韓憲偉 李鐵男 王強(qiáng) 金春琳 王珍 劉貴軍

110003沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院皮膚科（韓憲偉、李鐵男、王強(qiáng)、金春琳、王珍）；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)（劉貴軍）

非那雄胺致乳腺增生一例

韓憲偉 李鐵男 王強(qiáng) 金春琳 王珍 劉貴軍

110003沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院皮膚科（韓憲偉、李鐵男、王強(qiáng)、金春琳、王珍）；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)（劉貴軍）

患者男，36歲，因脂溢性脫發(fā)間斷口服非那雄胺片2年，胸腹部出現(xiàn)丘疹，略癢，伴兩側(cè)乳房腫塊，有觸痛1年余于2016年10月12日來(lái)沈陽(yáng)第七人民醫(yī)院皮膚科就診。2年前患者因脂溢性脫發(fā)在外院就診，給予非那雄胺片1 mg，每天1次口服。間斷不規(guī)律服用1年后，患者發(fā)現(xiàn)雙側(cè)乳房有腫脹硬結(jié)，有觸痛，活動(dòng)度尚可，我院超聲檢查顯示為乳腺組織增生，直徑15 mm（圖1）。相關(guān)專(zhuān)科診斷：乳腺增生。同時(shí)腹部出現(xiàn)散在棕褐色小丘疹，略癢，皮損逐漸增多蔓延至胸部，部分皮疹融合成片，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院按扁平疣治療（藥物名稱(chēng)、劑量不詳），療效欠佳，仍有新起皮疹?；颊呒韧鶡o(wú)慢性疾病及傳染病史，否認(rèn)家族有類(lèi)似患者。體檢：一般狀況尚可，雙側(cè)乳房可觸及圓形質(zhì)韌囊性包塊，觸痛（+），邊界欠清，活動(dòng)度可，各系統(tǒng)檢查無(wú)異常。皮膚檢查：胸腹部可見(jiàn)較密集的棕褐色實(shí)質(zhì)性扁平丘疹，小米至黃豆大小，圓形、質(zhì)硬、表面光滑，略高于皮膚，胸部部分皮疹融合，對(duì)稱(chēng)分布（圖2）。

圖1 患者乳房腫脹硬結(jié)彩色超聲檢查顯示為乳腺組織增生，直徑15 mm 圖2 患者胸腹部較密集的棕褐色實(shí)質(zhì)性扁平丘疹，小米至黃豆大小，圓形、質(zhì)硬、略高于皮膚 圖3 皮損組織病理 真皮淺層可見(jiàn)多個(gè)大小不等囊腔和實(shí)體性上皮細(xì)胞索，囊壁由雙層扁平上皮細(xì)胞組成，腔內(nèi)可見(jiàn)粉紅色無(wú)定形物質(zhì)（HE×100）

實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：血尿糞常規(guī)及生化全套檢查均無(wú)異常。X線(xiàn)胸片示心、肺無(wú)異常；乳腺彩色超聲檢查顯示為乳腺組織增生，直徑15 mm。皮損組織病理：表面輕度角化，棘層略厚，真皮淺層可見(jiàn)多個(gè)大小不等囊腔和實(shí)體性上皮細(xì)胞索，囊壁由雙層扁平上皮細(xì)胞組成，腔內(nèi)可見(jiàn)粉紅色無(wú)定形物質(zhì)（圖3）。結(jié)合臨床診斷：發(fā)疹型汗管瘤。患者因故拒絕進(jìn)一步治療。因考慮該患者發(fā)疹性汗管瘤、乳腺增生的出現(xiàn)可能與服非那雄胺片有關(guān)，遂囑其停服此藥。停藥1個(gè)月電話(huà)隨訪(fǎng)，述皮疹未見(jiàn)新發(fā)，腹部少許皮疹消退，雙側(cè)乳房硬結(jié)變軟，觸痛明顯緩解。現(xiàn)失訪(fǎng)。

討論 非那雄胺屬于合成甾體類(lèi)化合物，能特異性抑制細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5α-還原酶，使睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G酮減少，從而抑制雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮，使得雌激素（雌二酮和雌醇）相對(duì)增多，造成體內(nèi)雌雄激素比例失調(diào)，從而引起男性乳腺增生［1］。王美琴等［2］2012年報(bào)道1例口服非那雄胺片致85歲老年男性乳房觸痛、乳腺增生的病例。Wallace等［3］檢測(cè)了9例（女7例，男2例）汗管瘤雌激素受體、孕激素受體的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)1例（女性）雌激素受體陽(yáng)性，8例（男2例，女6例）孕激素受體陽(yáng)性。Lee等［4］對(duì)韓國(guó)的61例汗管瘤患者進(jìn)行免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)存在孕激素受體和雌激素受體陽(yáng)性結(jié)果。這些都表明汗管瘤患者體內(nèi)雌、孕激素水平變化可能與汗管瘤的發(fā)生有關(guān)。我們推測(cè)，男性發(fā)疹性汗管瘤、乳腺增生的致病因素均可能與激素分泌水平有關(guān)，而非那雄胺可引起雌激素水平升高，三者是否有關(guān)，需深入研究。

［1］潘雅東,許萍,周勇,等.非那雄胺致男性乳腺增生1例［J］.人民軍醫(yī),2013,56（8）:901.

［2］王美琴,唐小麗,沈達(dá)濤.非那雄胺片致乳房觸痛、乳腺增生1例［J］.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（中旬刊）,2012,（11）:577.

［3］Wallace ML,Smoller BR.Progesterone receptor positivity supports hormonal control of syringomas［J］.J Cutan Pathol,1995,22（5）:442-445.DOI:10.1111/j.1600-0560.1995.tb00760.x.

［4］Lee JH,Chang JY,Lee KH.Syringoma:a clinicopathologic and immunohistologic study and results of treatment［J］.Yonsei Med J,2007,48（1）:35-40.DOI:10.3349/ymj.2007.48.1.35.

王強(qiáng)，Email：swepcoco@126.com；王珍，Email：drwz1991@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.10.020

2016-11-14）

（本文編輯：吳曉初）