張武霞，陳露，段金友*

(1.山西農(nóng)業(yè)大學(xué) 文理學(xué)院，山西 太谷 030801； 2.西北農(nóng)林科技大學(xué) 化學(xué)與藥學(xué)院，陜西 楊凌 712100)

三種中藥多糖的抗抑郁活性及其機(jī)制研究

張武霞1，陳露2，段金友2*

(1.山西農(nóng)業(yè)大學(xué) 文理學(xué)院，山西 太谷 030801； 2.西北農(nóng)林科技大學(xué) 化學(xué)與藥學(xué)院，陜西 楊凌 712100)

[目的]尋找新型高效的抗抑郁藥物是一項(xiàng)緊迫的工作。本研究從石菖蒲、白芍和茯苓3種具有抗抑郁作用的中藥中分別提取中藥多糖，命名為ATSP、PLPP和PCWP，并進(jìn)一步研究其抗抑郁抗氧化作用及其機(jī)制。[方法]采用小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾和慢性應(yīng)激反應(yīng)模型評(píng)價(jià)三種中藥多糖的抗抑郁活性，通過(guò)測(cè)定DPPH和羥基自由基清除率，還原能力以及脂質(zhì)抗氧化能力研究三種中藥多糖的抗氧化活性。[結(jié)果]三種中藥多糖顯著減少小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間；在慢性應(yīng)激反應(yīng)中，可以有效防止抑郁小鼠腦組織中5-羥色胺含量的減少，同時(shí)可以阻止腦組織中超氧歧化酶的增加；體外抗氧化結(jié)果顯示ATSP的半數(shù)DPPH清除濃度為(5.46±0.05) g·L-1，PCWP的半數(shù)羥基自由基清除濃度為(6.53±0.02) g·L-1，ATSP、PLPP和PCWP的半數(shù)抗脂質(zhì)過(guò)氧化濃度分別為(6.06±0.16)、(6.78±0.96)、(1.81±0.09) g·L-1，表明三種多糖均具有一定的抗氧化能力。[結(jié)論]本研究所得到的三種中藥多糖具有明顯的抗抑郁效果，其作用機(jī)制可能和其抑制5-羥色胺的再攝取及顯著的抗氧化能力有關(guān)，可作為抗抑郁候選藥物。

石菖蒲； 白芍； 茯苓； 多糖； 抗抑郁

抑郁癥是人類最普遍的健康問(wèn)題之一，是一種與神經(jīng)免疫關(guān)系密切相關(guān)的精神疾病，會(huì)嚴(yán)重影響人的思想、行為、感情和身體健康[1]。目前，用來(lái)治療抑郁癥的藥物主要包括：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑[2]。然而，這些藥物的治療效果通常不能持續(xù)，并且伴隨冷漠、鎮(zhèn)靜、認(rèn)知障礙、睡眠障礙和性功能障礙等副作用[3]。因此，開(kāi)發(fā)新型高效低毒的抗抑郁藥物尤為重要。

中藥副作用小、毒性低，近年來(lái)關(guān)于中藥治療抑郁癥的研究受到越來(lái)越多的關(guān)注。許多中藥復(fù)方及單藥被發(fā)現(xiàn)具有抗抑郁效果，如研究發(fā)現(xiàn)逍遙散、半夏厚樸湯等復(fù)方具有明顯的抗抑郁效果；茯苓、柴胡、石菖蒲、白芍、黃芪、巴戟天、刺五加以及銀杏等單味中藥在小鼠強(qiáng)迫游泳和小鼠尾懸掛試驗(yàn)等行為絕望模型中表現(xiàn)出顯著的抗抑郁癥療效[4]。盡管中藥治療抑郁癥的效果顯著，但是關(guān)于中藥治療抑郁癥物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究非常有限，嚴(yán)重阻礙抗抑郁中藥的開(kāi)發(fā)及其臨床優(yōu)勢(shì)的發(fā)揮。目前對(duì)中藥有效的成分研究大部分集中在小分子化合物上，對(duì)多糖成分活性的研究較少，而實(shí)際上多糖是中藥水煎劑的主要成分之一。多糖是一類具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和降血糖等多種生物活性功能的大分子化合物[5]，近年來(lái)一些研究者開(kāi)始關(guān)注多糖抗抑郁活性的研究?？紤]到中藥多糖副作用小，毒性低，其在治療抑郁癥方面具有巨大潛力。

