常 廣，陳永春，胡筱冉，張婧環(huán)，高冕，田京利

健康體檢人群高同型半胱氨酸血癥與血脂異常及肥胖關(guān)系

常 廣，陳永春，胡筱冉，張婧環(huán)，高冕，田京利

目的分析健康體檢人群高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinaemia, HHcy)與血脂異常及肥胖的關(guān)系。方法選取2016年1月1日—12月31日在解放軍白求恩國際和平醫(yī)院健康管理中心參加健康體檢且符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)者1613名，分析1613名健康體檢者人口學(xué)特征及HHcy檢出情況，并觀察比較HHcy者和同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)正常者各項(xiàng)指標(biāo)水平及異常檢出率。結(jié)果1613名健康體檢者年齡中位數(shù)(M)為47歲，四分位數(shù)(QR)為11歲；HHcy總檢出率為35.2%，不同年齡和性別HHcy檢出率比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HHcy者血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于Hcy正常者，甘油三酯(TG)、腰高比(WSR)和體重指數(shù)(BMI)高于Hcy正常者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HHcy者血清TG升高、HDL-C降低、WSR異常和BMI≥28 kg/m2檢出率均高于Hcy正常者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論HHcy與血脂異常及肥胖的關(guān)系密切。

健康體檢；高同型半胱氨酸血癥；血脂異常；肥胖癥

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一種含硫非必需氨基酸。近年相繼有研究報(bào)道高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinaemia, HHcy)可能會(huì)增加心腦血管系統(tǒng)疾病及糖尿病等疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性，并且是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-3]。很多學(xué)者相繼對(duì)HHcy與心腦血管系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)因素血糖、血脂及肥胖等的相關(guān)性進(jìn)行了研究報(bào)道，然而其結(jié)果不盡相同。為進(jìn)一步探討HHcy與血糖、血脂及肥胖等的關(guān)系，本研究對(duì)1613名同時(shí)進(jìn)行血漿Hcy和血糖、血脂及腰高比(WSR)、體重指數(shù)(BMI)檢測(cè)的健康體檢人群的體檢結(jié)果進(jìn)行分析報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取 2016年1月1日—12月31日在解放軍白求恩國際和平醫(yī)院健康管理中心參加健康體檢者1613名。1613名均同時(shí)進(jìn)行血漿Hcy和血脂、血糖、WSR、BMI檢測(cè)，排除既往患高血壓病、冠心病、糖尿病、肝腎功能異常、感染、腫瘤、系統(tǒng)性炎癥性疾病及其他嚴(yán)重疾病者，且近期無明確服用維生素B12及葉酸等影響血液中Hcy代謝的藥物。

1.2研究方法

1.2.1Hcy水平檢測(cè)：受檢者均清晨空腹抽取靜脈血，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血漿Hcy水平，操作步驟依據(jù)中生北控生物科技股份有限公司提供的試劑盒上的方法進(jìn)行。判斷標(biāo)準(zhǔn)：血漿Hcy水平健康成人>15 μmol/L，老年人(≥60歲)>20 μmol/L為HHcy。

1.2.2血糖和血脂水平檢測(cè)：受檢者均清晨空腹抽取靜脈血，使用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(GLU)和血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：①GLU異常：>6.10 mmol/L；②血脂異常：TC>5.40 mmol/L，TG>1.70 mmol/L，HDL-C<0.78 mmol/L，LDL-C>3.37 mmol/L。

1.2.3WSR異常和肥胖篩查標(biāo)準(zhǔn)：①WSR切點(diǎn)≥0.5為異常[4-6]；②BMI≥28 kg/m2為肥胖[7-8]。

1.3觀察指標(biāo) 分析1613名健康體檢者人口學(xué)特征及HHcy檢出情況，并觀察比較HHcy者和Hcy正常者各項(xiàng)指標(biāo)水平及異常檢出率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用IBM SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)性，計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)表示，進(jìn)行兩獨(dú)立樣本Mann Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1人口學(xué)特征 1613名健康體檢者年齡范圍為20～91歲，由于年齡不符合正態(tài)分布，故分別用中位數(shù)和四分位數(shù)來表示年齡的集中趨勢(shì)和離散趨勢(shì)。1613名健康體檢者年齡中位數(shù)(M)為47歲，四分位數(shù)(QR)為11歲，其中男性1001名，年齡M為47歲，QR為12歲；女性612名，年齡M為48歲，QR為11歲。

