陳寶國,田曉東,黎鳳明,李登倫
(攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院整形燒傷科 四川 攀枝花 617023)
脫細(xì)胞豬皮與異體皮覆蓋在大面積燒傷自體微粒皮移植中的應(yīng)用對比研究
陳寶國,田曉東,黎鳳明,李登倫
(攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院整形燒傷科 四川 攀枝花 617023)
目的:對比脫細(xì)胞豬皮與異體皮作為覆蓋物在大面積燒傷患者自體微粒皮移植中的應(yīng)用效果。方法:54例大面積深度燒傷患者以數(shù)字表法隨機分為觀察組(n=27)和對照組(n=27),觀察組患者給予自體微粒皮移植及脫細(xì)胞豬皮覆蓋治療,對照組應(yīng)用異體皮覆蓋,對比兩組患者微粒皮成活率、排斥反應(yīng)、體溫、外周血細(xì)胞及血清蛋白檢測情況。結(jié)果:術(shù)后4周,兩組自體微粒皮成活率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者術(shù)后各時間點體溫均低于術(shù)前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);但組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后7d、28d兩組患者WBC計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比均低于術(shù)前,淋巴細(xì)胞計數(shù)高于術(shù)前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后7d觀察組WBC計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比均低于對照組,術(shù)后28d觀察組中性粒細(xì)胞百分比低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后7d、28d兩組血清總蛋白、白蛋白、球蛋白水平均高于術(shù)前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組術(shù)后7d、28d血清總蛋白、球蛋白水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組排斥反應(yīng)相對較輕。結(jié)論:脫細(xì)胞豬皮替代異體皮用于自體微粒皮移植覆蓋物在大面積深度燒傷患者救治中能夠有效減輕患者全身炎癥反應(yīng),排斥反應(yīng)較輕,可改善患者的營養(yǎng)狀態(tài),同時解決了異體皮來源不足的問題,保證了患者燒傷部位的美觀和功能恢復(fù),值得推廣。
脫細(xì)胞豬皮;異體皮;覆蓋;燒傷;自體微粒皮移植
大面積燒傷導(dǎo)致的皮膚大面積缺損及愈合困難是臨床治療中的棘手問題[1]。近年來隨著燒傷醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,微粒皮移植技術(shù)在很大程度上解決了自體皮源有限與創(chuàng)面面積較大之間的矛盾,同時異體皮用作自體微粒皮移植術(shù)的覆蓋物在臨床上也取得了較好效果[2-3]。但在實際工作中,異體皮來源較少,價格昂貴,同時也存在病原微生物傳播風(fēng)險以及倫理問題[4-5]。大面積深度燒傷的救治過程中,由于創(chuàng)面面積較大、燒傷深度較深,可導(dǎo)致機體代謝功能障礙,可引發(fā)感染、免疫功能降低以及水電解質(zhì)平衡紊亂等并發(fā)癥,最終可因多器官功能障礙而導(dǎo)致患者的死亡[6]。因此,尋找一種來源廣泛、價格低廉、與異體皮覆蓋物同等效果的生物敷料替代物成為現(xiàn)階段亟待解決的一個重要問題[7-8]。豬皮、羊皮、自體焦痂、凡士林油紗布等也是除異體皮之外的良好選擇,其中豬皮結(jié)構(gòu)與人體最為相近,且價格低廉,來源廣泛,是目前作為微粒皮移植覆蓋物的理想選擇[9]。本研究分別采用脫細(xì)胞豬皮與異體皮用于自體微粒皮移植的覆蓋物,并進(jìn)行了對比分析,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料:選取2010年6月-2016年5月收治的大面積深度燒傷患者54例,其中男38例,女16例;年齡18~54歲,平均(36.7±15.6)歲;燒傷面積:52%~98%總體表面積(Total body surface area,TBSA),平均燒傷面積(76±17)% TBSA,其中Ⅲ度燒傷總面積為20%~85%TBSA,平均(54±17)% TBSA;燒傷原因:火焰燒傷者26例,熱液燙傷者14例,蒸汽燙傷者8例,化學(xué)燒傷者6例。采用數(shù)字表法隨機分為2組,每組27例,觀察組采用脫細(xì)胞豬皮覆蓋,對照組采用異體皮覆蓋。兩組患者換藥、抗感染、抗休克以及對癥支持治療等常規(guī)基礎(chǔ)治療措施均相同。兩組患者在性別、年齡、燒傷面積、燒傷深度等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18歲;②燒傷面積TBSA 50%以上者;③深Ⅱ~Ⅲ度燒傷者;④均采用自體微粒皮移植術(shù)治療者;⑤燒傷前無心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙性疾病者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡<18歲;②合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者;③治療期間自行終止治療者;④死亡。