本研究中，我們以具有抗抑郁活性的三種傳統(tǒng)中藥石菖蒲、白芍和茯苓為目標(biāo)，提取中藥多糖，通過(guò)一系列抑郁癥動(dòng)物模型研究中藥多糖抗抑郁能力，并進(jìn)一步通過(guò)測(cè)定動(dòng)物腦組織中5-羥色胺(5-HT)和超氧岐化酶(SOD)含量，以及中藥多糖的抗氧化能力，探索中藥多糖抗抑郁的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 中藥材和化學(xué)試劑

干燥的石菖蒲、白芍和茯苓中藥購(gòu)自中國(guó)陜西省楊凌區(qū)大藥房。帕羅西汀(paroxetine)為浙江淮海制藥公司生產(chǎn)，其他藥物試劑購(gòu)買自上海阿拉丁公司。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

試驗(yàn)用昆明小鼠購(gòu)買自西安交通大學(xué)，雄性，體重18～22 g，動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，室溫(22±1)℃，食物和水自由攝取。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 中藥粗多糖的提取和純化

用粉碎機(jī)將石菖蒲、白芍和茯苓粉碎成粉末，加入95%脫脂，用10倍體積的蒸餾水在80 ℃ 條件下加熱提取2 h，離心取上清液，共提取三次，合并上清液，濃縮。濃縮液加四倍體積無(wú)水乙醇進(jìn)行沉淀，并在4 ℃放置24 h。收集沉淀，用Sevag法除去蛋白質(zhì)，5% H2O2脫色，最后透析凍干，得到三種中藥多糖石菖蒲多糖(ATSP)，白芍多糖(PLPP)和茯苓多糖(PCWP)。

1.3.2 多糖化學(xué)組成分析

以D-葡萄糖為標(biāo)準(zhǔn)品，用苯酚硫酸法測(cè)定多糖中性糖含量[6]；以半乳糖醛酸為標(biāo)準(zhǔn)品，用間羥基聯(lián)苯法測(cè)定糖醛酸含量[7]；以牛血清蛋白(BSA)為標(biāo)準(zhǔn)品，用考馬斯亮藍(lán)顯色法測(cè)定蛋白質(zhì)含量[8]。

1.3.3 多糖抗抑郁活性評(píng)價(jià)

通過(guò)經(jīng)典的抗抑郁模型開(kāi)野試驗(yàn)(OFT)、懸尾試驗(yàn)(TST)和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)(FST)評(píng)價(jià)多糖的抗抑郁活性。

開(kāi)野試驗(yàn)：開(kāi)野試驗(yàn)用來(lái)評(píng)價(jià)多糖對(duì)小鼠的自由活動(dòng)行為的影響[9]，將灌胃給藥多糖14 d后的小鼠放在一個(gè)箱子里，長(zhǎng)×寬×高為45 cm×45 cm×30 cm。將箱子底部分為九個(gè)方格，小鼠放在中心位置，觀察小鼠5 min內(nèi)的移動(dòng)行為。

懸尾試驗(yàn)：參照 Mantovani等人的方法[10]，將小鼠隨機(jī)的分為八組，每組10只，分別灌胃給藥高低劑量的ATSP，PLPP或PCWP 多糖溶液(50、300 mg·kg-1·d-1)，灌胃給藥30 mg·kg-1帕羅西汀作為陽(yáng)性對(duì)照組，正常對(duì)照組灌胃等量蒸餾水。灌胃給藥14 d后，在一個(gè)離地面50 cm的暗盒內(nèi)，將小鼠尾端1 cm的部位用膠帶懸掛，頭部離箱子底部5 cm。比較各組小鼠在 6 min內(nèi)累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。

