2]。心律失常(cardiacarrhythmia)是心血管內(nèi)科常見病、多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為胸悶、乏力、失眠、心悸、氣促、多夢等癥狀[3]。冠心病是引起心律失常的常見疾病之一，多數(shù)為室性心律失常[4]。

目前臨床上對冠心病心律失常主要采用西藥治療，如美西律等，療效肯定，但有較多不良反應(yīng)，因此限制其應(yīng)用范圍，且抗心律失常西藥大多有一定的負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用[5]。冠心病心律失常屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“怔忡”等病癥范疇，氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)是冠心病心律失常的重要病機(jī)，治療上需要積極益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)[6-7]。穩(wěn)心顆粒由中國中醫(yī)研究院研制，主要由黨參、黃精、三七、琥珀和甘松組成，對期前收縮、房顫及室型心律失常具有一定療效。本研究穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美西律治療老年冠心病室性心律失常的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性研究方法，選擇2013年8月—2015年12月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院診治的126例老年冠心病室性心律失常病人作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：通過CTA檢查有冠狀動脈病變，經(jīng)心電圖或動態(tài)心電圖診斷為室性心律失常；年齡≥60歲；臨床表現(xiàn)為胸悶、心悸、氣短等癥狀；知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)或藥物等因素導(dǎo)致的心律失常；安裝起搏器或介入手術(shù)史；對試驗藥物已知成分過敏或過敏體質(zhì)者；合并嚴(yán)重心功能不全、腦血管疾?。蝗焉锛安溉槠趮D女。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各63例，兩組病人性別、年齡、紐約心臟病協(xié)會(NewYorkHeartAssociation，NYHA)分級、病程、心律失常類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 所有病人均給予常規(guī)治療，包括鈣抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、低分子肝素鈣等藥物治療。對照組：給予鹽酸美西律片(石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H13021318)150mg，每日3次；觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950026)溫開水沖服治療，每次9g，每日3次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失或基本消失，期前收縮消失或減少95%以上，成對室性期前收縮數(shù)量減少≥80%，短陣室性心動過速(室速)消失≥90%；有效：臨床癥狀明顯改善，期前收縮減少50%～95%，發(fā)室性期前收縮數(shù)量平均減少≤70%或連發(fā)減少≥90%，15次以上室速及運(yùn)動時≥5次的室速消失；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化[1-2]。

1.3.2QTc離散度(QTcd) 所有病人治療前后行常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查(紙速50mm/s)，QTcd測量是從QRS波起點到T波終點的距離，每例可測量的導(dǎo)聯(lián)在7個以上，同一導(dǎo)聯(lián)連續(xù)測定3個R-R和QT間期，取平均值。

1.3.3 室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù) 所有病人治療前后常規(guī)進(jìn)行24h動態(tài)心電圖(HolterECG)分析，測定室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察兩組治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 治療后觀察組總有效率(96.8%)明顯高于對照組(85.7%)(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較

2.2 兩組病人治療前后QTcd值變 觀察組與對照組治療后QTcd值均明顯低于治療前(P<0.05)，組間治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人治療前后QTcd值變化(±s) ms

2.3 兩組病人室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)變化比較 兩組治療后室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)均顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組治療后室性期前收縮數(shù)和短陣室速數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)變化(±s) 次/24 h

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療期間肝腎功能及電解質(zhì)無明顯變化，對照組出現(xiàn)2例惡心，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率4.8%；觀察組出現(xiàn)1例輕度惡心，1例胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病是老年人的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅老年人的生活質(zhì)量和生命健康。心律失常是心臟搏動的頻率和(或)節(jié)律異常，臨床上較常見，多繼發(fā)于冠心病等心臟疾病基礎(chǔ)上[10]，特別是冠心病室性心律失?？蓳p害心臟的泵血功能，甚至危及病人生命[11]。冠心病條件下，竇房結(jié)興奮不能下傳或自律性下降時，可導(dǎo)致心臟電生理特性改變，是其心律失常產(chǎn)生的原因[12]。