1.4 方法
1.4.1 切痂術(shù):所有患者均于燒傷后3~7d進(jìn)行首次燒傷創(chuàng)面切痂術(shù),盡可能保留深筋膜與健康脂肪,以維持術(shù)后皮膚移動度,保證遠(yuǎn)期皮膚功能良好。切痂過程中對新鮮創(chuàng)面進(jìn)行充分止血,并以碘伏紗布對創(chuàng)面進(jìn)行濕敷約5~10min。
1.4.2 自體微粒皮制作與移植:根據(jù)創(chuàng)面面積在頭部或其他部位取刃厚皮(即厚度為0.1~0.2mm的薄層斷層皮),取皮面積與植皮面積比例以1:(6~10)為標(biāo)準(zhǔn);取皮成功后,將游離的自體刃厚皮置于不銹鋼量杯中,剪切為面積<1mm2的微粒皮,以涂抹法將微粒皮移植于燒傷創(chuàng)面。
1.4.3 脫細(xì)胞豬皮或異體皮覆蓋:微粒皮移植完畢,觀察組于微粒皮表面采用脫細(xì)胞豬皮(江蘇啟東東方益學(xué)研究所提供,藥械準(zhǔn)字2006第2640084號)覆蓋,對照組應(yīng)用異體皮(醫(yī)院燒傷科皮庫自制液氮保存的異體皮)覆蓋,用縫線或縫合器固定覆蓋物,使用經(jīng)慶大霉素浸泡的鹽水紗布或碘伏紗布包裹于覆蓋物表面,外加棉墊包扎。
表1 兩組患者一般資料比較 (±s,例)
表1 兩組患者一般資料比較 (±s,例)
組別 例數(shù) 性別 年齡(歲) 燒傷面積(%TBSA) 燒傷深度 燒傷原因男 女 深Ⅱ度 深Ⅲ度 火焰燒傷 熱液燙傷 蒸汽燙傷 化學(xué)燒傷觀察組 27 18 9 37.1±13.9 75±17 14 13 12 8 3 4對照組 27 20 7 36.2±14.3 78±16 11 16 14 6 5 2 t/χ2值 0.355 0.235 0.668 0.670 0.297 0.386 0.590 0.750 P值 0.551 0.816 0.507 0.413 0.586 0.535 0.440 0.386
1.4.4 術(shù)后處理:5~7d打開外敷料,使用碘伏繃帶半暴露包裹脫細(xì)胞豬皮或異體皮;術(shù)后3~4周揭除覆蓋物,并對創(chuàng)面進(jìn)行濕敷,表皮生長因子或堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用以促進(jìn)微粒皮生長;術(shù)后1周開始,囑患者開始進(jìn)行四肢肌肉靜力運動,術(shù)后2周起進(jìn)行各個關(guān)節(jié)的主動或被動鍛煉,防止關(guān)節(jié)僵硬,保持關(guān)節(jié)運動功能。
1.5 觀察指標(biāo):①記錄術(shù)后4周自體微粒皮成活情況,并觀察兩組患者覆蓋物的排斥反應(yīng)情況;②記錄兩組患者術(shù)前及術(shù)后1d、7d及28d的體溫變化;③檢測兩組患者術(shù)前、術(shù)后7d、28d外周血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞絕對值等血常規(guī)指標(biāo)以及血清蛋白水平。
1.6 統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗,率的比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者自體微粒皮成活率比較結(jié)果:術(shù)后4周,觀察組自體微粒皮成活率為(72.4±7.6)%,對照組為(71.7±8.0)%,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2.2 兩組患者覆蓋物排斥情況:①觀察組:術(shù)后3d脫細(xì)胞豬皮與創(chuàng)面附著良好,絕大部分豬皮未見明顯變色,極少部分呈現(xiàn)褐色,3~4周脫細(xì)胞豬皮漸變干燥,并與基底分離,受壓部位可見少量積液,未見溶解,后揭除豬皮可見微粒皮成活并融合成片;②對照組:術(shù)后3~14d異體皮開始出現(xiàn)較為明顯的排斥現(xiàn)象,主要表現(xiàn)為覆蓋物剝脫,術(shù)后5d出現(xiàn)水皰,呈黃色,術(shù)后10d異體皮逐漸開始退變、壞死,并可見散在的黑色斑點。術(shù)后10~30d,異體皮逐漸干枯,術(shù)后25~60d異體皮剝脫,微粒皮逐漸擴展成片,創(chuàng)面愈合。典型病例見圖1~2。
2.3 兩組患者體溫檢測結(jié)果:兩組患者術(shù)后各時間點體溫均低于術(shù)前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
2.4 兩組患者血常規(guī)檢測結(jié)果:兩組患者術(shù)前WBC、中性粒細(xì)胞百分比以及淋巴細(xì)胞計數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后7d、28d兩組WBC、中性粒細(xì)胞百分比均低于術(shù)前,淋巴細(xì)胞計數(shù)高于術(shù)前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后7d觀察組WBC計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比均低于對照組,術(shù)后28d觀察組中性粒細(xì)胞百分比低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后7d、28d兩組患者淋巴細(xì)胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
