臧樂(lè)樂(lè) 王敏 馬寧 陳琴 方羿

ADC值預(yù)測(cè)局部晚期宮頸鱗癌根治性放化療遠(yuǎn)期療效價(jià)值初探

臧樂(lè)樂(lè)1王敏1馬寧2陳琴1方羿1

目的評(píng)估ADC值在治療早期預(yù)測(cè)局部晚期宮頸癌患者根治性放化療療效的價(jià)值。方法根據(jù)是否治療失敗將26例行根治性放化療患者分為治療成功組與失敗組，對(duì)比兩組治療前與治療中腫瘤、宮體ADC值的變化及腫瘤長(zhǎng)徑的變化。結(jié)果治療成功組宮頸腫瘤治療前、中ADC值分別為（1．006±0．190）×10-3mm2/s3、（2．110±0．322）×10-3mm2/s3，宮體治療前、治療中ADC值分別為（1．691±0．318）×10-3mm2/s3、（1．767±0．312）×10-3mm2/s3， 腫 瘤 最 長(zhǎng) 徑 分 別 為（5．00±1．53）cm、（1．34±1．49）cm，治療中、治療前相比，除宮體ADC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．204），腫瘤ADC值、腫瘤最長(zhǎng)徑差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均為0．000）；宮頸腫瘤治療失敗組治療前、中ADC值分別為（0．991±0．189）×10-3mm2/s3、（1．742±0．244）×10-3mm2/s3，宮體治療前、治療中ADC值分別為（1．823±0．442）×10-3mm2/s3、（1．630±0．372）×10-3mm2/s3， 腫 瘤 最 長(zhǎng) 徑 分 別 為（5．05±1．06）cm、（4．15±1．29）cm，治療中、治療前相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別0．405、0．21、0．1）；組間對(duì)比，治療中ADC值、腫瘤學(xué)最長(zhǎng)徑差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0．018、0．000），治療前ADC、治療前宮體ADC值、治療中宮體ADC值、治療前腫瘤最長(zhǎng)徑差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0．862、0．419、0．375、0．961）。結(jié)論根治性放化療患者治療中ADC值較治療前升高，但治療失敗組與治療成功組治療中ADC差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故認(rèn)為治療中ADC值具有預(yù)測(cè)局部晚期宮頸癌根治性放化療遠(yuǎn)期療效的能力。

ADC值；局部晚期宮頸鱗癌；根治性放化療；遠(yuǎn)期療效價(jià)值

局部晚期宮頸癌（FIGO分期Ⅱb-Ⅲb）標(biāo)準(zhǔn)治療方案為放化療綜合治療，5年生存率約為40%[1-2]，仍有約60%患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，治療失敗，在早期能識(shí)別出該部分治療療效不佳患者，從而使其避免無(wú)效的治療，及時(shí)采用二線治療方案而獲得益處具有重要意義。Sharma U等發(fā)現(xiàn)MRI彌散加權(quán)顯像獲取的ADC值具有早期預(yù)測(cè)乳腺癌[3]、鼻咽癌[4]、非小細(xì)胞肺癌[5]、食管癌[6]等放化療療效的能力，但關(guān)于ADC值預(yù)測(cè)腫瘤遠(yuǎn)期治療療效鮮有研究。故分析我院2013年5月—2015年7月行根治性放化療局部晚期宮頸癌（FIGO分期Ⅱb～Ⅲb）患者，評(píng)估ADC值在治療早期預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期放化療療效的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)影像學(xué)檢查及病理活檢證實(shí)為宮頸癌；（2）放療采用調(diào)強(qiáng)放療；（3）MRI、DWI等相關(guān)檢查資料、治療資料均完整；（4）根據(jù)FIGO分期為Ⅱb～Ⅲb。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（2）因各種原因無(wú)法行MRI檢查者；（3）放療采用常規(guī)放療者；（4）因各種原因未能堅(jiān)持完成治療或中斷治療；（5）年齡18歲以下，70歲以上患者；（6）妊娠期或哺乳期婦女；（7）其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2 臨床資料

收集我院2013年5月—2015年7月就診的局部晚期宮頸癌患者26例，均行化療及根治性調(diào)強(qiáng)放療。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 本研究26例患者均接受全身化療及腹盆腔調(diào)強(qiáng)放療，化療方案為：紫杉醇+鉑類(lèi)（奧沙利鉑、奈達(dá)鉑、順鉑），21天為1周期，共化療4～6周期；放療均采用調(diào)強(qiáng)放療（處方劑量4 860～5 040 cGy/27～28 F）+192Ir高劑量率后裝治療（累積A點(diǎn)量2 800 cGy/4 F±表面量1 800 cGy/3 F），分別在治療前、調(diào)強(qiáng)放療約15次（此時(shí)已完成化療1～3周期）時(shí)行MRI、DWI掃描。治療結(jié)束后定期隨訪至2017年10月。根據(jù)隨訪結(jié)果將病例分為治療成功組和治療失敗組，即截止到隨訪日期，未出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移者分入成功組，腫瘤未控、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者分入治療失敗組。