目前冠心病室性心律失常治療主要是以抗心律失常藥物為主，但長期使用對病人有一定不良反應(yīng)。中醫(yī)將冠心病室性心律失常歸屬于“心悸”“胸痹”范疇，且中藥抗心律失常近年來逐漸引起人們的關(guān)注[13]。穩(wěn)心顆粒是由黨參、黃精、甘松、三七、琥珀等天然藥物組成。方中黨參為君藥，定驚悸、補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血；黃精滋心陰、補(bǔ)脾益氣，輔助黨參益氣生血，為臣藥；琥珀定驚安神、活血散瘀，三七活血定痛、化瘀止血，共為佐藥；甘松行氣開郁醒脾，使君臣之藥補(bǔ)而不膩，為使藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈、活血化瘀之功[8-9]。中藥成分相對西藥復(fù)雜，通過研究，某些中藥已證明具有抗心律失常作用[14]。三七的有效成分能對抗氯化鋇等藥物所誘發(fā)的心律失常，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，調(diào)節(jié)心肌缺血、缺氧狀態(tài)；黃精具有降壓、降脂、抗動脈硬化、增加冠脈血流量作用；琥珀具有安神、利尿、活血化瘀、鎮(zhèn)靜的作用，能延長動作電位，阻斷折返，減慢心率，有效抗心律不齊[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美西律可提高治療療效，且安全性比較高，彌補(bǔ)美西律單靶點作用的不足。

所有心律失常有一個或多個發(fā)生機(jī)制，常見的心律失常機(jī)制是折返[16]。抗心律失常藥物可通過調(diào)控心肌細(xì)胞膜生物電活動影響心臟電生理特性，改變離子流平衡，減少后除極，達(dá)到降低自律性目的，具有抗心律失常作用；某些抗心律失常藥物有嚴(yán)重的致心律失常作用，增加病死率的危險[17]。QTc離散度反映心肌復(fù)極化的不均一性，是預(yù)測室性心動過速、心室顫動等心血管事件的重要指標(biāo)，在臨床應(yīng)用廣泛[18]。

鹽酸美西律片為Ⅰb類抗心律失常藥，其作用機(jī)制主要為抑制心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流和促進(jìn)K+外流，延緩室內(nèi)傳導(dǎo)，但不引起Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。穩(wěn)心顆粒中甘松具有膜抑制及延長動作電位作用，可有效抑制折返激動，產(chǎn)生抗缺血性心律失常作用[19]。本研究顯示觀察組與對照組治療后QTcd值均明顯低于治療前(P<0.05)，組間治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明穩(wěn)心顆?？筛纳菩募?fù)極不均一性，減少折返產(chǎn)生，可預(yù)防惡性室性心律失常的發(fā)生。

穩(wěn)心顆粒屬純中藥制劑，具有定悸復(fù)脈、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效，可促進(jìn)微循環(huán)，有效消除心律失常的心肌電活動紊亂[8]。本研究結(jié)果表明兩組治療后室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后室性期前收縮次數(shù)和短陣室速次數(shù)也均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明穩(wěn)心顆?？擅黠@縮短跨室壁復(fù)極離散度，糾正病人的心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)，拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的高活性，糾正房顫。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美西律治療老年冠心病室性心律失?？商岣咧委煰熜В踩暂^高，能有效改善心臟電生理特性，延長動作電位。

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ClinicalObservationonWenxinGranuleandMexiletineintheTreatmentofVentricularArrhythmiainElderlyPatientswithCoronaryHeartDisease

ZhangGuanghong，QiuJun，XuJianjie，LiuGang

ShunyiHospitalofBeijingChineseMedicineHospital，Beijing101300，China

Objective To investigate the clinical effects of Wenxin granule and mexiletine in the treatment of ventricular arrhythmia in elderly patients with coronary heart disease (CHD). Methods One hundred and twenty-six elderly patients with CHD ventricular arrhythmia from August 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups：control group (n=63) treated with mexiletine tablets，and treatment group (n=63) treated with Wenxin granule plus mexiletine tablets in the basis of routine treatment for one month. The efficacy was observed. Results The total clinical effective rate was higher in treatment group than that in control group after treatment (P<0.05). The QTcd values after treatment in treatment group and control group were lower than that before treatment (P<0.05). The number of ventricular premature contraction，and nonsustained ventricular tachycardia in two groups after treatment were significantly lower than that before treatment (P<0.05)，which were were lower in treatment group after treatment than those of control group (P<0.05). There was no significant difference in the liver and renal function，electrolyte，and adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion Wenxin granule and mexiletine can improve the curative effect in elderly patients with CHD ventricular arrhythmia，and can improve cardiac electrophysiological properties and prolong the action potential that has good application values.

coronary heart disease；ventricular arrhythmia；Wenxin granule；mexiletine；elderly patients

河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目(No.2013155)

1.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院(北京 101300)，E-mailzhangyongzhi.2326@163.com；2.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

信息：張廣宏，仇軍，許劍婕，等.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美西律治療老年冠心病室性心律失常的臨床觀察J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(23)：2953-2956.

R541.1 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.003

1672-1349(2017)23-2953-04

2016-12-27)

(本文編輯 薛妮)