楊 勇, 趙子龍, 周?chē)?guó)江

(陜西省安康市中心醫(yī)院 病理科, 陜西 安康, 725000)

幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌組織中HER2表達(dá)的相關(guān)性研究

楊 勇, 趙子龍, 周?chē)?guó)江

(陜西省安康市中心醫(yī)院 病理科, 陜西 安康, 725000)

幽門(mén)螺桿菌; 胃癌組織; 人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2; 相關(guān)性

胃癌是臨床上最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病[1], 也是中國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，目前早癌的檢出率仍然不高，故發(fā)現(xiàn)時(shí)多已達(dá)進(jìn)展期，具有非常高的致死率。幽門(mén)螺桿菌(Hp)是一種厭氧型、螺旋狀的革蘭陰性桿菌，是導(dǎo)致胃癌病變發(fā)生的重要致病因子，在消化道潰瘍以及胃癌的發(fā)病過(guò)程中起到非常重要的作用[2]。本研究就Hp感染與胃癌組織中HER2表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取2014年9月—2016年10月本院收治的胃癌患者60例，分為2組各30例。觀察組中男16例，女14例，年齡38～86歲，平均年齡(59.83±1.25)歲。對(duì)照組中男15例，女15例，年齡35～84歲，平均年齡(59.44±2.67)歲，均采用免疫組織化學(xué)方式檢測(cè)人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)蛋白 ,W-S銀染法檢測(cè)Hp。2組患者年齡以及性別等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

2組癌癥患者均采用免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行HER2蛋白檢測(cè)，并且應(yīng)用甲苯胺藍(lán)法檢測(cè)Hp。具體如下: ① 腫瘤細(xì)胞膜無(wú)表達(dá)或者10%以下的腫瘤細(xì)胞有微量表達(dá)說(shuō)明HER-2為陰性(HER-2 結(jié)果為0或1+)。② 若有10%以上的腫瘤細(xì)胞膜有強(qiáng)表達(dá)則說(shuō)明HER-2呈陽(yáng)性(HER-2 結(jié)果為2+或3+)。③ 應(yīng)用甲苯胺藍(lán)法檢測(cè)Hp: 實(shí)施常規(guī)石蠟切片，脫蠟入水后加入濃度為1%的甲苯胺藍(lán)溶液，浸泡20 min后給予蒸餾水洗。取濃度為95%的酒清將樣本進(jìn)行分化，直到切片樣本清晰。再采用自來(lái)水反復(fù)清洗，脫水至透明后用樹(shù)膠進(jìn)行封固，最后通過(guò)顯微鏡進(jìn)行觀察。④ 然后通過(guò)醋酸鹽溶液沖洗，透明、脫水與封片。

統(tǒng)計(jì)比較2組胃癌患者的病理學(xué)特性，分析Hp與胃癌患病部位以及HER-2蛋白表達(dá)率的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

觀察組患者胃上部1/3癌變比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 胃中部1/3癌變比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 胃下部1/3癌變比例、全胃受累比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。2組患者的胃癌組織分化類(lèi)型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。觀察組HER2表達(dá)率為36.67%, 顯著低于對(duì)照組的66.67%(P<0.05)。

表1 2組患者癌癥病變部位比例的比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者胃癌組織分化類(lèi)型情況的比較[n(%)]