強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)：將小鼠隨機(jī)的分為八組，每組10只，分別灌胃給藥高低劑量的ATSP，PLPP或PCWP 多糖溶液(50、300 mg·kg-1·d-1)，灌胃給藥30 mg·kg-1帕羅西汀作為陽(yáng)性對(duì)照組，正常對(duì)照組灌胃等量蒸餾水。灌胃給藥14 d后，將小鼠置于水深10 cm的玻璃杯中，水溫25 ℃，觀察記錄6 min 內(nèi)的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。

慢性應(yīng)激反應(yīng)模型：參考Bhutani等人的方法[11]，我們建立了小鼠應(yīng)激模型，將小鼠隨機(jī)的分為九組，分別為灌胃蒸餾水的正常對(duì)照組，每天進(jìn)行不同應(yīng)激處理的抑郁模型組和灌胃給藥高低濃度多糖以及藥物的抑郁處理組(50 或 300 mg·kg-1·d-1的ATSP、PLPP、PCWP或者30 mg·kg-1·d-1的帕羅西汀)。應(yīng)急處理21 d之后，處死小鼠，冰浴條件下取出大腦并在-80 ℃保存。將腦組織加4倍生理鹽水勻漿，12,000 × g 離心20 min，收集上清液測(cè)定5-HT和SOD的含量。5-HT測(cè)定試劑盒購(gòu)買自上海鑫樂(lè)生物科技有限公司，SOD購(gòu)買自南京建成生物科技有限公司。

1.3.4 體外抗氧化活性測(cè)定

DPPH自由基的清除：將不同濃度的多糖溶液加入到用95%乙醇配制的DPPH (0.1 mM, 4.0 mL)中，搖勻之后室溫反應(yīng)30 min，用分光光度計(jì)在517 nm處測(cè)定吸光度值[12]。

DPPH清除率(R) 計(jì)算如下:

(1)

還原力的測(cè)定：不同濃度的多糖溶液中加入1 mL磷酸緩沖液(0.2 M, pH 6.6)和1 mL 0.1%鐵氰化鉀，混合后在50 ℃下孵育20 min，再加1 mL 10%三氯醋酸溶液，3000 rpm離心10 min。取1 mL上層溶液，加入1 mL蒸餾水和0.2 mL 0.3%三氯化鐵溶液， 700 nm處測(cè)定吸光度值[13]。

羥基自由基清除率：0.5 mL的水楊酸-乙醇溶液(9.1 mM)，0.5 mL的多糖水溶液，0.5 mL 的FeSO4 溶液(9.1 mM) 和 3.0 mL的蒸餾水混合，在上述混合液中加入3.0 mL H2O2(8.8 mM)，510 nm處測(cè)定吸光度值[14]。

羥基自由基清除率(R) 計(jì)算如下:

hydroxyl radical scavenging rate(%)

(2)

脂質(zhì)過(guò)氧化抑制作用：參考Liu等人[15]通過(guò)與硫代巴比妥酸反應(yīng)測(cè)定多糖脂質(zhì)過(guò)氧化抑制作用。1.0 g 小鼠肝臟勻漿加100.0 mL蒸餾水。取1.0 mL肝臟勻漿，加0.2 mL多糖樣品，再加50 μL FeCl2溶液(0.1 mM) 和H2O2(0.1 mM) 37°C 反應(yīng)1 h。加0.3 mL三氯乙酸(20%, w/v)和硫代巴比妥酸(0.8%, w/v)，100 ℃反應(yīng) 15 min，4 000 rpm離心10 min，532 nm測(cè)吸光度值。計(jì)算脂質(zhì)過(guò)氧化抑制作用：

lipid peroxidation inhibitory effect(%)

(3)