圖1 觀察組患者移植術(shù)后
圖2 對照組患者移植術(shù)后
表2 兩組患者手術(shù)前后體溫檢測結(jié)果 (℃,±s)
表2 兩組患者手術(shù)前后體溫檢測結(jié)果 (℃,±s)
注:*表示與術(shù)前比較,P<0.05
組別 例數(shù) 術(shù)前 術(shù)后1d 術(shù)后7d 術(shù)后28d觀察組 27 38.8±0.6 37.8±0.5* 38.1±0.4* 37.6±0.5*對照組 27 38.7±0.7 37.9±0.4* 38.2±0.5* 37.5±0.6*t值 0.5636 0.8115 0.8115 0.6653 P值 0.5754 0.4208 0.4208 0.5088
2.5 兩組患者血清蛋白水平檢測結(jié)果:術(shù)前兩組患者血清總蛋白、白蛋白、球蛋白水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后7d、28d兩組血清總蛋白、白蛋白、球蛋白水平均高于術(shù)前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組術(shù)后7d、28d血清總蛋白、球蛋白水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表3 兩組患者血常規(guī)檢測結(jié)果 (±s)
表3 兩組患者血常規(guī)檢測結(jié)果 (±s)
注:*表示與術(shù)前比較,P<0.05;#表示與對照組比較,P<0.05
組別 例數(shù) 檢測指標(biāo) 術(shù)前 術(shù)后7d 術(shù)后28d觀察組 27 WBC(×109/L) 16.1±4.1 11.2±3.7*,# 8.9±3.9*中性粒細(xì)胞(%) 86.7±6.1 81.2±6.2*,# 74.0±6.6*,#淋巴細(xì)胞(×109/L) 0.48±0.25 0.71±0.26* 1.88±0.32*對照組 27 WBC(×109/L) 15.9±4.2 13.4±3.9* 9.1±3.8*中性粒細(xì)胞(%) 87.1±5.8 84.1±6.0* 77.1±6.3*淋巴細(xì)胞(×109/L) 0.49±0.24 0.72±0.25* 1.85±0.33*
表4 兩組患者血清蛋白水平檢測結(jié)果 (g/L,±s)
表4 兩組患者血清蛋白水平檢測結(jié)果 (g/L,±s)
注:*表示與術(shù)前比較,P<0.05;#表示與對照組比較,P<0.05
項目 例數(shù) 指標(biāo) 術(shù)前 術(shù)后7d 術(shù)后28d觀察組 27血清總蛋白 44.7±7.8 53.2±8.2*,# 56.2±7.9*,#血清白蛋白 22.2±3.8 25.9±4.2* 25.7±4.1*血清球蛋白 23.6±4.8 27.7±5.1*,# 31.2±5.3*,#對照組 27血清總蛋白 44.9±7.7 51.1±7.9* 53.2±7.8*血清白蛋白 22.4±3.9 26.0±4.1* 25.9±4.0*血清球蛋白 23.4±4.9 25.1±5.0* 27.8±5.2*
針對大面積深度燒傷患者治療中自體皮源有限、創(chuàng)面封閉困難、易導(dǎo)致全身感染及多臟器并發(fā)癥這一難題,國內(nèi)外相關(guān)專家學(xué)者進(jìn)行了大量研究。上個世紀(jì)70年代中期,國外專家建立了表皮細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),為廣大皮膚組織缺損患者帶來了福音[10-11]。但這種單純自體表皮細(xì)胞膜片移植的方法缺乏真皮的支持,移植后成活率相對較低,且預(yù)后質(zhì)量不理想。近年來,隨著人們健康觀念的不斷轉(zhuǎn)變,燒傷患者傷后在保證生命健康的同時,對于美觀、功能、日后工作能力、社會活動功能等方面也有了較高的要求。因此,一種針對大面積深度燒傷的有效且預(yù)后良好、能夠獲得較好外觀與功能的治療方法成為燒傷與美容專業(yè)亟待解決的問題。上個世紀(jì)90年代,Wainerigh[12]采用異體無細(xì)胞真皮用于皮膚移植,獲得了較好效果,但在移植過程中,表面仍需自體皮膚的覆蓋,仍難以擺脫自體皮膚來源較少的限制。自體異體角質(zhì)形成細(xì)胞混合培養(yǎng)以及復(fù)合皮的研究等能夠在多個方面克服單純表皮細(xì)胞膜片或單純真皮移植的不足和缺陷,可解決移植成活率低、韌性差、瘢痕收縮嚴(yán)重等問題,但表皮細(xì)胞膜片的形成時間較長,難以及時封閉創(chuàng)面??偠灾壳芭R床可用的早期創(chuàng)面封閉技術(shù)較少,難以在及時有效封閉創(chuàng)面上做到最佳。
