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·臨床醫(yī)學(xué)論著·

潛陽合劑干預(yù)高血壓1級(陰虛陽亢型)病人的臨床療效

陳婕，王肖龍，阮小芬，黃宇，高俊杰，陳鐵軍，劉永明，邵春林

目的分析潛陽合劑治療原發(fā)性高血壓病1級(陰虛陽亢型)病人的有效性和安全性。方法隨機(jī)選取原發(fā)性高血壓1級(陰虛陽亢型)病人120例，隨機(jī)分為試驗組和對照組，各60例。對照組給予培哚普利，試驗組給予潛陽合劑，服藥3個月。分別觀察病人0個月和3個月的中醫(yī)證候積分、24h動態(tài)血壓各項指標(biāo)(24h平均血壓、白天血壓、夜間血壓、血壓變異系數(shù)、24h平均血壓標(biāo)準(zhǔn)差、清晨血壓)及生存質(zhì)量評分(高血壓癥狀評分)等變化。結(jié)果試驗組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組(P<0.01)。試驗組24h平均血壓、白天血壓、夜間血壓、收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、清晨收縮壓均較治療前顯著下降(P<0.01)；試驗組清晨舒張壓較治療前下降(P<0.05)。試驗組的生活質(zhì)量評分(高血壓癥狀評分)較治療前明顯降低(P<0.01)。結(jié)論潛陽合劑降壓療效與培哚普利相仿，但較培哚普利能改善原發(fā)性高血壓病1級(陰虛陽亢型)病人的中醫(yī)證候積分，提高生存質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)，安全性好。

原發(fā)性高血壓；潛陽合劑；培哚普利；中醫(yī)證候；血壓變異性

原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，伴有或不伴有多種心血管危險因素的綜合征[1]。在日益增長的全球人口中，已超過10億人患有高血壓病，成為心腦血管病主要的危險因素。根據(jù)《2015中國高血壓合理用藥指南》數(shù)據(jù)顯示：我國成人高血壓患病的知曉率為46.5%、治療率為41.1%、控制率為13.8%，與發(fā)達(dá)國家相比，仍處于較低水平[2]。我國高血壓防控形勢嚴(yán)峻。雖然西藥降壓療效明確，但許多病人未改善癥狀，同時存在藥物相關(guān)的副作用，如利尿劑所致低血鉀癥、β受體阻滯劑引起心動過緩及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑產(chǎn)生干咳等[3]。

潛陽合劑是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院的院內(nèi)制劑，具有滋陰補(bǔ)腎、平肝潛陽功效，主要用于陰虛陽亢型高血壓病人的治療。前期研究提示，西藥加載潛陽合劑能有效控制高血壓，延緩高血壓靶器官的損害[4-7]，同時具有安全性好、禁忌證少及副作用小等優(yōu)勢。本研究旨通過潛陽合劑與培哚普利比較，觀察潛陽合劑對高血壓1級陰虛陽亢型病人的中醫(yī)證候積分、24h動態(tài)血壓監(jiān)測及生活質(zhì)量評分的影響，客觀評估其對原發(fā)性高血壓疾病的療效和安全性，為其臨床運(yùn)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究方法與對象 采用隨機(jī)、開放、單中心研究方法，選擇2014年10月—2016年10月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院心血管內(nèi)科門診或住院的原發(fā)性高血壓1級(陰虛陽亢型)病人120例。按就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和試驗組。計劃入組對照組、試驗組各60例，兩組各脫落5例，實際入組110例。

1.2 樣本量估算 根據(jù)文獻(xiàn)報道和既往研究提示：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物改善陰虛陽亢型高血壓中醫(yī)證候療效總有效率約為73.2%，潛陽合劑改善陰虛陽亢型高血壓中醫(yī)證候療效總有效率約為93.0%，采用雙側(cè)檢驗，α=0.05，β=0.2計算，估計樣本數(shù)量每組53例，按10%脫落率，每組58例，考慮病人依從性因素，預(yù)計收錄病例120例，對照組和試驗組各60例。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]、各版中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教材對眩暈病陰虛陽亢證的相關(guān)論述。主癥：眩暈、頭痛、腰膝酸軟、五心煩熱；次癥：心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù)。其中主癥必備，且同時具備≥2項次癥，舌脈亦相符。