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

結(jié)果用平均值±SD來(lái)表示，數(shù)據(jù)通過(guò)GraphPad Prism軟件的t-檢驗(yàn)和單因素方差分析進(jìn)行處理。

2 結(jié)果分析

2.1 三種中藥多糖ATSP，PLPP和PCWP的分離提取和化學(xué)成分分析

通過(guò)水提醇沉法得到的中藥多糖ATSP、PLPP和PCWP的產(chǎn)率分別為2.04%、4.45%和0.56%。如表1，ATSP、PLPP和PCWP的中性糖含量分別為(80±2.13)%，(91±1.89)%和(88±0.76)%。糖醛酸(<6%)和蛋白(<3%)含量非常低，表明提取物主要成分為多糖。

表1三種中藥多糖的主要化學(xué)成分

Table1 Major chemical content of the polysaccharides from three Chinese medicine

石菖蒲多糖ATSP白芍多糖PLPP茯苓多糖PCWP中性糖含量/%8000±2139100±1898800±076蛋白質(zhì)含量/%225±014181±009241±015糖醛酸含量/%238±006510±021568±012

2.2 ATSP，PLPP和PCWP具有抗抑郁活性

抑郁癥是一種常見(jiàn)的情感性精神障礙，世界上約有21%的人受到抑郁癥的困擾[16]。動(dòng)物模型有助于科學(xué)家深入研究這種精神疾病，進(jìn)而開(kāi)發(fā)新的抗抑郁藥物[17]。

本研究中，我們用TST和FST兩種急性短期模型來(lái)檢測(cè)多糖的抗抑郁活性，為了排除中藥多糖對(duì)小鼠自由活動(dòng)的影響，我們首先以開(kāi)野試驗(yàn)檢測(cè)中藥多糖對(duì)小鼠自由活動(dòng)的影響，結(jié)果表明試驗(yàn)用的不同劑量多糖和陽(yáng)性藥無(wú)帕羅西汀對(duì)小鼠的自由移動(dòng)均無(wú)顯著影響(圖1A)。

如圖1B所示，在TST試驗(yàn)中，陽(yáng)性對(duì)照藥物帕羅西汀可以明顯的減少懸尾小鼠的不動(dòng)時(shí)間(p<0.001)，在相同的試驗(yàn)條件下，多糖ATSP、PLPP和PCWP灌胃給藥小組小鼠的懸尾不動(dòng)時(shí)間也明顯減少，說(shuō)明其具有一定的抗抑郁作用，三組多糖在相同濃度下的效果接近，無(wú)顯著性差異，同種多糖樣品給藥濃度越高，抗抑郁效果越明顯。

在FST試驗(yàn)中(圖1C)，帕羅西汀可以明顯的減少小鼠游泳過(guò)程的不動(dòng)時(shí)間(p<0.001)，類似的，三種中藥多糖也可以顯著降低小鼠游泳過(guò)程的不動(dòng)時(shí)間，石菖蒲多糖ATSP和茯苓多糖PCWP給藥300 mg·kg-1的效果要優(yōu)于50 mg·kg-1，但白芍多糖PLPP在兩種不同濃度給藥條件下沒(méi)有顯著性差異。三組多糖在相同濃度下的效果接近，無(wú)顯著性差異。綜合以上模型結(jié)果，三種中藥多糖均具有顯著的抗抑郁作用。

圖1 石菖蒲多糖、白芍多糖和茯苓多糖的抗抑郁活性：(A)開(kāi)野試驗(yàn)中小鼠的自由或活動(dòng)能力；(B)懸尾試驗(yàn)過(guò)程中小鼠的不動(dòng)時(shí)間；(C)強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)過(guò)程中小鼠的不動(dòng)時(shí)間。結(jié)果用平均值±SD (n=10)表示。(***)，(**)和(*)分別表示和正常組相比P<0.001，P<0.01和P<0.05。Fig.1 Antipress effects of oral administration of ATSP, PLPP and PCWP: (A) Locomotor activity in the open field test (OFT); (B) The duration of immobility in the tail suspension test (TST); (C) The duration of immobility in the forced swimming test (FST). Results are expressed as mean±SD (n=10). (***) P<0.001, (**) P<0.01, and (*) P<0.05 compared with the normal control.