早在1986年,自體微粒皮移植聯(lián)合大張異體皮移植術(shù)在大面積深度燒傷創(chuàng)面的治療中就已經(jīng)獲得了成功,在很大程度上解決了大面積深度燒傷患者供皮與受皮區(qū)面積差距較大的矛盾,為大面積深度燒傷患者的救治提供了良好的方法[13]。但近年來,異體皮在應(yīng)用中的倫理學(xué)爭議不斷增加,其來源也相對有限,且保存條件較為苛刻,價格較高,可能增加肝炎、艾滋病等病毒傳播風(fēng)險,因此,目前臨床應(yīng)用越來越少[14]。微粒皮移植術(shù)已普遍應(yīng)用于大面積深度燒傷患者創(chuàng)面修復(fù)治療中,效果滿意。但微粒皮移植術(shù)的成功率可受到諸多因素的影響,而其中起關(guān)鍵作用的即為覆蓋物的選擇。豬與人具有高度的組織同源性,豬的皮膚構(gòu)造與人體皮膚有較多的相似之處,且來源廣泛、價格低廉。脫細(xì)胞豬皮是將豬皮經(jīng)物理、化學(xué)等方法,將皮膚附件的上皮細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞以及微血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞成分以及可溶性蛋白成分去除,最大限度的降低了免疫原性,使之能夠與人體組織具有良好的組織相容性[15-16]。近年來,脫細(xì)胞豬皮已廣泛用于臨床腹壁疝修補術(shù)、腹壁缺損、乳房重建以及真皮支架置入術(shù)等多種手術(shù),并取得了較為滿意的效果[17-18]。
為了探討脫細(xì)胞豬皮與異體皮作為覆蓋物在大面積燒傷患者自體微粒皮移植術(shù)中的應(yīng)用效果,本研究分別采用脫細(xì)胞豬皮與同種異體皮作為覆蓋物對大面積燒傷患者進(jìn)行了治療。結(jié)果顯示,在自體微粒皮移植術(shù)后成活率的比較中,術(shù)后4周時,兩組自體微粒皮成活率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。也就是說,兩種覆蓋物并未影響自體微粒皮的成活。無論采用何種異體皮進(jìn)行移植或覆蓋,排異反應(yīng)是一個不容忽視的問題,在兩種方法的排異反應(yīng)觀察中發(fā)現(xiàn),觀察組排斥反應(yīng)相對較為輕微,而對照組術(shù)后3~14d即開始出現(xiàn)較為明顯的排斥現(xiàn)象,主要表現(xiàn)為覆蓋物剝脫,術(shù)后5d出現(xiàn)黃色水皰,術(shù)后10d異體皮逐漸開始退變、壞死,并可見散在的黑色斑點。出現(xiàn)上述明顯差異的原因可能與脫細(xì)胞豬皮已經(jīng)經(jīng)過處理,已將可能產(chǎn)生免疫原作用的相關(guān)細(xì)胞去除,且豬皮與人體具有高度同源性,但同種異體皮未經(jīng)上述處理,雖為同種源性皮膚,仍可表現(xiàn)較為明顯的排異反應(yīng)[19]。兩組患者體溫變化無明顯差異。術(shù)后觀察組白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比明顯優(yōu)于對照組。上述結(jié)果說明,觀察組患者治療過程中,全身炎癥反應(yīng)相對較輕。進(jìn)一步說明脫細(xì)胞豬皮的排異反應(yīng)較輕,本次研究中觀察組無一例患者出現(xiàn)高熱、譫語等,而采用異體皮作為覆蓋物的對照組則有少數(shù)患者出現(xiàn)高熱、譫語癥狀,這是由于異體皮的免疫原性較強,機體排斥反應(yīng)較為劇烈。在兩組患者的血清蛋白水平檢測中發(fā)現(xiàn),術(shù)后7d、28d兩組患者血清總蛋白、白蛋白、球蛋白水平均高于術(shù)前,且觀察組術(shù)后7d、28d血清總蛋白、球蛋白水平均高于對照組。這一結(jié)果充分說明,切痂后采用自體微粒皮移植能夠及時有效地覆蓋創(chuàng)面,減少了患者經(jīng)創(chuàng)面的體液與蛋白質(zhì)丟失,減輕了臟器水腫,改善了機體的營養(yǎng)狀態(tài),對內(nèi)臟器官的功能起到了有效保護(hù)作用[20],且觀察組效果更佳。
綜上所述,脫細(xì)胞豬皮替代異體皮用于自體微粒皮移植覆蓋物在大面積深度燒傷患者救治中能夠有效減輕患者全身炎癥反應(yīng),排斥反應(yīng)較輕,改善了患者的營養(yǎng)狀態(tài),燒傷部位的美觀和功能恢復(fù)良好。且脫細(xì)胞豬皮替代異體皮用于自體微粒皮移植覆蓋物還解決了異體皮來源不足的問題,有利于基層醫(yī)院大面積燒傷救治工作的開展,同時也為大面積深度燒傷患者減少了不必要的醫(yī)療支出,值得推廣。
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Comparative Study on Acellular Porcine Skin and Allogeneic Skin as the Wound Covering Materials in the Treatment of Autologous Particulate Skin Graft in Patients with Extensive Deep Burns
CHEN Bao-guo,TIAN Xiao-dong,LI Feng-ming,LI Deng-lun
(Department of Burns and Plastic Surgery,Hospital of Panzhihua Iron and Steel Group,Panzhihua 617023,Sichuan,China)
