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左乙拉西坦和卡馬西平對(duì)新診癲癇病人生活質(zhì)量和骨代謝的影響

高利濤，王麗，閆佳蘭，王雪笠

目的探討左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療對(duì)新診癲癇病人生活質(zhì)量和骨代謝的影響。方法選取我院神經(jīng)內(nèi)科2014年1月—2015年1月收治的80例新診癲癇病人為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為左乙拉西坦組和卡馬西平組，各40例，分別給予左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療，比較病人治療前后生活質(zhì)量和骨代謝情況。結(jié)果兩組病人總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.72，P=0.086)。兩組病人治療后的藥物影響、精力、認(rèn)知功能、情緒、社會(huì)功能及整體生存質(zhì)量較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后左乙拉西坦組高于卡馬西平組?？R西平組病人血清堿性磷酸酶水平治療后較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，鈣、磷及甲狀旁腺素水平均在正常范圍內(nèi)?？R西平組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度治療后較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療癲癇均有效，能顯著提高病人的生活質(zhì)量，左乙拉西坦對(duì)病人的骨代謝無(wú)顯著影響，卡馬西平可提高病人的堿性磷酸酶水平。

癲癇；左乙拉西坦；卡馬西平；生活質(zhì)量；骨代謝

癲癇是常見(jiàn)的腦部神經(jīng)疾病，為慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征[1-3]。隨著醫(yī)療水平發(fā)展，治療癲癇手段也逐漸增多，主要為口服抗癲癇藥物[4]。新診癲癇病人采用單藥治療，具有副作用少，無(wú)藥物相互作用等特點(diǎn)[5]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，具有較好耐受性和安全性[6]?？R西平作為一種抗癲癇藥物，影響胃腸道中鈣的吸收，導(dǎo)致代謝性骨病[7]。癲癇可影響病人的認(rèn)知功能、神經(jīng)及社會(huì)心理，對(duì)病人生活質(zhì)量等造成嚴(yán)重影響[8]。本研究選擇我院神經(jīng)內(nèi)科于2014年1月—2015年1月收治的80例新診癲癇病人為研究對(duì)象，分別給予左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療，比較病人治療前后生活質(zhì)量和骨代謝情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科于2014年1月—2015年1月收的80例新診癲癇病人為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為左乙拉西坦組和卡馬西平組，各40例。左乙拉西坦組男21例，女19例；年齡18歲～50歲(31.21歲±7.52歲)；體重指數(shù)(BMI)18.21kg/m2～31.12kg/m2(22.24kg/m2±3.28kg/m2)；病程10d至9年( 5.13年±2.48年)；部分繼發(fā)全面性發(fā)作16例，復(fù)雜部分性發(fā)作6例，單純部分性發(fā)作4例，失神發(fā)作1例，強(qiáng)直陣攣發(fā)作13例。卡馬西平組男20例，女20例；年齡20歲～49歲(33.52歲±6.65歲)；BMI指數(shù)18.22kg/m2～32.08kg/m2(23.10kg/m2±3.25kg/m2)；病程7d至10年(5.11年±2.57年)；部分繼發(fā)全面性發(fā)作17例，復(fù)雜部分性發(fā)作5例，單純部分性發(fā)作5例，失神發(fā)作1例，強(qiáng)直陣攣發(fā)作12例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南—癲癇病分冊(cè)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲～50歲；每月發(fā)作一次以上癲癇；未服用抗癲癇藥物；可進(jìn)行有效交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)疾??；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病：正接受激素或影響骨骼系統(tǒng)代謝治療；妊娠或哺乳期婦女；內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重腦部疾??；非癲癇性發(fā)作。兩組病人性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人均自愿簽署知情同意書(shū)，且該方案通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 根據(jù)病人具體情況，給予針對(duì)性健康教育，提高病人對(duì)疾病認(rèn)識(shí)，引導(dǎo)病人樹(shù)立健康信念，保持治療方案一致，且監(jiān)督病人按時(shí)按量服藥。

左乙拉西坦組采用左乙拉西坦片(生產(chǎn)企業(yè)UCBPharmS.A，批準(zhǔn)文號(hào)H2011040)治療，給藥途徑：口服；給藥方法和劑量：成人體重≥50kg起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1 500mg，每日兩次，劑量變化應(yīng)每2周～4周增加或減少，每次500mg，每日2次，進(jìn)行6個(gè)月療程。

