劉 濤，丁 濤，謝 斌，薛建利，封 鵬

·論 著·

中老年髖骨骨折患者血清脂聯(lián)素和瘦素的水平研究

劉 濤，丁 濤，謝 斌，薛建利，封 鵬

目的研究血清脂聯(lián)素和瘦素水平與中老年人髖骨骨折的關(guān)系。方法選擇2015年1月—12月在延安市人民醫(yī)院骨科治療的245例髖骨骨折患者。其中男性130例，女性115例；平均年齡64.26歲。另選擇同時(shí)期在延安市人民醫(yī)院體檢中心體檢的50歲以上健康人群510例作為對(duì)照，其中男性263例，女性247例；平均年齡62.20歲。 應(yīng)用放射免疫分析法測(cè)定245例髖骨骨折患者和510例健康對(duì)照的血清脂聯(lián)素和瘦素水平，比較兩組臨床資料數(shù)據(jù)，包括年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙、飲酒、鍛煉、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇等。采用Logistic回歸分析計(jì)算不同脂聯(lián)素和瘦素水平組發(fā)生髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果病例組年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素和瘦素的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病例組低密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病例組吸煙以及飲酒人群所占的比例顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而病例組進(jìn)行體育鍛煉的人群則顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清脂聯(lián)素和瘦素水平越高，髖骨骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大(P<0.05),脂聯(lián)素和瘦素最高水平組發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)分別為最低水平組的1.40倍(OR,1.40;95%CI,1.09～1.77)和1.75倍(OR,1.75;95%CI,1.18～2.31)。結(jié)論血清脂聯(lián)素和瘦素水平是髖骨骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

髖骨骨折； 血清； 脂聯(lián)素； 瘦素

髖骨骨折是中老年人最主要也是危害最大的骨折類型。研究表明，髖骨骨折患者在骨折后第一年的病死率為8.4%～36.0%，其總病死率約為一般人群的2倍[1]。1990年全球髖骨骨折患者約為166萬，而預(yù)計(jì)到2050年，這一數(shù)字將達(dá)到626萬，并且約有一半的髖骨骨折發(fā)生在亞洲地區(qū)[2]。因此探究髖骨骨折的危險(xiǎn)因素以及預(yù)防髖骨骨折的發(fā)生至關(guān)重要。脂聯(lián)素和瘦素由脂肪細(xì)胞分泌，并參與脂肪代謝過程。研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素和瘦素與骨代謝密切相關(guān)[3-4]，由此推測(cè)脂聯(lián)素和瘦素可能與髖骨骨折有關(guān)。因此本研究通過測(cè)定髖骨骨折患者血清中脂聯(lián)素和瘦素的水平，探討脂聯(lián)素和瘦素與髖骨骨折的關(guān)系。

資料與方法

1研究對(duì)象

選擇2015年1月—12月在延安市人民醫(yī)院骨科住院并明確診斷的50歲以上髖骨骨折患者，排除因暴力因素如道路交通事故、高處墜落等導(dǎo)致的髖骨骨折以及其他疾病因素引起的骨折患者，最后共有245例髖骨骨折患者納入研究。其中男性130例，女性115例；平均年齡64.26歲。另選擇同時(shí)期在延安市人民醫(yī)院體檢中心體檢的50歲以上健康人群510例作為對(duì)照，其中男性263例，女性247例；平均年齡62.20歲。研究人群排除嚴(yán)重的肝腎功能損害以及惡性腫瘤患者。

2研究方法與內(nèi)容

由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員對(duì)病例組和對(duì)照組人群進(jìn)行問卷調(diào)查，其中包括人口經(jīng)濟(jì)學(xué)資料和生活方式(吸煙、飲酒、鍛煉)等信息，并按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)對(duì)照組的身高、體重、血壓等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。檢驗(yàn)科登記對(duì)照組的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果包括空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。病例組的相關(guān)信息從病歷資料獲得。同時(shí)采集病例組術(shù)前隔夜14h空腹肘靜脈血3mL和對(duì)照組晨起空腹肘靜脈血3mL，離心后取上層血清，并置于-80℃冰箱內(nèi)保存。

3血清脂聯(lián)素、瘦素水平的測(cè)定

采用放射免疫法測(cè)定血清樣本的脂聯(lián)素和瘦素水平，試劑盒為美國(guó)Linco Research公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