2.3 ATSP、PLPP和PCWP通過(guò)抑制腦組織5-羥色胺的再攝取、阻止SOD的增加實(shí)現(xiàn)抗抑郁作用

抑郁癥患者通常伴隨腦組織中5-HT含量的降低，本研究中，我們利用慢性應(yīng)急模型(CUMS)檢測(cè)三種中藥多糖ATSP、PLPP和PCWP對(duì)抑郁小鼠腦組織5-HT的影響[18]。如表2所示，CUMS組小鼠腦組織中的5-HT水平明顯下降，說(shuō)明模型構(gòu)建成功。在給藥組中，結(jié)果顯示不同劑量的三種中藥多糖均可以有效抑制5-HT含量的下降，其中石菖蒲多糖ATSP和白芍多糖PLPP顯示出一定的濃度依賴性，濃度越高，抑制效果越好，而茯苓多糖PCWP在兩種給藥濃度作用下差異不顯著，相同濃度下不同多糖效果區(qū)別不明顯。以上結(jié)果暗示三種中藥多糖的抗抑郁活性可能和其調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-HT含量的能力有關(guān)。

表2三種中藥多糖對(duì)慢性應(yīng)激模型(CUMS)小鼠腦組織中5-HT和SOD含量的影響

Table2 Effects of polysaccharides on the 5-HT and SOD level in the brains of chronic unpredictable mild stress (CUMS) mice.

注：結(jié)果用mean±SD 表示，每組10只小鼠: (###)表示和對(duì)照組相比p<0.001；(***)，(**)和(*)分別表示和慢性應(yīng)激反應(yīng)模型組相比P<0.001，P<0.01和P<0.05。

Note: The values are reported as the mean±SD of ten mice per group: (###)P< 0.001 compared with normal control; (***)P<0.001, (**)p<0.01, and (*)P<0.05 compared with the CUMS treated group.

另外，已知重度抑郁癥患者一般都會(huì)伴隨著腦組織SOD等氧化酶活性增加[19]。在本研究中，我們同樣檢測(cè)了中藥多糖對(duì)CUMS模型腦組織中SOD含量的影響，結(jié)果顯示，模型組的小鼠腦組織中的SOD含量明顯增加(表2,P<0.001)，灌胃給藥不同濃度的中藥多糖和帕羅西汀之后，SOD含量幾乎下降到正常水平，表明三種中藥多糖可以顯著降低腦內(nèi)SOD含量，并且茯苓多糖的作用明顯強(qiáng)于另外兩種多糖，這表明降低腦內(nèi)SOD含量可能也是中藥多糖抗抑郁的途徑之一。

2.4 ATSP，PLPP和PCWP具有抗氧化活性

現(xiàn)代研究認(rèn)為壓力引起的精神失常和氧化損傷有著很大的關(guān)系[20]。研究表明破壞患者體內(nèi)等離子體抗氧化防御系統(tǒng)，同時(shí)增強(qiáng)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，所引起的氧化應(yīng)激作用會(huì)導(dǎo)致重度抑郁[21]。因此，我們進(jìn)一步測(cè)定了中藥多糖的抗氧化能力。我們綜合四個(gè)抗氧化能力試驗(yàn)檢測(cè)了中藥多糖ATSP、PLPP和PCWP的抗氧化作用。

2.4.1 中藥多糖自由基清除能力

如圖2A所示，石菖蒲多糖ATSP表現(xiàn)出最強(qiáng)的DPPH自由基清除能力(IC50=(5.46±0.05) g·L-1，活性具有濃度依賴性，白芍多糖PLPP的DPPH自由基清除能力弱于ATSP，但強(qiáng)于茯苓多糖PCWP。

