馮 霞，仝秀清，彭粉花

血清和肽素及白細胞介素33與青年缺血性腦卒中關聯性分析

馮 霞，仝秀清，彭粉花

目的探討血清和肽素及白細胞介素33(IL-33)與青年缺血性腦卒中的關聯性。方法選擇2013年1月—2016年1月內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院收治的青年缺血性腦卒中80例作為青年缺血性腦卒中組，另選擇同期在該院行健康體檢的健康體檢者80例作為健康體檢組。據Toast分型將80例青年缺血性腦卒中分為動脈粥樣硬化型組41例，心源性栓塞型組20例，小動脈閉塞型組18例，其他明確病因型組1例，其他明確病因型組因病例數過少不進入亞組分析。觀察比較青年缺血性腦卒中組、健康體檢組及動脈粥樣硬化型組、心源性栓塞型組、小動脈閉塞型組血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、和肽素及IL-33水平，并對青年缺血性腦卒中的危險因素及和肽素與IL-33相關性進行分析。結果青年缺血性腦卒中組血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、和肽素及IL-33水平均高于健康體檢組，血清高密度脂蛋白膽固醇水平低于健康體檢組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清和肽素及IL-33水平，動脈粥樣硬化型組高于心源性栓塞型組和小動脈閉塞型組，心源性栓塞型組高于小動脈閉塞型組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多因素Logistic逐步回歸分析顯示血清甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇及IL-33是青年缺血性腦卒中的獨立危險因素(P<0.05)。Pearson相關分析顯示血清和肽素與IL-33顯著相關(r=0.544,P<0.001) 。結論血清和肽素及IL-33與青年缺血性腦卒中發(fā)病及Toast分型均顯著相關。

卒中；青年人；和肽素；白介素-33；危險因素

缺血性腦卒中是臨床上較為常見的一種腦卒中類型，主要由于各種因素造成腦部血液供應障礙，進而導致腦組織缺血性壞死，臨床表現為神經功能缺損，嚴重影響患者的生活質量，甚至可導致患者死亡[1-2]。缺血性腦卒中主要見于老年人，然而近些年來青年缺血性腦卒中發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[3]。青年缺血性腦卒中指45歲以下青年人發(fā)生的腦卒中，發(fā)病約占腦卒中總人數的10%左右[4-5]。腦卒中可導致患者出現殘疾、失語及癡呆等嚴重的并發(fā)癥，治療方法有限[6-7]。因此，分析腦卒中的發(fā)病危險因素，并進一步加強預防具有十分重要的臨床意義。

既往研究顯示年齡、高血壓病、高脂血癥及頸動脈狹窄等是腦卒中發(fā)病的獨立危險因素[8-9]。近年來，多項研究結果顯示精氨酸加壓素與不穩(wěn)定性心絞痛及腦卒中發(fā)生顯著相關，然而精氨酸加壓素半衰期短(10～20 min)，以脈沖形式入血，故臨床分析精氨酸加壓素與青年缺血性腦卒中的關聯性具有很大局限[10]。和肽素是精氨酸加壓素前體物質C末端的一部分，臨床檢測較為方便。有臨床研究顯示和肽素與腦卒中病灶大小及美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表評分(national institute of health stroke scale, NIHSS)呈明顯正相關[11-12]。另外，有研究顯示白細胞介素33(IL-33)與炎癥性疾病關系密切[13]。不同Toast分型腦卒中病因及發(fā)病危險因素不同，有關和肽素及IL-33與青年缺血性腦卒中Toast分型的關系在我國人群中的研究尚未見報道。本研究探討和肽素及IL-33與青年缺血性腦卒中的關聯性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月—2016年1月內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院收治的符合納入及排除標準的青年缺血性腦卒中80例作為青年缺血性腦卒中組。另選擇同期在該院進行健康體檢的健康體檢者80例作為健康體檢組。青年缺血性腦卒中組男56例，女24例；年齡(31.74±6.90)歲；體重指數(23.49±2.43)kg/m2。健康體檢組男56例，女24例；年齡(31.65±6.78)歲；體重指數(23.54±2.45)kg/m2。兩組性別、年齡和體重指數等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象對本研究均知情同意并簽署知情同意書，且本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準。