2.2HHcy檢出情況 1613名健康體檢者HHcy總檢出率為35.2%(567/1613)，不同年齡HHcy檢出率<30歲為46.3%(37/80)、30～40歲為34.9%(88/252)、40～50歲為36.6%(218/596)、50～60歲為39.0%(200/513)、60歲及以上為14.0%(24/172)，各年齡間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=42.075，P<0.001)；不同性別HHcy檢出率男性為45.0%(450/1001)，女性為19.1%(117/612)，不同性別HHcy檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=111.225，P<0.001)。

2.3HHcy者和Hcy正常者各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 HHcy者血清HDL-C低于Hcy正常者，TG、WSR、BMI高于Hcy正常者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 1613名健康體檢者中HHcy者和Hcy正常者各項(xiàng)指標(biāo)水平比較[中位數(shù)(四分位數(shù))]

注：HHcy為高同型半胱氨酸血癥，Hcy為同型半胱氨酸

2.4HHcy者和Hcy正常者各項(xiàng)指標(biāo)異常檢出率比較 HHcy者血清TG升高、HDL-C降低、WSR異常和BMI≥28 kg/m2檢出率均高于Hcy正常者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 1613名健康體檢者中HHcy者和Hcy正常者各項(xiàng)指標(biāo)異常檢出率比較[例(%)]

注：HHcy為高同型半胱氨酸血癥，Hcy為同型半胱氨酸

3 討論

Hcy是蛋氨酸脫甲基產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物，是一種具有細(xì)胞毒性的含硫氨基酸。Hcy在細(xì)胞內(nèi)蓄積，并進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致HHcy，引起病理損害。HHcy是心血管系統(tǒng)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。本研究人群HHcy總檢出率為35.2%，30～40歲、40～50歲、50～60歲HHcy檢出率隨年齡增長而增高，60歲以上HHcy檢出率因正常參考范圍變化而降低，各年齡間HHcy檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；男性HHcy檢出率高于女性，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明隨著年齡增長，血漿Hcy水平會(huì)逐漸升高，腎功能開始逐漸減退，同時(shí)胃腸吸收及消化功能逐漸下降進(jìn)而造成葉酸及維生素B12等相對(duì)缺乏，影響Hcy代謝及清除，可導(dǎo)致HHcy發(fā)生[2]。HHcy檢出率性別差異的原因一方面可能與女性攝入葉酸高于男性，且雌激素可以降低Hcy水平及與甜菜堿Hcy轉(zhuǎn)換酶和Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶的活性不同有關(guān)[3,9]；另一方面可能與男性吸煙等不良生活方式多于女性有關(guān)。有研究報(bào)道吸煙是行為方式中與HHcy關(guān)系最為密切的因素之一，可能是由于煙草中的硫化氫與維生素B12中的鈷原子親和力較強(qiáng)，所生成的硫鈷氨不具有輔酶的功能，它的缺乏會(huì)導(dǎo)致甲硫氨酸合成酶活性下降，而引起HHcy的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果提示，臨床應(yīng)關(guān)注健康體檢人群Hcy水平狀況，警惕HHcy對(duì)健康的影響，尤其要關(guān)注男性受檢者Hcy水平的檢測(cè)。另外，本研究顯示<30歲者HHcy檢出率最高，為46.2%，其是何原因所致尚需進(jìn)一步研究。

有研究顯示，Hcy水平升高可通過多條途徑導(dǎo)致脂肪細(xì)胞因子分泌異常及脂肪組織炎性細(xì)胞浸潤，引起脂肪功能異常，進(jìn)而造成循環(huán)中抵抗素、炎性因子水平增加，伴脂聯(lián)素水平下降，導(dǎo)致胰島素抵抗[11-12]。本研究結(jié)果顯示，HHcy者血清TG升高、HDL-C降低檢出率均高于Hcy正常者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致[13-14]。HDL-C在調(diào)節(jié)膽固醇平衡方面起著重要的作用，它將外周多余的膽固醇運(yùn)回肝臟，通過7-α-羥化酶轉(zhuǎn)化為膽汁酸，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。此外，HDL-C還具有抗氧化、抗炎癥、抗血栓形成以及改善內(nèi)皮功能等作用，HDL-C為HHcy的保護(hù)性因素。HHcy可改變肝臟脂肪代謝，增加巨噬細(xì)胞對(duì)修飾LDL-C的攝取，從而導(dǎo)致TC和TG在血管壁堆積，促進(jìn)動(dòng)脈斑塊的形成。本研究結(jié)果顯示，HHcy者TC升高、LDL-C升高檢出率高于Hcy正常者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致[13-15]，可能原因是研究樣本量較小，血脂其他成分的關(guān)聯(lián)不足以體現(xiàn)，也有可能與某些未知健康體檢者服用藥物情況有關(guān)，從而掩蓋了血脂與Hcy的關(guān)聯(lián)。