2.4.2 中藥多糖的還原力

通過(guò)測(cè)定樣品多糖對(duì)鐵離子的還原力可以反映其抗氧化能力[22]。圖2B顯示了三種中藥多糖還原力的劑量反應(yīng)曲線，當(dāng)樣品濃度為10 g·L-1時(shí)，ATSP，PLPP和PCWP 的還原力對(duì)應(yīng)的吸光度值分別為0.54，0.43和0.25。表明ATSP和PLPP的抗氧化能力較強(qiáng)。

2.4.3 中藥多糖的羥基自由基清除能力

在機(jī)體內(nèi)的羥基自由基通常被認(rèn)為是有毒的，能夠自由的穿過(guò)細(xì)胞膜，到達(dá)特定的組織部位，從而引起組織損傷和細(xì)胞死亡。因此，清除羥基自由基對(duì)于保護(hù)生物體的生命系統(tǒng)是非常重要的[23]。如圖2C所示，茯苓多糖PCWP表現(xiàn)出很強(qiáng)的羥基自由基清除能力(IC50=(6.53±0.02) g·L-1)，并且具有濃度依賴性。

2.4.4 中藥多糖的脂質(zhì)過(guò)氧化抑制作用

脂質(zhì)，尤其是細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸，對(duì)于酶和非酶氧化劑非常敏感，容易被自由基氧化，從而導(dǎo)致膜損傷引起各種紊亂性疾病[24]。抗氧化劑可以直接和自由基或者脂質(zhì)過(guò)氧化物反應(yīng)，同時(shí)可以抑制活化自由基的形成。如圖2D所示，2 g·L-1的茯苓多糖PCWP對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化的抑制率就達(dá)到了50%，而ATSP和PLPP在同樣濃度下的抑制率分別為40.30%和38.30%。

圖2 石菖蒲多糖、白芍多糖和茯苓多糖的抗氧化能力: (A) DPPH自由基清除率；(B)還原力；(C)羥基自由基清除率；(D)脂質(zhì)過(guò)氧化抑制作用。結(jié)果用三組平行試驗(yàn)的平均值±SD表示。Fig.2 Antioxidant activities of ATSP, PLPP and PCWP: (A) scavenging of DPPH radicals; (B) reducing power; (C) scavenging of hydroxyl radical; (D) inhibitory effect on lipid peroxidation. The values are reported as the mean±SD of three separate experiments.

3 討論與結(jié)論

抑郁癥會(huì)影響人的家庭、工作、睡眠、飲食習(xí)慣和身心健康。在我國(guó)，治療抑郁癥的方法非常有限，心理療法和藥物治療對(duì)患者來(lái)說(shuō)比較難實(shí)現(xiàn)[25]，我國(guó)中藥資源豐富，利用中藥治療抑郁癥具有巨大潛力。研究表明石菖蒲、白芍和茯苓均具有抗抑郁活性，但其物質(zhì)基礎(chǔ)尚不清楚。當(dāng)前關(guān)于中藥活性物質(zhì)基礎(chǔ)研究大多數(shù)集中在小分子化合物的研究，對(duì)中藥多糖的研究非常有限。本文中，我們系統(tǒng)研究了這三種中藥的多糖成分ATSP，PLPP和PCWP的抗抑郁作用，結(jié)果顯示，和帕羅西汀類似，三種中藥多糖均具有顯著的抗抑郁能力，其機(jī)制可能與中藥多糖能夠抑制腦神經(jīng)對(duì)5-HT再攝取，同時(shí)阻止抑郁小鼠大腦中SOD含量的增加有關(guān)。