1.4 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)[9]。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合原發(fā)性高血壓1級者；②符合中醫(yī)陰虛陽亢證診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡30歲～75歲；④性別不限；⑤自愿簽署知情同意書者。

1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡>75歲或<30歲；②繼發(fā)性高血壓：腎性、原發(fā)性醛固酮增多癥等；③妊娠或哺乳期婦女；④過敏體質(zhì)或已知對兩種試驗藥品組成成分過敏者；⑤合并心腦血管、肝腎和血液等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，腫瘤及精神病病人；⑥4周內(nèi)服用過已知對主要臟器有害藥物者；⑦病人正在參加其他藥物試驗者。

1.7 治療方法 將病人隨機(jī)分組后，對照組根據(jù)2010版《中國高血壓防治指南》[9]推薦的用藥標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一選用培哚普利[雅施達(dá)，批號：H20034053，施維雅(天津)制藥有限公司]，每日1次，每次1片(4mg)，口服。試驗組統(tǒng)一服用上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院院內(nèi)制劑潛陽合劑(滬藥制字Z05100449)，每日2次，每次35mL，口服。施維雅、潛陽合劑均于飯后溫水送服，連用3個月。

1.8 觀察指標(biāo)

1.8.1 安全性指標(biāo) 治療前后檢測血常規(guī)(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白)；電解質(zhì)(K+、Na+、Cl-)；肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)；腎功能(尿素氮、肌酐、尿酸)；血脂(三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇)；不良事件。

1.8.2 中醫(yī)證候積分 根據(jù)中醫(yī)辨證相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，治療前后對中醫(yī)證候進(jìn)行評分，各項癥狀分別按正常、輕、中、重分為4級，眩暈、頭痛、腰膝酸軟等主癥分別計0分、2分、4分、6分；心悸、失眠、耳鳴、健忘等次證分別計0分、1分、2分、3分；每項評分之和為中醫(yī)證候積分。

1.8.3 血壓及血壓變異性 治療前后24h平均血壓、白天血壓、夜間血壓、血壓變異系數(shù)、24h平均血壓標(biāo)準(zhǔn)差、清晨血壓。

1.8.4 生存質(zhì)量評分(高血壓癥狀評分) 評分標(biāo)準(zhǔn)參照《杜氏高血壓生活質(zhì)量量表》[10]、《中藥新藥治療高血壓的臨床研究指導(dǎo)原則》[8]及各版診斷學(xué)教材對原發(fā)性高血壓癥狀的相關(guān)論述，并結(jié)合臨床實際情況及專家經(jīng)驗和建議，以頭痛、眩暈、心悸、耳鳴、胸痛、氣短、水腫、乏力、多尿、頸或肩部僵硬10個癥狀按無、偶爾、有時、經(jīng)常、總是分為五個等級，分別計0分、1分、2分、3分、4分，各項評分之和為生存質(zhì)量評分。

1.9 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候積分療效評定方法參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]即：療效指數(shù)(證候積分)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效：臨床癥狀及體征均顯著改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀及體征均無顯著改善，證候積分減少<30%；加重：臨床癥狀及體征都有加重，證候積分減少<0%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較 兩組病人年齡、病程、治療史及合并疾病史等各項基線比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1、表2。

表1 兩組病人一般資料比較

表2 兩組病人病程與年齡比較(±s)

2.2 兩組中醫(yī)證候積分改善比較 治療后兩組中醫(yī)證候積分均有改善，對照組中醫(yī)證候積分改善的總有效率為65.46%，試驗組總有效率為89.09%(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分改善比較

2.3 動態(tài)血壓監(jiān)測指標(biāo)比較

2.3.1 兩組病人24h平均血壓比較 兩組病人治療后24h平均血壓較治療前明顯降低(P<0.01)。治療前兩組24h平均血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。治療后，對照組和試驗組的24h平均血壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人24 h平均血壓比較(±s) mmHg