1.3.2 掃描條件 采用1.5T MRI（GE SINNA INFINITY TWINSPEED，USA）掃描，常規(guī)掃描采用8通道相控陣表面線圈。DWI掃描采用體線圈。掃描序列包括軸位T1WI FSE、軸位T2WI FSE、矢狀位，F(xiàn)SE T2WI及軸位DWI掃描；DWI采用自旋回波-平面回波（SEEPI）序列掃描。以1.5 ml/s注射造影劑Gd－DTPA（0.1 mmol/kg）后，進(jìn)行軸位、矢狀位及冠狀位LAVA序列掃描。掃描范圍從外陰下緣5 cm至腹主動(dòng)脈分叉水平。

1.3.3 圖像處理 在LAVA+C序列選取腫瘤最大序列圖像，測(cè)量肉眼可見(jiàn)的腫瘤最大徑；將影像傳輸至ADW 4.2工作站，由兩位有經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)師分別評(píng)估分析。在工作站上，通過(guò)Functool 2軟件重建圖像（b=0.800 s/mm2），選取腫瘤最大的層面，手動(dòng)勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)，避開(kāi)腫瘤壞死及宮腔積液區(qū)域，盡可能包及腫瘤全部；同時(shí)選取遠(yuǎn)離宮頸腫瘤的宮底部位，避開(kāi)宮腔積液、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜測(cè)量宮體肌層ADC值。采用盲法測(cè)量ADC值的均值，最后結(jié)果取2名醫(yī)師測(cè)量的均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用IBM SPSS Statistics 22進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，定量資料的正態(tài)性檢驗(yàn)采用Kolomogorov-Simirnov（K-S）單樣本檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)采用雙尾0.1，同一樣本的前后對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

研究中26例患者均為鱗狀細(xì)胞癌，無(wú)失訪，至隨訪結(jié)束，6例患者治療失敗，余20例患者均生存。

治療前兩組年齡、腹盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、行第二次MRI掃描時(shí)的化療周期數(shù)，兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

2.2 ADC值的變化

2.2.1 治療成功組指標(biāo)的變化 治療成功組治療中的腫瘤較治療前縮小，ADC值較治療前升高，而宮體ADC值治療中與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.2.2 治療失敗組ADC值的變化 治療失敗組腫瘤治療中ADC值與治療前ADC值相比、治療中腫瘤最長(zhǎng)徑與治療前相比、宮體ADC值治療中與治療前相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

2.2.3 治療成功與治療失敗組對(duì)比 治療成功組與治療失敗組相比，治療前腫瘤ADC、治療前宮體ADC、治療中宮體ADC、治療前腫瘤最大徑差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療中腫瘤最大徑及治療中腫瘤ADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腫瘤最大徑的變化可作為反映腫瘤放化療敏感性的客觀指標(biāo)，治療中腫瘤ADC值在治療早期即顯示出差異，提示其腫瘤放化療療效的能力，見(jiàn)表4。

3 討論

對(duì)于手術(shù)不能切除的無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部晚期宮頸癌，根治性放化療為其主要治療手段，經(jīng)規(guī)范治療后，仍有約2/3患者出現(xiàn)治療失敗，如腫瘤局部未控、復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。目前研究多集中于ADC值對(duì)腫瘤治療近期療效的評(píng)估，ADC值能否預(yù)測(cè)宮頸癌遠(yuǎn)期治療療效為本研究探討出發(fā)點(diǎn)。

研究中符合研究條件的病例數(shù)共計(jì)26例，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間已達(dá)48個(gè)月，最短為27個(gè)月，經(jīng)過(guò)根治性放化療后，20例患者治療成功，至隨訪結(jié)束健康存活，6例患者出現(xiàn)治療失敗，其中3例為治療結(jié)束時(shí)腫瘤未控，1例為治療結(jié)束時(shí)腫瘤未控伴發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，1例為治療結(jié)束12個(gè)月發(fā)現(xiàn)陰道復(fù)發(fā)，1例治療結(jié)束20個(gè)月發(fā)現(xiàn)宮頸復(fù)發(fā)。研究中所有治療失敗的患者復(fù)發(fā)或未控病灶都位于既往放療照射野內(nèi)，因此認(rèn)為腫瘤治療失敗主要與腫瘤細(xì)胞的放射敏感性低有關(guān)。因此如何在治療的早期識(shí)別出放療敏感性低的個(gè)體非常重要，治療中腫瘤最長(zhǎng)徑的變化可反映放射敏感性的高低，但因放射線所致的增殖死亡效應(yīng)可能導(dǎo)致腫瘤退縮相對(duì)“滯后”，因此需要尋找可敏感反映腫瘤細(xì)胞微觀變化指標(biāo)評(píng)估腫瘤細(xì)胞的放療敏感性。Panjianji等發(fā)現(xiàn)ADC值的早期變化具有預(yù)測(cè)鼻咽癌裸鼠移植瘤放射敏感性的能力[7]，故研究選取ADC值作為研究指標(biāo)。