1病例組和對(duì)照組之間臨床資料的比較

病例組的年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TG、LDL-C、脂聯(lián)素和瘦素的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病例組的高密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病例組的吸煙以及飲酒人群所占的比例顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而病例組的HDL-C水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 病例組和對(duì)照組的一般臨床資料比較[n(%)]

BMI：體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)；SBP：收縮壓(mmHg)；DBP：舒張壓(mmHg)；FBG：空腹血糖(mmol/L)；TG：甘油三酯(mmol/L)；TC：總膽固醇(mmol/L)；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)；脂聯(lián)素：mg/L；瘦素：μg/L

2血清脂聯(lián)素水平與髖骨骨折的關(guān)系

根據(jù)血清脂聯(lián)素水平四分位進(jìn)行分組，分別以Q1、Q2、Q3、Q4表示。結(jié)果顯示，血清脂聯(lián)素水平越高，髖骨骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越大(P<0.05)。在調(diào)整了所有的混雜因素后，Q4組發(fā)生髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)是Q1組的1.40倍(OR,1.40; 95%CI,1.09～1.77)。見表2。

3血清瘦素水平與髖骨骨折的關(guān)系

根據(jù)血清瘦素水平四分位進(jìn)行分組，分別以Q1、Q2、Q3、Q4表示。結(jié)果顯示，血清瘦素水平與髖骨骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。在模型1中，與Q1組相比，Q2、Q3、Q4組發(fā)生骨折風(fēng)險(xiǎn)的OR值分別為1.23(95%CI,1.03～1.38)、1.51(95%CI,1.17～2.10)、1.89(95%CI,1.25～2.47)。在模型2中，Q2、Q3、Q4組發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)分別為Q1組的1.18倍(OR,1.18;95%CI,1.01～1.32)、1.47倍(OR,1.47; 95%CI,1.13～1.99)和1.75倍(OR,1.75;95%CI,1.18～2.31)。見表3。

表2 血清脂聯(lián)素水平與髖骨骨折的關(guān)系

注：模型1調(diào)整了年齡、性別；模型2調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、鍛煉、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、LDL-C和BMI。

表3 血清脂聯(lián)素水平與髖骨骨折的關(guān)系

注：模型1調(diào)整了年齡、性別；模型2調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、鍛煉、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、LDL-C和BMI

討 論

隨著年齡的增長(zhǎng)，骨組織結(jié)構(gòu)退變，骨代謝平衡被破壞，導(dǎo)致骨量減少，骨脆性增加，從而易導(dǎo)致骨折的發(fā)生。研究表明，肥胖與骨折有一定的關(guān)聯(lián)，肥胖可能會(huì)在一定程度上影響骨代謝[5-6]。脂肪細(xì)胞和成骨細(xì)胞共同起源于間充質(zhì)干細(xì)胞，肥胖會(huì)促使脂肪細(xì)胞分化并增加，進(jìn)而影響成骨細(xì)胞的分化和形成。近年來，脂聯(lián)素和瘦素因其抗血糖和抗動(dòng)脈粥樣硬化功能而受到廣泛關(guān)注。作為脂肪組織分泌的活性物質(zhì)，脂聯(lián)素和瘦素可能與骨代謝有一定關(guān)聯(lián)。本研究顯示，在調(diào)整了包括年齡、性別、吸煙、飲酒、鍛煉、血壓、血糖和血脂等骨折的相關(guān)危險(xiǎn)因素后，隨著血清中脂聯(lián)素和瘦素水平的升高，中老年人發(fā)生髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加，表明脂聯(lián)素和瘦素是中老人髖骨骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

國(guó)內(nèi)外的研究主要集中于脂聯(lián)素與骨密度的關(guān)系，而對(duì)脂聯(lián)素水平與骨折的關(guān)系研究較少，且沒有一致的結(jié)論。Johansson等[7]在對(duì)999名瑞典老年男性7.4年的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素水平與骨折密切相關(guān)。美國(guó)的一項(xiàng)研究中在調(diào)整了骨密度和BMI等危險(xiǎn)因素后，結(jié)果顯示脂聯(lián)素會(huì)顯著增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)[8]。而在較早的研究中顯示血清脂聯(lián)素水平與骨折沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)[9]。目前關(guān)于瘦素與骨代謝的關(guān)系存在較大的爭(zhēng)議，且已有的關(guān)于瘦素與骨折關(guān)系的研究中并沒有發(fā)現(xiàn)瘦素與骨折的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)[8]。所以關(guān)于脂聯(lián)素和瘦素與骨折的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