2.3.2 兩組病人白天血壓比較 對照組治療后白天收縮壓較治療前明顯降低(P<0.01)，白天舒張壓較治療前下降(P<0.05)。試驗組治療后白天收縮壓和白天舒張壓均較治療前明顯降低(P<0.01)。治療前兩組白天血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。治療后，兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人白天血壓比較(±s) mmHg

2.3.3 兩組病人夜間血壓比較 兩組病人治療后夜間血壓較治療前明顯降低(P<0.01)；治療前兩組夜間血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。治療后，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組病人夜間血壓比較(±s) mmHg

2.3.4 兩組病人血壓變異系數(shù)比較 血壓變異系數(shù)(coefficientofvariation，CV)是反映長時血壓變異性的指標(biāo)，血壓變異系數(shù)=(血壓平均值的標(biāo)準(zhǔn)差/平均血壓)×100%[11]。本研究結(jié)果顯示，對照組和試驗組組內(nèi)和組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表7。

表7 兩組病人CV比較(±s)

2.3.5 兩組病人24h平均血壓標(biāo)準(zhǔn)差比較 兩組，治療后收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24hSSD)均較治療前明顯下降(P<0.01)，但治療后舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24hDSD)均治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組血壓標(biāo)準(zhǔn)差比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，治療后，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表8。

表8 兩組24 h平均血壓標(biāo)準(zhǔn)差比較(±s) mmHg

2.3.6 兩組病人清晨血壓比較 對照組治療后的清晨血壓較治療前明顯下降(P<0.01)；試驗組治療后的清晨收縮壓較治療前明顯下降(P<0.01)，清晨舒張壓較治療前下降(P<0.05)。治療前兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表9。

表9 兩組病人清晨血壓比較(±s) mmHg

2.4 兩組病人生活質(zhì)量評分(高血壓癥狀評分)比較 試驗組治療前后高血壓癥狀評分的降幅與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-4.26，P<0.01)，且試驗組高血壓癥狀評分較對照組下降幅度大。對照組組內(nèi)比較，治療后高血壓癥狀評分較治療前明顯降低(P<0.01)；試驗組組內(nèi)比較，治療后高血壓癥狀評分較治療前明顯降低(P<0.01)。詳見表10。

表10 兩組病人生活質(zhì)量評分比較 分

2.5 安全性指標(biāo)比較 兩組病人血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血脂等各項安全性指標(biāo)組間、組內(nèi)治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有病人服藥3個月之后均無發(fā)熱、咳嗽、面部潮紅、水腫、頭痛、惡心、心律失常等不良反應(yīng)事件發(fā)生。

3 討 論

根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》記載，原發(fā)性高血壓屬中醫(yī)“眩暈”范疇[12]。我國古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中與眩暈病病因病機(jī)相關(guān)描述較多，以風(fēng)、火、痰、虛四個方面為主[13]?，F(xiàn)又根據(jù)其病因病機(jī)將本病分為四個證候：陰虛陽亢證、氣血虧虛證、腎精不足證、痰濕中阻證。其中，根據(jù)眩暈病“上實下虛”特點，結(jié)合中老年高血壓證型的分布，將“陰虛陽亢”作為其基本證型[14]。

潛陽合劑是我院治療高血壓的驗方。本研究發(fā)現(xiàn)：潛陽合劑在改善中醫(yī)證候療效方面優(yōu)于培哚普利。該方以熟地、鉤藤為君藥，鉤藤歸肝經(jīng)，可平肝潛陽；熟地歸腎經(jīng)，可滋腎陰，制肝陽；配伍牡蠣斂陰潛陽；珍珠母清肝、定驚安神；首烏藤養(yǎng)心安神；當(dāng)歸補(bǔ)血活血等。諸藥合用，能改善因肝腎陰虛、陰虛陽亢所致的眩暈、耳鳴、頭目脹痛等癥狀。