彌散加權(quán)成像（DWI）是一種功能成像，原理是利用生物組織內(nèi)水分子的布朗運(yùn)動(dòng)，間接反映活體組織內(nèi)細(xì)胞密度和結(jié)構(gòu)，是目前唯一能夠觀察活體組織內(nèi)水分子彌散運(yùn)動(dòng)的影像技術(shù)[8]。DWI對(duì)微觀水平水分子運(yùn)動(dòng)的變化高度敏感，可在組織形態(tài)和大小發(fā)生肉眼改變之前發(fā)現(xiàn)腫瘤的變化。腫瘤經(jīng)過(guò)放射治療后，細(xì)胞發(fā)生凋亡，導(dǎo)致細(xì)胞密度下降，水分子的彌散受限減輕，表現(xiàn)為ADC值升高。相同放射劑量的照射下，放射敏感性高的腫瘤發(fā)生凋亡，細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞間隙增大，ADC值上升；而放射敏感性低的腫瘤凋亡發(fā)生的比例低于放射敏感性高者，故兩者的ADC值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根治性放化療患者治療中ADC值較治療前升高，但治療失敗組與治療成功組治療中ADC差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故認(rèn)為治療中ADC值具有預(yù)測(cè)局部晚期宮頸癌根治性放化療遠(yuǎn)期療效的能力。

表1 治療成功與治療失敗組一般資料對(duì)比

表2 治療成功組各指標(biāo)的變化

表3 治療失敗組各指標(biāo)的變化

表4 治療成功組與治療失敗組各指標(biāo)對(duì)比

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Preliminary Study on ADC Value in Predicting Long-term Efficacy of Radical Radiotherapy and Chemotherapy of Locally Advanced Cervical Squamous Cell Carcinoma

ZANG Lele1WANG Min1MA Ning2CHEN Qin1FANG Yi11 Department of Gynecology, Fujian Provincial Tumor Hospital / Affiliated Tumor Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou Fujian 350014, China; 2 Department of Radiodiagnosis

ObjectiveTo evaluate the value of ADC in predicting the curative effect of radiotherapy and chemotherapy in patients with locally advanced cervical carcinoma.Methods26 patients underwent radical radiotherapy and chemotherapy were divided into two groups:successful group and failed group. The changes of ADC value and tumor diameter were compared between the two groups before and after treatment.ResultsBefore and during treatment, the ADC values of tumors in the successful group were (1.006±0.190)×10-3mm2/s3、(2.110±0.322)×10-3mm2/s3respectively. The ADC values of corpus uteri were (1.691±0.318)×10-3mm2/s3、(1.767±0.312)×10-3mm2/s3, respectively.The largest diameter of the tumor were (5.00±1.53) cm、(1.34±1.49) cm,respectively. Before and during treatment, the difference of ADC value of corpus uteri had no statistically significant difference (P=0.204). But the difference of ADC value and tumor diameter had statistically significant difference (P=0.000). Before and during treatment, the ADC values of the failed group were(0.991±0.189)×10-3mm2/s3,(1.742±0.244)×10-3mm2/s3,respectively, and the ADC values of corpus uteri were (1.823±0.442)×10-3mm2/s3、(1.630±0.372)×10-3mm2/s3, respectively, the largest diameter of the tumor were (5.05±1.06)cm、(4.15±1.29)cm, respectively. There was no significant difference before and during treatment (P=0.405、0.21、0.1),and there was significant difference between the two groups about ADC value and tumor diameter (P=0.018, 0.000). ADC value, ADC value of corpus uteribefore treatment, ADC value of corpus uteriduring treatment,the longest diameter of the tumor before treatment had no significant difference (P=0.862, 0.419, 0.375, 0.961).ConclusionThe ADC value of patients treated with radical radiotherapy and chemotherapy is significantly higher than that before treatment. However, there is significant difference between the failure group and the successful treatment group. Therefore,the ADC value can predict long-term efficacy of radical radiotherapy and chemotherapy of locally advanced cervical squamous cell carcinoma.

ADC value; local advanced cervical squamous cell carcinoma;radical radiotherapy and chemotherapy; long-term efficacy value

R711

A

1674-9316（2017）26-0065-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．26．035

1 福建省腫瘤醫(yī)院/福建醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科，福建 福州 350014；2放診科