郭思銀，陳朝喜，孫 艷，徐靜偉，劉 群*

(1.西南民族大學生命科學與技術(shù)學院四川成都610041；2.涼山彝族自治州畜牧獸醫(yī)科學研究所四川西昌615000)

若爾蓋縣和色達縣清熱解毒類藏獸醫(yī)驗方用藥規(guī)律比較分析

郭思銀1#，陳朝喜1#，孫 艷2，徐靜偉1，劉 群1*

(1.西南民族大學生命科學與技術(shù)學院四川成都610041；2.涼山彝族自治州畜牧獸醫(yī)科學研究所四川西昌615000)

若爾蓋縣和色達縣是分別是四川省阿壩藏族羌族自治州和甘孜藏族自治州畜牧業(yè)發(fā)達的地區(qū)，是川西北高原牧區(qū)的主要代表區(qū)域，牦牛和藏綿羊是該地區(qū)的代表性畜種。長期以來，藏區(qū)牧民利用當?shù)鬲毺氐牟孬F藥資源優(yōu)勢來進行畜禽疾病的防控，對藏獸醫(yī)驗方多限于經(jīng)驗用藥，極少重視其傳承與保護。而且，由于歷史條件的限制，對藏獸醫(yī)驗方的收集和整理只限于部分畜牧業(yè)（如川西北高原地區(qū)的若爾蓋縣和色達縣等），使得藏獸醫(yī)驗方資源的發(fā)展和傳承受到一定的限制。因此，本研究利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對從若爾蓋縣和色達縣藏獸醫(yī)驗方和文獻資料記載的方劑進行數(shù)據(jù)挖掘，對收集的200個清熱解毒類驗方進行組方規(guī)律分析，以期為后續(xù)篩選藏獸藥組方和系統(tǒng)研究其藥理學機理奠定基礎[1,2]。

1. 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 處方來源 200個藏獸醫(yī)方劑主要來源于《高原中草藥治療手冊》[3]、《藏獸醫(yī)經(jīng)驗選編》[4]、《常用藏藥志》[5]、《現(xiàn)代中獸醫(yī)大全》[6]和《藏獸醫(yī)驗方選》[7]，其中其中若爾蓋縣143個，色達縣57個。

1.1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng) （V2.0）”軟件，由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。

1.2 方法

1.2.1 處方的輸入和核對 將收集的200個清熱解毒類藏獸醫(yī)驗方方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。為避免錄入過程可能出現(xiàn)遺漏或重復輸入等錯誤，以確保數(shù)據(jù)源和篩選方劑的數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的準確性，在篩選方劑錄入完成后，由錄入人員以外人員負責數(shù)據(jù)源的審核和修正。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“數(shù)據(jù)報表系統(tǒng)”模塊的“方劑分析”功能，對若爾蓋縣和色達縣的清熱解毒類藏獸醫(yī)方劑分別進行“常用藥物頻次分析”和“方劑藥性分析”。同時，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚變算法分別對兩縣的藏獸藥驗方中含有“訶子”的驗方進行組方規(guī)律分析和新藥方篩選。

2 結(jié)果

2.1 若爾蓋縣和色達縣藏獸醫(yī)驗方組方藥物基本信息統(tǒng)計與分析

利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件分別對若爾蓋縣和色達縣收集到200個藏獸醫(yī)方劑進行藥物頻次、歸類統(tǒng)計、四氣統(tǒng)計、五味統(tǒng)計和歸經(jīng)統(tǒng)計，分析其組方規(guī)律。

2.1.1 藥物頻次 從若爾蓋縣共收集整理到143個藏獸醫(yī)驗方，共有399味藥物；從色達縣共收集整理到57個藏獸醫(yī)驗方，共有175味藥物；若爾蓋縣和色達縣的驗方中使用頻次排名前20位的藥物均包括植物藥物17味，動物藥物2味，礦物藥物1味（表1），其中使用頻次最高的均是訶子。

表1 若爾蓋縣和色達縣收集方劑中使用頻次前20的藥物

2.1.2 藥物歸類 對使用頻次排名前20的科屬進行歸類分析，若爾蓋縣的143個驗方中使用頻次前5名的藥物科屬分別屬于菊科、豆科、毛茛科、使君子科和姜科，使用頻次分別為99、73、66、64和53；色達縣的57個驗方中使用頻次前5名的藥物科屬分別屬于毛茛科、菊科、玄參科、薔薇科和姜科，使用頻次分別為 29、27、21、20 和 19（表 2）。

表2 若爾蓋縣和色達縣方劑藥物科屬統(tǒng)計分析

2.1.3 四氣統(tǒng)計分析 若爾蓋縣和色達縣方劑中藥物的四氣統(tǒng)計分析結(jié)果如圖1所示：從中可以看出，兩縣藥物的使用頻次規(guī)律一致，分別是溫性藥物的使用頻次最高，熱性藥物的使用頻次最低。其中若爾蓋縣的143個藥方中，溫性藥物共使用435次，熱性藥物共使用69次。色達縣的57個藥方中，溫性藥物共使用86次，熱性藥物共使用32次。