骨質(zhì)疏松是引起老年人骨折的主要原因。脂聯(lián)素和瘦素可能主要通過影響骨密度而導(dǎo)致骨折的發(fā)生。已有的關(guān)于脂聯(lián)素與骨密度關(guān)系的研究表明，脂聯(lián)素與骨密度呈顯著負(fù)相關(guān)[3-4]。國(guó)外有研究認(rèn)為脂聯(lián)素通過增強(qiáng)核因子kB受體活化因子配體(receptor activator for nuclear-kB ligand,RANKL)受體激活劑的表達(dá)來調(diào)節(jié)骨代謝，RANKL在成骨細(xì)胞中的表達(dá)能激活破骨細(xì)胞[10]。實(shí)驗(yàn)證明，在人類成骨細(xì)胞中引入重組脂聯(lián)素能夠誘導(dǎo)成骨細(xì)胞的形成，并刺激破骨細(xì)胞RANKL通路，抑制其骨保護(hù)素受體。所以脂聯(lián)素可能通過RANKL通路影響骨代謝，從而促使骨質(zhì)疏松的發(fā)生[11-12]。Turner等[13]研究發(fā)現(xiàn)瘦素能夠通過外圍通路增加小鼠成骨細(xì)胞的數(shù)量和活性。且最近的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，瘦素在骨折愈合的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[14]，且與骨折的愈合存在明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系[15]，證明了瘦素在骨代謝過程中扮演重要作用。此外，有研究認(rèn)為脂聯(lián)素和瘦素可能通過調(diào)節(jié)胰島素活性而抑制骨量生成。研究表明血清脂聯(lián)素和瘦素水平與胰島素抵抗密切相關(guān)[16]。而骨密度又與胰島素水平呈正相關(guān)，與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)[17-18]。所以胰島素抵抗可能是脂聯(lián)素和瘦素調(diào)節(jié)骨代謝的另一可能的機(jī)制。

本研究存在一定的局限性，如并未收集研究對(duì)象的骨密度指標(biāo)，而骨密度是骨質(zhì)疏松的一個(gè)重要影響因素，在以后的研究中需考慮骨密度對(duì)血清脂聯(lián)素和瘦素水平與髖骨骨折關(guān)系的影響。

綜上所述，本研究結(jié)果表明血清脂聯(lián)素和瘦素水平是中老年人髖骨骨折的危險(xiǎn)因素，提示其對(duì)髖骨骨折監(jiān)測(cè)的臨床參考價(jià)值，為臨床治療提供了理論依據(jù)。在以后的臨床工作中，可考慮將脂聯(lián)素和瘦素作為髖骨骨折預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，預(yù)防中老年人骨折的發(fā)生。

[1] Sattui SE,Saag KG.Fracture mortality：associations with epidemiology and osteoporosis treatment[J].Nat Rev Endocrinol,2014,10(10)：592-602.

[2] Cooper C,Cole ZA,Holroyd CR,et al.Secular trends in the incidence of hip and other osteoporotic fractures[J].Osteoporos Int,2011,22(5)：1277-1288.

[3] Cervellati C,Bonaccorsi G,Bergamini CM,et al.Association between circulatory levels of adipokines and bone mineral density in postmenopausal women[J].Menopause,2016,23(9)：984-992.

[4] Mohiti-Ardekani J,Soleymani-Salehabadi H,Owlia MB,et al.Relationships between serum adipocyte hormones (adiponectin,leptin,resistin),bone mineral density and bone metabolic markers in osteoporosis patients[J].J Bone Miner Metab,2014,32(4)：400-404.

[5] Johansson H,Kanis JA,Oden A,et al.A meta-analysis of the association of fracture risk and body mass index in women[J].J Bone Miner Res,2014,29(1)：223-233.

[6] Ong T,Sahota O,Tan W,et al.A United Kingdom perspective on the relationship between body mass index (BMI) and bone health：a cross sectional analysis of data from the Nottingham Fracture Liaison Service[J].Bone,2014,59：207-210.

[7] Johansson H,Oden A,Lerner UH,et al.High serum adiponectin predicts incident fractures in elderly men：osteoporotic fractures in men (MrOS) Sweden[J].J Bone Miner Res,2012,27(6)：1390-1396.

[8] Barbour KE,Zmuda JM,Boudreau R,et al.Adipokines and the risk of fracture in older adults[J].J Bone Miner Res,2011,26(7)：1568-1576.

[9] Michaelsson K,Lind L,Frystyk J,et al.Serum adiponectin in elderly men does not correlate with fracture risk[J].J Clin Endocrinol Metab,2008,93(10)：4041-4047.