另外，已知活性氧與許多疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，例如癌癥，心血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化，老年癡呆癥，衰老以及一些精神疾病[26]。研究表明活性氧能夠調(diào)節(jié)去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺和谷氨酸等抑郁疾病相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的含量和活性[27]。研究表明患有重度抑郁癥的人腦內(nèi)SOD水平會(huì)高于正常健康人[28]，因此，可以通過(guò)抗氧化藥物調(diào)節(jié)，防止氧化損傷，使患者體內(nèi)的SOD降到正常水平可以達(dá)到治療抑郁的效果。天然植物多糖通常具有一定的自由基清除能力[29]。本研究體外抗氧化試驗(yàn)結(jié)果顯示：ATSP 表現(xiàn)出比較強(qiáng)的DPPH自由基清除能力(IC50=(5.46±0.05) g·L-1)，多糖PCWP 具有明顯的羥基自由基清除能力(IC50=(6.53±0.02) g·L-1)。ATSP，PLPP和PCWP還具有脂質(zhì)過(guò)氧化抑制作用和還原能力。這些結(jié)果暗示這三種中藥多糖可以利用抗氧化能力改善抑郁癥。

如今，開(kāi)發(fā)更具耐受性更有效的抗抑郁藥物是該領(lǐng)域的一個(gè)非常迫切任務(wù)，中藥多糖因?yàn)槠錅睾偷投荆且环N良好的候選藥物，應(yīng)該受到更多的關(guān)注和研究。本文研究了中藥多糖抗抑郁作用及其可能的機(jī)制，為多糖抗抑郁藥物的開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)。

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Studyontheantidepressantactivitiesofpolysaccharidesfromthreeherbsandtheirmechanism

ZhangWuxia1,ChenLu2,DuanJinyou2*

(1.CollegeofArtsandSciences,ShanxiAgriculturalUniversity,Taigu, 030801,China; 2.Collegeofchemistryandpharmacy,NorthwestAgriculturalandForestryUniversity,Yangling712100,China)

[Objective]Pursuit of novel effective antidepressants is an urgent task.AcorustatarinowiiSchott,PaeonialactifloraPall andPoriacocos(Schw.) Wolf are three traditional herbs with antidepressant effects. Polysaccharides designated ATSP, PLPP, PCWP were extracted fromAcorustatarinowiiSchott,PaeonialactifloraPall andPoriacocos(Schw.) Wolf, respectively.[Methods]Their antidepressant activities were evaluated by tail suspension test (TST), forced swimming test (FST) and chronic unpredictable mild stress (CUMS) model of depression. Male Kunming mice were randomly divided and pre-treated orally with ATSP, PLPP or PCWP (50 and 300 mg·kg-1·d-1) for 14 days. Their antioxidant activities were analyzed by monitoring their DPPH and hydroxyl radical scavenging potential, reducing power and inhibition of lipid peroxidation.[Results]Three polysaccharides significantly decreased the immobility duration of animals in TST and FST, rescued 5-hydroxytryptamine reduction and prevented superoxide dismutase increment in the CUMS model of depression at both doses above. Antioxidant experiments showed that ATSP exhibited DPPH radical scavenging activity with an IC50of (5.46±0.05) g·L-1. PCWP exhibited scavenging activity on hydroxyl radical with an IC50of (6.53±0.02) g·L-1. ATSP, PLPP and PCWP exhibited inhibitory effects on lipid peroxidation with IC50of (6.06±0.16), (6.78±0.96) and (1.81±0.09) g·L-1, respectively and all of them had moderate reducing power.[Conclusion]Our result demonstrated that ATSP, PLPP and PCWP might be suitable for developing antidepressive or antioxidative pharmaceuticals.

AcorustatarinowiiSchott,PaeonialactifloraPall,Poriacocos(Schw, ) Wolf, Polysaccharides, Antidepressant activity

R284

A

1671-8151(2017)12-0905-09

2017-07-07

2017-08-26

張武霞(1989-)，女(漢)，山西大同人，講師，博士，研究方向：多糖分離及活性

*通信作者：段金友，教授，博士生導(dǎo)師，Tel：029-87092226；Email：jduan@nwsuaf.edu.cn

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(31270860)

(編輯：張莉)