圖1 若爾蓋縣和色達縣方劑藥物四氣統(tǒng)計分析

2.1.4 五味統(tǒng)計分析 若爾蓋縣和色達縣方劑中藥物的五味統(tǒng)計分析結(jié)果如圖2：從中可以看出，若爾蓋縣的143個藥方中，藥物性味使用頻次順序為辛＞苦＞甘＞澀＞酸＞咸，其中辛味藥物的使用頻次最高，共使用517次，咸味藥物使用頻次最低，共使用32次。色達縣的57個藥方中，藥物性味使用頻次順序為苦＞辛＞甘＞澀＞酸＞咸，其中苦味藥物的使用頻次最高，共使用181次，咸味藥物使用頻次最低，共使用7次。

圖2 若爾蓋縣和色達縣方劑藥物五味統(tǒng)計分析

2.1.5 歸經(jīng)統(tǒng)計分析 若爾蓋縣和色達縣方劑中藥物的歸經(jīng)統(tǒng)計分析結(jié)果如圖3所示：從中可以看出，若爾蓋縣的143個藥方中，歸經(jīng)頻次最高的是脾臟，共343次；歸經(jīng)頻次最低的是心包，共7次；色達縣的57個藥方中，歸經(jīng)頻次最高的是胃，共115次；歸經(jīng)頻次最低的是三焦，共5次。統(tǒng)計結(jié)果也顯示，若爾蓋縣和色達縣方劑中歸經(jīng)膀胱、小腸和心包的藥物使用頻次差別不大。

圖3 若爾蓋縣和色達縣方劑藥物歸經(jīng)統(tǒng)計分析

2.2 若爾蓋縣和色達縣含“訶子”方劑組方規(guī)律分析

從若爾蓋縣143個藏獸醫(yī)方劑中共篩選到54個含有“訶子”的方劑，共252味藥物；從色達縣57個藏獸醫(yī)方劑中共篩選到19個含有 “訶子”的方劑，共80味藥物。利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“方劑分析系統(tǒng)”模塊，分別對其組方規(guī)律進行分析，從而篩選出新的組方。

2.2.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律研究 在設置支持度=20%和置信度=90%的條件下分別對含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑進行組方規(guī)律分析：（1）用藥模式分析：若爾蓋縣54個方劑藥物模式共11條數(shù)據(jù)，包含11味藥物，色達縣19個方劑藥物模式共54條數(shù)據(jù)，包含16味藥物。其中前10的組合如表3所示。（2）規(guī)則分析：若爾蓋縣54個和色達縣19個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑藥對用藥規(guī)則如表4所示。從表中看出，若爾蓋縣54個含有 “訶子”的藏獸醫(yī)方劑共有4條規(guī)則，紅花、廣木香、益智仁和余甘子與訶子合用的頻率最高；色達縣19個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑共有7條規(guī)則，川楝子、山楂、大黃和雪烏與訶子合用的頻率最高。（3）網(wǎng)絡展示：分別對若爾蓋縣54個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑的4條規(guī)則和色達縣19個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑的7條規(guī)則進行網(wǎng)絡展示，直觀展示藥物間相互關(guān)系，結(jié)果如圖4和圖5所示。

表3 若爾蓋縣和色達縣方劑使用頻次前10的藥物組合

表4 若爾蓋縣和色達縣方劑中藥物組合的用藥規(guī)則（置信度 ＞0.9）

圖4 支持度為10，置信度為0.9的藥物網(wǎng)絡展示（若爾蓋縣）

圖5 支持度為3，置信度為0.9的藥物網(wǎng)絡展示（色達縣）

2.2.2 基于熵聚變的方劑組方規(guī)律研究 （1）基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析： 根據(jù)若爾蓋縣和色達縣含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑數(shù)量的多少，同時結(jié)合經(jīng)驗判斷，在設置相關(guān)度為8，懲罰度為2的情況下進行聚類分析，得到若爾蓋縣54個和色達縣19個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑中兩兩藥物間的相關(guān)度，若爾蓋縣和色達縣含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑藥物關(guān)聯(lián)信息的關(guān)聯(lián)系數(shù)0.06以上的藥對列表（見表5）。（2）基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析：以改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎，按照相關(guān)度為8和懲罰度為2的約束規(guī)則，基于復雜系統(tǒng)熵聚類，從若爾蓋縣的54個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑得到10個藥物核心組合（見表6）；從色達縣19個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑未篩選到藥物核心組合。（3）基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析：在若爾蓋縣的54個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑提取核心組合基礎上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到5個新處方，分別是“廣酸棗,豆蔻 ,藏木香,余甘子,白檀香,沉香,毛訶子,牛黃”、“雪上一枝蒿,訶子肉,睡菜,訶子,廣木香”、“茜草,刺柏,檳榔葉,纖毛婆婆納,蒲桃”、“石灰華,豆蔻 ,甘草,肉豆蔻,公丁香”和“訶子肉,紅花,廣木香,睡菜”，候選新方的網(wǎng)絡展示如圖6所示。從色達縣19個含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑未篩選到新處方。