[10] Wang QP,Li XP,Wang M,et al.Adiponectin exerts its negative effect on bone metabolism via OPG/RANKL pathway： an in vivo study[J].Endocrine,2014,47(3)：845-853.

[11] Sebastian-Ochoa A,Fernandez-Garcia D,Reyes-Garcia R,et al.Adiponectin and leptin serum levels in osteoporotic postmenopausal women treated with raloxifene or alendronate[J].Menopause,2012,19(2)：172-177.

[12] Atalay S,Elci A,Kayadibi H,et al.Diagnostic utility of osteocalcin,undercarboxylated osteocalcin,and alkaline phosphatase for osteoporosis in premenopausal and postmenopausal women[J].Ann Lab Med,2012,32(1)：23-30.

[13] Turner RT,Kalra SP,Wong CP,et al.Peripheral leptin regulates bone formation[J].J Bone Miner Res,2013,28(1)：22-34.

[14] Khan SN,Duraine G,Virk SS,et al.The temporal role of leptin within fracture healing and the effect of local application of recombinant leptin on fracture healing[J].J Orthop Trauma,2013,27(11)：656-662.

[15] Kerimoglu G,Yulug E,Kerimoglu S,et al.Effects of leptin on fracture healing in rat tibia[J].Eklem Hastalik Cerrahisi,2013,24(2)：102-107.

[16] Yadav A,Kataria MA,Saini V,et al.Role of leptin and adiponectin in insulin resistance[J].Clin Chim Acta,2013,417:80-84.

[17] Srikanthan P,Crandall CJ,Miller-Martinez D,et al.Insulin resistance and bone strength：findings from the study of midlife in the United States[J].J Bone Miner Res,2014,29(4)：796-803.

[18] Ashraf AP,Alvarez J,Huisingh C,et al.Higher serum insulin concentrations positively influence the bone mineral density in african american adolescents[J].Br J Med Med Res,2013,3(4)：1050-1061.

Relationshipsbetweenserumadiponectin,leptinandhipfractureinmiddle-agedandelderly

LIUTao1，DINGTao1，XIEBin1，XUEJian-li2，F(xiàn)ENGPeng3>

(1.Department of Orthopedics,People’s Hospital of Yan’an,Yan’an,Shanxi 716000,China; 2.The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiao Tong University,Xi’an 710004,China; 3.Department of Orthopaedics,Tongchuan People’s Hospital，Shanxi，Tongchuan 727000，China)

ObjectiveTo investigate the relationships between serum adiponectin，leptin and hip fractures in middle-aged and elderly.MethodsTotally 245 hip fracture patients who

treatment in Yan’an People’s Hospital from Jan. to Dec. 2015 were recruited in our study，with 130 men and 115 women，and the mean age was (64.26±6.33) years. A total of 510 non-facture individuals who took health examination in the physical examination center of Yan ’an People’s Hospital during the same period were taken as controls，with 263 men and 247 women，and the mean age was (62.20±7.03) years. Serum adiponection and leptin of the 245 patients and 510 controls were measured by radioimmunoassay. Clinical data of the case group and controls were compared，including age，BMI，systolic blood pressure (SBP)，diastolic blood pressure (DBP)，smoking，drinking，physical activity，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，adiponection，and leptin and so on. Logistic regression models were used to estimate the association between elevated levels of serum adiponection and leptin and risk of hip fracture.ResultsThe age，BMI，SBP，DBP，triglyceride (TG)，LDL-C,diponection and leptin of the case group was significantly higher than those of the controls (P<0.05)，while the low density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level of the case group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The proportion of people smoking and drinking in the case group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The proportion of people who do physical activity of the case group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Higher levels of serum adiponection and leptin were related to higher risk of hip fracture. The risk rate of fracture in the group with the highest serum adiponection and leptin level was 1.4 times than that in the group with the lowest serum adiponection and leptin level.ConclusionSerum adiponectin and leptin are independently associated with hip fracture.

hip fracture; serum; adiponectin; leptin

1009-4237(2017)12-0911-04

R 683.3

A

10.3969/j.issn.1009-4237.2017.12.008

陜西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(2016SF-187)

716000 陜西,延安市人民醫(yī)院骨科(劉濤，丁濤，謝斌)； 710004 西安，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨外科(薛建利)；727000 陜西，銅川市人民醫(yī)院骨外科(封鵬)

封鵬，E-mail:369418354@qq.com

2017-03-15；

2017-05-11)

黃小英)