卡馬西平組采用卡馬西平片(生產(chǎn)企業(yè)北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H11022279)治療，給藥途徑：口服；給藥方法和劑量：開(kāi)始每日0.2g～0.4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3次～4次服用。通常成人每日限量為1.2g，少數(shù)人需用至1.6g，進(jìn)行6個(gè)月療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)[10]至服藥6個(gè)月止，統(tǒng)計(jì)癲癇發(fā)作次數(shù)，療效評(píng)價(jià)指標(biāo)為治療前后癲癇發(fā)作頻率的減少百分比，總有效率=(發(fā)作頻率減少≥50%)/總例數(shù)。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用生命質(zhì)量核心量表(EORTCQLQ-C30)[11]，評(píng)價(jià)兩組病人治療前后生存質(zhì)量。該量表共30個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目均劃分成不同等級(jí)，不同等級(jí)分值不同；其次，計(jì)算領(lǐng)域得分，該量表的30個(gè)項(xiàng)目分為15個(gè)領(lǐng)域，將各個(gè)領(lǐng)域所包含的項(xiàng)目得分相加除以所包含的項(xiàng)目數(shù)；再次，計(jì)算標(biāo)化分?jǐn)?shù)，利用極差化線(xiàn)性公式，將領(lǐng)域得分換算成0～100的標(biāo)化分?jǐn)?shù)。

1.5 骨代謝生化指標(biāo)檢測(cè) 發(fā)作期抽取病人清晨空腹靜脈血5mL。

1.5.1 血鈣、血磷及堿性磷酸酶檢測(cè) 采用BTS-100全自動(dòng)生化分析儀(淄博恒拓分析儀器有限公司)，通過(guò)鄰甲基酚酞絡(luò)合銅比色法檢測(cè)血鈣(Ca)；硫酸亞鐵磷鉬藍(lán)你色法檢測(cè)血磷(P)；連續(xù)監(jiān)測(cè)法檢測(cè)堿性磷酸酶(ALP)。

1.5.2 血甲狀旁腺素檢測(cè) 采用Ap22Speedy全自動(dòng)酶免分析儀(意大利DAS)，通過(guò)免疫電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血甲狀旁腺素。

1.6 骨密度檢測(cè) 所有病人于治療前后，采用雙能X線(xiàn)骨密度儀EXA3000(韓國(guó)OsteoSys)，檢測(cè)骨密度。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 兩組病人總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療癲癇均有療效。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人生活質(zhì)量比較 兩組病人治療前生活質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組病人治療后的藥物影響、精力、認(rèn)知功能、情緒、社會(huì)功能及整體生存質(zhì)量較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后左乙拉西坦組高于卡馬西平組。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組病人生活質(zhì)量比較(±s)

2.3 兩組病人骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較 兩組病人治療前骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。左乙拉西坦組病人血清鈣、磷、堿性磷酸酶及甲狀旁腺素水平治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；卡馬西平組病人血清堿性磷酸酶水平治療后較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，鈣、磷及甲狀旁腺素水平均在正常范圍內(nèi)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組病人骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組病人骨密度比較 兩組病人治療前骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。左乙拉西坦組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；卡馬西平組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度治療后較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組病人骨密度比較(±s)

2.5 兩組病人不良反應(yīng)比較 兩組病人的不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組病人不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

癲癇是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要采取口服抗癲癇藥物，一方面控制發(fā)作次數(shù)，另一方面保證病人的生活質(zhì)量，新診癲癇病人以單藥治療為原則[13]。左乙拉西坦通過(guò)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸囊泡蛋白作用，影響突觸囊泡的胞吐作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻止神經(jīng)元傳導(dǎo)[14]?？R西平對(duì)突觸部位的強(qiáng)直后期強(qiáng)化抑制，限制致癇灶異常放電的擴(kuò)散[15]。

本研究表明，兩組病人總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果一致[16]。說(shuō)明左乙拉西坦和卡馬西平可用于治療癲癇疾病。由于左乙拉西坦獨(dú)特的作用機(jī)制，且本研究通過(guò)口服給藥方式，使病人快速完全吸收，卡馬西平作為傳統(tǒng)的抗癲癇治療藥物，在臨床上已廣泛應(yīng)用，兩者作用機(jī)制雖不同，但均具有良好的治療效果。