3 討 論

WHO數(shù)據(jù)顯示，自然人群Hp的感染率處于比較高的水平[3], 發(fā)展中國(guó)家感染率更高。全世界約有超過(guò)30億以上的人口感染Hp，其中感染后出現(xiàn)不同程度消化性疾病的人群比例約占20%。Hp致病機(jī)制復(fù)雜，針對(duì)其研究尚處于初級(jí)階段，目前臨床中仍未有確切的結(jié)論[4]。感染Hp后是否出現(xiàn)臨床消化癥狀不僅同感染人群的遺傳基因、生活習(xí)慣和環(huán)境密切相關(guān)，還與Hp病毒基因毒力多態(tài)性所導(dǎo)致的不同菌株差異性關(guān)系密切。Hp屬于微厭氧革蘭陰性菌種類(lèi)，形狀呈螺旋形、S形以及弧形等，能夠在人體胃黏膜中定植和生存，是唯一在人體胃部器官中生存的一種微生物種類(lèi)[5]。Hp對(duì)于生長(zhǎng)條件的要求非?？量?，需要寄生在胃黏膜表面的黏液膜上皮的相對(duì)中性的環(huán)境中才能得以生存[6]。研究[7]發(fā)現(xiàn), Hp會(huì)通過(guò)在人體胃黏膜內(nèi)釋放蛋白酶、細(xì)胞毒素以及磷脂酶等物質(zhì)造成人體胃部組織的病理變化，從而誘發(fā)慢性胃炎、胃潰瘍以及十二指腸潰瘍等疾病，進(jìn)而增加淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎縮性胃炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致胃癌，危及生命。

胃癌疾病的癌變是一個(gè)多步驟、多因素以及多階段的過(guò)程，發(fā)病機(jī)制與進(jìn)程極為復(fù)雜[8]。患者的遺傳基因、日常飲食習(xí)慣、Hp感染以及地域環(huán)境等因素都有可能導(dǎo)致胃癌疾病的發(fā)生[9]。研究[10]表明, Hp感染在胃癌的整個(gè)發(fā)病起因過(guò)程中的作用已經(jīng)得到廣泛的醫(yī)學(xué)共識(shí)。Hp是一種螺旋狀以及厭氧型的革蘭陰性桿菌，是目前所知的可以在人類(lèi)胃酸中生存的唯一病菌種類(lèi)，可以引發(fā)消化道潰瘍、慢性胃炎、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病，如果患者得不到及時(shí)有效的診治和護(hù)理，病情會(huì)慢慢惡化，最終導(dǎo)致胃癌疾病的發(fā)生[11]。Hp陽(yáng)性主要與胃腸動(dòng)力紊亂、內(nèi)臟敏感性增高、腦腸軸功能紊亂、胃酸分泌增加等密切相關(guān)。胃酸分泌的增加，可導(dǎo)致患者胃黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)形成空泡，導(dǎo)致胃局部神經(jīng)功能紊亂和形態(tài)學(xué)改變，從而出現(xiàn)上腹部不是等癥狀[12]。此外，長(zhǎng)期Hp感染使是患者胃腸道黏膜長(zhǎng)期處于低炎癥狀態(tài)，增加炎癥細(xì)胞數(shù)量，明顯增加Hp陽(yáng)性的功能性消化不良患者胃和脊髓中P物質(zhì)、血管活性腸肽及降鈣素基因相關(guān)肽免疫反應(yīng)神經(jīng)元，而神經(jīng)肽的增加與胃排空延緩、近端胃容受限擴(kuò)張不良及疼痛有關(guān)[13]。

本研究結(jié)果表明Hp感染與胃癌組織分化類(lèi)型密切相關(guān), Hp感染同HER-2蛋白表達(dá)率有關(guān)聯(lián)性, Hp陽(yáng)性患者HER-2表達(dá)率更高; 觀察組胃下1/3癌比例高于對(duì)照組，胃中部1/3癌比例低于對(duì)照組，胃下部1/3癌比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說(shuō)明Hp感染與患者癌癥病變部位的比例關(guān)聯(lián)密切。

綜上所述，胃癌是一個(gè)由許多因素共同相互作用和關(guān)聯(lián)的結(jié)果，而Hp感染與胃癌的發(fā)生和進(jìn)展密切關(guān)聯(lián)，于此同時(shí)，Hp感染陽(yáng)性同HER-2蛋白表達(dá)率有一定促進(jìn)效果，對(duì)胃癌疾病的治療有臨床意義。

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1672-2353(2017)23-222-02

10.7619/jcmp.201723092

2017-07-01

陜西省安康市科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(2015AK04-04)