根據Toast分型將80例青年缺血性腦卒中分為動脈粥樣硬化型組41例、心源性栓塞型組20例、小動脈閉塞型組18例、其他明確病因型組1例。其他明確病因型組因病例數過少未行亞組分析。

1.2納入及排除標準 納入標準：①腦卒中(a.有明顯癥狀和體征；b.頭顱CT或MRI檢查示新發(fā)腦梗死)；②年齡18～45歲；③發(fā)病后24 h內入院；④未接受腦卒中相關治療。排除標準：①其他類型腦血管疾??；②原發(fā)性或繼發(fā)性臟器功能不全；③嚴重感染；④腫瘤；⑤妊娠；⑥抑郁；⑦精神病。

1.3觀察指標 觀察比較青年缺血性腦卒中組、健康體檢組及動脈粥樣硬化型組、心源性栓塞型組、小動脈閉塞型組血甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、和肽素和IL-33水平，并對青年缺血性腦卒中的危險因素及血清和肽素與IL-33相關性進行分析。

1.4檢測方法 入院時或健康體檢時抽取患者肘靜脈血進行檢測：①甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和尿酸采用全自動生化分析儀(日本日立公司生產)檢測；②和肽素采用酶聯免疫吸附試驗(ILISA)法測定，人和肽素檢測試劑盒購于上海威奧生物科技有限公司，檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行；③IL-33采用ILISA法測定，人IL-33檢測試劑盒購于上海威奧生物科技有限公司，檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1青年缺血性腦卒中組和健康體檢組血清指標比較 青年缺血性腦卒中組血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、和肽素和IL-33水平均高于健康體檢組，血清高密度脂蛋白膽固醇水平低于健康體檢組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 青年缺血性腦卒中和健康體檢兩組血清指標比較

2.2不同Toast分型青年缺血性腦卒中患者血清指標比較 動脈粥樣硬化型組、心源性栓塞型組和小動脈閉塞型組血清和肽素和IL-33水平總體比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清和肽素及IL-33水平，動脈粥樣硬化型組高于心源性栓塞型組和小動脈閉塞型組，心源性栓塞型組高于小動脈閉塞型組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同Toast分型青年缺血性腦卒中3組血清指標比較

注：與動脈粥樣硬化型組同一指標比較，aP<0.05；與心源性栓塞型組同一指標比較，cP<0.05

2.3青年缺血性腦卒中危險因素分析 多因素Logistic逐步回歸分析顯示血清甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇及IL-33是青年缺血性腦卒中的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 青年缺血性腦卒中危險因素的多因素Logistic逐步回歸分析

2.4血清和肽素與IL-33相關性分析 Pearson相關分析顯示血清和肽素與IL-33顯著相關(r=0.544,P<0.001)，見圖1。

圖1青年缺血性腦卒中患者血清和肽素與白細胞介素-33Pearson相關分析

3 討論

既往認為缺血性腦卒中是一種老年病，但近年青年缺血性腦卒中發(fā)病率呈逐年增高趨勢。缺血性腦卒中青年發(fā)病往往危害更大，嚴重影響患者生活質量。為探討青年缺血性腦卒中發(fā)病的危險因素，國內外學者進行了大量的臨床研究，現已明確吸煙、酗酒、高血壓病和糖尿病等因素是青年缺血性腦卒中的獨立危險因素。目前臨床發(fā)現血清和肽素及IL-33與心血管疾病密切相關，為探討青年缺血性腦卒中發(fā)病是否與血清和肽素及IL-33相關，我們設計了本研究。本研究結果顯示，青年缺血性腦卒中組血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、和肽素和IL-33水平高于健康體檢組，血清高密度脂蛋白膽固醇水平低于健康體檢組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義；血清和肽素及IL-33水平，動脈粥樣硬化型組高于心源性栓塞型組和小動脈閉塞型組，心源性栓塞型組高于小動脈閉塞型組，差異均有統(tǒng)計學意義。表明血清和肽素及IL-33與青年缺血性腦卒中發(fā)病相關。本研究行多因素Logistic逐步回歸分析顯示血清甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇及IL-33是青年缺血性腦卒中的獨立危險因素。2015年Planas[13]發(fā)現IL-33作為一種炎性介質，誘導腦卒中的發(fā)生。同一年Korhonen等[14]也發(fā)現IL-33與腦卒中相關。近幾年，和肽素被發(fā)現與腦卒中發(fā)病密切相關[15-17]。然而截至目前，尚未有研究探討血清和肽素及IL-33與青年缺血性腦卒中的關聯性。青年缺血性腦卒中與老年缺血性腦卒中發(fā)病機制不盡相同，本研究探討血清和肽素及IL-33與青年缺血性腦卒中的關聯性具有一定創(chuàng)新性和臨床意義。