隨著科學(xué)技術(shù)水平發(fā)展，治療癲癇目的不僅是控制病人疾病發(fā)作，改善臨床癥狀，還應(yīng)提高病人的生活質(zhì)量。兩組病人治療后藥物影響、精力、認(rèn)知功能、情緒、社會(huì)功能及整體生存質(zhì)量較治療前均顯著提高，且治療后左乙拉西坦組高于卡馬西平組。說(shuō)明左乙拉西坦較卡馬西平能提高癲癇病人的生活能力和生活質(zhì)量，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[17]。癲癇病人的生活質(zhì)量與發(fā)作頻率及藥物影響呈負(fù)相關(guān)性。由于左乙拉西坦對(duì)各種癲癇發(fā)作類(lèi)型均具有耐受性好，吸收快，副反應(yīng)少等特點(diǎn)；卡馬西平的副作用和不良反應(yīng)較多，可能引發(fā)老年人的精神紊亂。因此，左乙拉西坦較卡馬西平能提高病人的生活質(zhì)量。

本研究不足在于未對(duì)病人進(jìn)行腦電圖檢測(cè)，不能直觀反映病人的放電變化情況?？拱d癇藥物主要是抑制神經(jīng)元興奮，左乙拉西坦能提高病人生活質(zhì)量，由于其能阻止神經(jīng)元傳導(dǎo)，對(duì)不同類(lèi)型癲癇均具有療效；卡馬西平僅對(duì)異常放電具有抑制作用，且可能加重某種癲癇發(fā)作。

骨代謝包括骨形成和骨吸收兩個(gè)過(guò)程，正常機(jī)體的兩個(gè)過(guò)程是維持動(dòng)態(tài)平衡。有研究報(bào)道，抗癲癇藥物導(dǎo)致病人的骨代謝異常，且增加病人的骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[18]。堿性磷酸酶是骨細(xì)胞活性的標(biāo)志物，反映骨形成的情況。甲狀旁腺素一般為繼發(fā)性，可加強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)，使骨鈣大量入血液，降低骨密度。本研究結(jié)果顯示，左乙拉西坦組病人治療前后血清鈣、磷、堿性磷酸酶及甲狀旁腺素水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？R西平組病人血清堿性磷酸酶水平治療后較治療前顯著升高，鈣、磷及甲狀旁腺素水平均在正常范圍內(nèi)，且左乙拉西坦組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度治療前后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；卡馬西平組病人腰2～腰4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度治療后較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，其無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用。說(shuō)明左乙拉西坦對(duì)癲癇病人的骨代謝無(wú)顯著影響，但卡馬西平導(dǎo)致病人的骨代謝異常。推測(cè)由于左乙拉西坦無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用，而卡馬西平誘導(dǎo)微粒體酶，加速維生素D分解，使甲狀旁腺素水平升高，導(dǎo)致骨代謝疾病。同時(shí)，卡馬西平能抑制下丘腦釋放促性腺激素，加快性激素代謝，而低雄性激素可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。堿性磷酸酶表達(dá)水平的變化可能由于機(jī)體發(fā)生骨質(zhì)丟失，為調(diào)節(jié)這一現(xiàn)象，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)堿性磷酸酶表達(dá)。

可能由于本研究的樣本量不足，時(shí)間較短，僅6個(gè)月，治療藥物劑量較小，且青年病人處于骨骼生長(zhǎng)發(fā)育期，導(dǎo)致左乙拉西坦組病人差異不明顯。本研究結(jié)果和相關(guān)研究報(bào)道不一致，可能是由于病人服用抗癲癇藥物的劑量和時(shí)間的差異，且老年人骨質(zhì)疏松，未成年處于骨骼生長(zhǎng)發(fā)育，因此，導(dǎo)致數(shù)據(jù)結(jié)果差異。兩組病人不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明左乙拉西坦和卡馬西平的安全性較高，副作用較少。

綜上所述，左乙拉西坦和卡馬西平單藥治療癲癇均有療效，均能顯著提高病人的生活質(zhì)量，左乙拉西坦對(duì)骨代謝無(wú)顯著影響，卡馬西平提高病人的堿性磷酸酶水平。但本研究納入病例較少，未能完全排除其他因素，仍需大量病例，進(jìn)一步研究證實(shí)。

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信息：高利濤，王麗，閆佳蘭，等.左乙拉西坦和卡馬西平對(duì)新診癲癇病人生活質(zhì)量和骨代謝的影響J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(23)：3069-3072.

2016-12-25)

(本文編輯 薛妮)