Objective To compare the clinical effects between acellular porcine skin and allogeneic skin as the wound covering materials in the treatment of autologous particulate skin graft in patients with extensive deep burns. Methods 54 patients with extensive deep burns were randomly divided into the observation group(n=27) and the control group(n=27),the observation group were treated with autologous particulate skin graft combined with acellular porcine skin covering,and the control group were covered with allogeneic skin. Then the survival rate of autologous skin grafts,reject reaction,body temperature,peripheral blood cells and serum proteins were contrasted between the two groups. Results There was no signi fi cantly difference in the survival rate of autologous skin grafts in 4 weeks after the operation between the two groups(P>0.05). The temperature of the two groups at each time point was lower than that before operation(P<0.05),but no signi fi cantly difference between the two groups(P>0.05). WBC and percentage of neutrophils in 7d and 28d after the operation were signi fi cantly lower than before,lymphocyte counts was signi fi cantly higher than before in the two groups(P<0.05),and WBC and percentage of neutrophils in 7d after the operation in the observation group were significantly lower than the control group(P<0.05),percentage of neutrophils in 28d after the operation in the observation group was signi fi cantly lower than the control group(P<0.05),but no signi fi cantly difference in lymphocyte counts between the two groups(P>0.05). The levels of serum total protein and globulin in 7d and 28d after the operation were signi fi cantly higher than before in the two groups(P<0.05),and the observation group significantly higher than the control group(P<0.05). The reject reaction of the observation group was mild. Conclusion Acellular porcine skin as the wound covering materials in the treatment of autologous particulate skin graft can effectively reduce the systemic inflammatory response,alleviate immunological reject reaction,improve the nutritional status in the treatment of patients with extensive deep burns. At the same time,it solves the problem of lack of allogenic skin,and guarantees the beauty and function recovery of the burn part of the patient,so it is worthy of promotion.
acellular porcine skin; allogeneic skin; cover; burn; autologous particulate skin graft
R622
A
1008-6455(2017)11-0029-05
2017-08-01
2017-09-11
編輯/朱婉蓉