不同Toast分型腦卒中患者發(fā)病機制顯著不同[18-21]，我們推測不同Toast分型腦卒中患者血清和肽素及IL-33不同。本研究依據Toast分型將80例青年缺血性腦卒中分為動脈粥樣硬化型組、心源性栓塞型組、小動脈閉塞型組、其他明確病因型組，其他明確病因型組因病例數過少未行亞組分析，結果顯示動脈粥樣硬化型組、心源性栓塞型組和小動脈閉塞型組血清和肽素及IL-33水平總體比較差異均有統(tǒng)計學意義；血清和肽素及IL-33水平，動脈粥樣硬化型組高于心源性栓塞型組和小動脈閉塞型組，心源性栓塞型組高于小動脈閉塞型組，差異均有統(tǒng)計學意義。造成不同Toast分型青年缺血性腦卒中血清和肽素及IL-33不同的原因現尚不清楚，有待進一步動物和臨床研究證實。本研究因病例數相對較少，僅有1例其他明確病因型，無一例不明原因型，故未對其他明確病因型和不明原因型患者血清和肽素及IL-33水平進行探討，這是本研究的一個主要不足。

總之，血清和肽素、IL-33與青年缺血性腦卒中發(fā)病及Toast分型均顯著相關。

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CorrelationsAnalysisbetweenSerumCopeptinandInterleukin-33withYoungPatientswithCerebralIschemicStroke

FENG Xiaa, TONG Xiu-qingb, PENG Fen-huaa
(a. Emergency Department, b. Department of Neurology, Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010050, China)

ObjectiveTo investigate correlations between serum copeptin and interleukin-33 (IL-33) with young patients with cerebral ischemic stroke (CIS).MethodsA total of 80 young patients with CIS admitted during January 2013 to January 2016 were selected as CIS group, while other 80 healthy people taking medical examination at the same period were selected as control group. Patients in CIS group were divided into atherosclerosis subgroup (n=41), cardiogenic embolism subgroup (n=20), arterioles occlusion subgroup (n=18) and other confirming cause of disease subgroup (n=1), but the confirming cause of disease subgroup did not be entered the subgroup analysis because of few patients' number. Levels of serum triglycerides (TG), total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-Ch), high density lipoprotein cholesferol (HDL-C), uric acid, copeptin and IL-33 were observed and compared between CIS and control groups, and among atherosclerosis, cardiogenic embolism and arterioles occlusion subgroups. Risk factors and correlations between serum copeptin and IL-33 levels were analyzed in CIS group.ResultsTG, TC, LDL-Ch, blood uric acid, copeptin and IL-33 levels in CIS group were significantly higher while serum HDL-C level was significantly lower than those in control group (P<0.05). The copeptin and IL-33 levels in atherosclerosis subgroup were significantly higher than those in cardiogenic embolism subgroup, and the levels in cardiogenic embolism subgroup were significantly higher than those in arterioles occlusion subgroup (P<0.05). Multifactor Logistic gradual regressive analysis showed that TG, HDL-C and IL-33 were independent risk factors of young patients with CIS (P<0.05). Pearson correlation analysis shows that copeptin and IL-33 are significant relation (r=0.544,P=0.001).ConclusionCopeptin and IL-33 levels are associated with the pathogenesy and Toast classification of young patients with cerebral ischemic stroke .

Stroke； Young adult； Copeptin; Interleukin-33; Risk factors

內蒙古自治區(qū)自然科學基金項目(2011MS1155)

010050 呼和浩特，內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院急診科(馮霞、彭粉花)，神經內科(仝秀清)

彭粉花，電話：13734848695；E-mail：pengfenhua1971@163.com

R743

A

1002-3429(2017)11-0089-05

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.11.027

2017-08-02 修回時間：2017-09-01)