表5 基于改進的互信息法的若爾蓋縣和色達縣方劑藥物間關(guān)聯(lián)度分析

青木香袁細果角茴香 0.074507山楂袁糙果紫堇 0.073126青木香袁短管兔耳草 0.069451

表6 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合淵若爾蓋縣冤

表7 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方淵若爾蓋縣冤

圖6 相關(guān)度為8，懲罰度為2的新處方藥物網(wǎng)絡展示（若爾蓋縣）

3 討論

3.1 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件在數(shù)據(jù)挖掘與開發(fā)和新藥方篩選中的應用

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件能夠?qū)︶t(yī)案進行數(shù)據(jù)挖掘和發(fā)現(xiàn)用藥規(guī)律的總結(jié)，而且對中藥的二次開發(fā)及古方和驗方的開發(fā)研究尤其是中藥新藥的創(chuàng)制也具有重要的價值[8]。在本研究中，利用中醫(yī)傳承系統(tǒng)軟件網(wǎng)絡資源對藏獸醫(yī)經(jīng)驗方進行統(tǒng)計和處理，總結(jié)藏獸藥的用藥規(guī)律，同時對相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析和挖掘，對藏獸藥的開發(fā)和傳承都有一定的指導意義。此外，基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析、基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析和基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能夠從收集的藏獸藥驗方中篩選到新的處方，從而為稀有藏獸藥藥材資源的現(xiàn)代藥理學研究提供新的思路和方法，同時為篩選更好的新型方劑和開拓新的應用領(lǐng)域奠定基礎。

3.2 若爾蓋縣和色達縣藏獸藥驗方的規(guī)律分析

本研究利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對200個（其中若爾蓋縣143個，色達縣57個）清熱解毒類藏獸醫(yī)方劑進行藥物頻次、藥物歸類、四氣、五味和歸經(jīng)分析。分析結(jié)果顯示，若爾蓋縣和色達縣的藥方使用頻次最高的藥物均為訶子，藥物歸經(jīng)頻次最高的分別為脾臟和胃臟，四氣頻次最高的均為溫性，五味頻次最高的分別辛味和苦味。結(jié)合川西北畜禽常發(fā)病和多發(fā)病的實際情況，由于地處高寒地帶而導致畜禽體內(nèi)寒濕偏重，脾胃運化失調(diào)，最終導致泄瀉病的頻發(fā)和遷延不愈。因此，在相關(guān)疾病防治中采用辛味健脾藥和苦味健胃藥進行疾病防控是其主要手段之一，從而避免一味地盲目選擇抗菌藥物進行腹瀉病防治的弊端，避免抗菌藥物的過度使用造成的養(yǎng)殖成本增高和不必要的藥物浪費，還能夠減少其在畜禽體內(nèi)及其產(chǎn)品的殘留，從而保證畜產(chǎn)品的安全。此外，采用藏獸藥進行藏區(qū)畜禽疾病防控對藏獸藥資源的開發(fā)利用和藏文化的傳承也有一定的推動作用。

[1]陳朝喜,賀冬梅,文娟,等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對630個藏獸醫(yī)驗方和纖毛婆婆納組方規(guī)律分析[J].動物醫(yī)學進展,2015,36(11)∶63-69.

[2]姚海潮,色珠,拉巴次旦,等.一復方藏獸藥體外抗菌活性及藥效學實驗研究[J].廣東畜牧獸醫(yī)科技,2010,35(6)∶33-35.

[3]若爾蓋縣革命委員會生產(chǎn)指揮組.高原中草藥治療手冊（人畜共用）[M].若爾蓋∶不詳,1971,126-407.

[4]《藏獸醫(yī)經(jīng)驗選編》編寫組.藏獸醫(yī)經(jīng)驗選編[M].北京∶農(nóng)業(yè)出版社,1979,34-174.

[5]田淑琴,鄧孝廷,張琦.常用藏藥志[M].四川∶四川科學技術(shù)出版社,1997,225-227.

[6]于船,陳子斌.現(xiàn)代中獸醫(yī)大全[M].廣西∶廣西科學技術(shù)出版社,2000,695-725.

[7]若爾蓋縣紅星鄉(xiāng)獸防站.藏獸醫(yī)驗方選[M].四川∶四川民族出版社,2011,1-180.

[8]YANGH J,CHEN JX,TANGSH,etal.New drug R&D of traditionalChinesemedicine-role ofdatamining approaches[J].Journalofbiologicalsystems,2009,17(3)∶329-347.

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