本研究結(jié)果提示：在高血壓1級病人的降壓療效方面潛陽合劑與培哚普利相當(dāng)，可能與潛陽合劑組分有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)：鉤藤的活性成分鉤藤總堿可有效降低血壓和血壓變異性[15]；當(dāng)歸根莖中含有阿魏酸和腺苷，阿魏酸可清除體內(nèi)氧自由基，避免機(jī)體受到氧化損傷[16]，保護(hù)累及的心肌細(xì)胞[17]；腺苷可減緩心肌細(xì)胞的凋亡，預(yù)防心肌細(xì)胞的基因結(jié)構(gòu)異常[18]。潛陽合劑中的女貞子可調(diào)控血管舒縮功能[19]，牡蠣能改善血管重構(gòu)[20]。前期研究發(fā)現(xiàn)，潛陽合劑可降低自發(fā)性高血壓大鼠的血管緊張素Ⅱ水平[4]，提示潛陽合劑可能通過多途徑、多方位發(fā)揮其降壓作用。本研究結(jié)果表明，與西藥培哚普利相比，潛陽合劑對高血壓1級(陰虛陽亢型)病人不僅具有相似的降壓療效，同時能明顯改善中醫(yī)證候積分，體現(xiàn)中醫(yī)藥干預(yù)優(yōu)勢。今后有必要針對不同類型的高血壓、靶器官保護(hù)等積極開展隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心大樣本研究，進(jìn)一步確立其在高血壓防治中的作用，為中醫(yī)藥高血壓干預(yù)提供充足的證據(jù)。

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Clinical Observation on Qianyang Decoction in the Treatment of Stage 1 Primary Hypertension with Yang Hyperactivity and Yin Deficiency Syndrome

Chen Jie，Wang Xiaolong，Ruan Xiaofen，Huang Yu，Gao Junjie，Chen Tiejun，Liu Yongming，Shao Chunlin

Institute of Cardiovascular Medicine，Shuguang Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China

Wang Xiaolong

Objective To investigate the efficacy and safety of Qianyang decoction in treating stage 1 primary hypertension with yang hyperactivity and yin deficiency syndrome，and provide clinical evidences for treating primary hypertension with yang hyperactivity and yin deficiency syndrome.Methods One hundred and twenty patients with stage 1 primary hypertension with yang hyperactivity and yin deficiency syndrome were randomly divided into two groups：control group (n=60) treated with perindopril，and testing group (n=60) treated with Qiangyang decoction for 3 month.The Scores of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome， 24-hours dynamic blood pressure index (24-hours average blood pressure，daytime blood pressure，nighttime blood pressure，CV of blood pressure，24-hours standard deviation of average blood pressure，and morning blood pressure)，and Quality of Life Score(hypertension symptom score)were observed before and after treatment. Results The efficacy of TCM syndrome was better in testing group than that in control group (P<0.01). The 24-hours average blood pressure，daytime blood pressure，nighttime blood pressure， 24-hours standard deviation of average systolic blood pressure and morning systolic blood pressure had significant decrease in test group after treatment compared with that before treatment(P<0.01). Within the test group，there was decrease in morning diastolic blood pressure after treatment as compared with that before treatment(P<0.05) .There was not significant difference between the two groups after treatment.The life quality score(High blood pressure and symptom scores) of the testing group had significant decrease as compared with that before treatment(P<0.01). Conclusion Qianyang decoction is same as perindopril tables in the control of blood pressure aspect.But Qianyang decoction can significantly improve the TCM clinical symptom of stage 1 primary hypertension with yang hyperactivity and yin deficiency syndrome.It can also improve the life quality of patient with primary hypertension.

primary hypertension；Qianyang decoction；perindopril；traditional Chinese medicine syndrome；blood pressure variability

國家自然科學(xué)基金面上項目(No.81573647)；上海市科委課題(No.14401972202)；上海市中醫(yī)臨床重點實驗室(No.14DZ2273200)

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(上海 201203)

王肖龍，E-mailwxlqy0214@163.com

信息：陳婕，王肖龍，阮小芬，等.潛陽合劑干預(yù)高血壓1級(陰虛陽亢型)病人的臨床療效J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(23)：2945-2949.

R544.1 R589.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.001

1672-1349(2017)23-2945-05

2017-10-12)

(本文編輯 薛妮)