還有研究表明，肥胖類型不同對(duì)健康的影響也不同，腹部脂肪累積較大腿和臀部脂肪累積對(duì)健康影響大[16]。我國人群肥胖以腹型肥胖為特點(diǎn)，而腹型肥胖患者并發(fā)動(dòng)脈硬化、腦卒中、高血壓、冠心病、糖尿病及高脂血癥等并發(fā)癥的危險(xiǎn)性約是全身勻稱性肥胖者的2～3倍，而且腰圍越粗，危險(xiǎn)性越高[17-18]。腹型肥胖與代謝綜合征密切相關(guān)，是心腦血管系統(tǒng)疾病和糖尿病發(fā)生的高危因素[16,19]，而且超重和肥胖往往伴隨HHcy的發(fā)生[13]。WSR計(jì)算簡單，與腰圍優(yōu)勢(shì)相同，且無性別和種族差異，是更理想的肥胖檢測(cè)方法，可為腹型肥胖的早期篩查提供可靠的信息[20-22]。本研究結(jié)果顯示，HHcy者WSR異常和BMI≥28 kg/m2檢出率均高于Hcy正常者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示HHcy與WSR和BMI密切相關(guān)，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果基本一致[23-26]。

總之，本研究結(jié)果說明HHcy與血脂功能異常和肥胖關(guān)系密切，是心腦血管系統(tǒng)疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，我們應(yīng)高度重視健康人群Hcy、血脂、WSR和BMI的檢測(cè)，以降低心腦血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生率，提高健康水平。

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RelationshipbetweenHyperhomocysteinemiaandDyslipidemiasinObesityHealthyPeopleTakingMedicalExamination

CHANG Guang1, CHEN Yong-chun1, HU Xiao-ran2, ZHANG Jing-huan1, GAO Mian1, TIAN Jing-li1
(1.Health Management Center， Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China; 2. Health Clinic, the Fifth Cadre's Sanitariums of Shijiazhuang Garrison Command, Shijiazhuang 050021, China)

ObjectiveTo investigate relationship between hyperhomocysteinemia (HHcy) and dyslipidemias in obesity healthy people taking medical examination.MethodsA total of 1613 healthy people taking medical examination from January 1 to December 31, 2016 were recruited in this study, who had met inclusion and exclusion standard. The demographic characteristics and detection condition of HHcy were analyzed, and indicators and abnormality detection rate between HHcy group and normal homocysteine (Hcy) group were observed and compared in two groups.ResultsThe median (M) age of the 1613 healthy people was 47 years old, and interquartile distance was 11 years. The total detection rate of HHcy was 35.2%, and there were statistically significant in detection rate among different ages and gender (P<0.05). Compared with those in normal Hcy group, in HHcy group, serum high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level was significantly decreased, while values of waist-to-stature ratio (WSR)，serum triglyceride (TG) and body mass index (BMI) were significantly increased (P<0.05); in HHcy group, TG level was significantly increased， and HDL-C level was significantly decreased, and detection rates of abnormal WSR and BMI equal or more than 28 kg/m2 were significantly higher (P<0.05).ConclusionHHcy is closely related to dyslipidemias, abnormal WSR and obesity.

Medical examination; Hyperhomocysteinemia; Dyslipidemias; Obesity

軍隊(duì)保健專項(xiàng)課題(16BJZ47)

050082 石家莊，解放軍白求恩國際和平醫(yī)院健康管理中心(常廣、陳永春、張婧環(huán)、高冕、田京利)；050021 石家莊， 石家莊警備區(qū)第五干休所衛(wèi)生所(胡筱冉)

田京利，E-mail:TJL825@163.com

R589.3

A

1002-3429(2017)11-0074-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.11.023

2017-08-28 修回時(shí)間：2017-09-22)