潘 偉，莫江萍

兒童自身免疫性甲狀腺疾病血清胃促生長(zhǎng)素水平變化分析

潘 偉，莫江萍

目的觀察兒童自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease， AITD)血清胃促生長(zhǎng)素(Ghrelin)水平的變化情況。方法選擇兒童AITD 96例，根據(jù)甲狀腺功能將其分為甲狀腺功能亢進(jìn)組50例和甲狀腺功能減退組46例，另選取健康體檢健康兒童50例作為正常對(duì)照組。觀察比較甲狀腺功能亢進(jìn)組、甲狀腺功能減退組治療前及正常對(duì)照組健康體檢時(shí)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)及胃促生長(zhǎng)素水平，以及甲狀腺功能亢進(jìn)患兒、甲狀腺功能減退患兒治療前、治療4～6周后和治療緩解后血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平。結(jié)果甲狀腺功能亢進(jìn)組治療前血清FT3、FT4和TRAb水平明顯高于甲狀腺功能減退組治療前和正常對(duì)照組健康體檢時(shí)，而血清TSH和胃促生長(zhǎng)素水平明顯低于甲狀腺功能減退組治療前和正常對(duì)照組健康體檢時(shí)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲狀腺功能減退組治療前血清FT3、FT4水平均低于正常對(duì)照組健康體檢時(shí)，血清TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平均高于正常對(duì)照組健康體檢時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較,治療4～6周后和治療緩解后甲狀腺功能亢進(jìn)患兒血清FT3、FT4和TRAb水平均下降，而血清TSH和胃促生長(zhǎng)素水平均升高,其中除血清TRAb水平治療4～6周后與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；甲狀腺功能減退患兒血清FT3、FT4水平均升高，而血清TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平均降低,其中除血清FT4、TRAb水平治療4～6周后與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療4～6周后比較，治療緩解后甲狀腺功能亢進(jìn)患兒血清FT3、FT4和TRAb水平均下降，而血清TSH 和胃促生長(zhǎng)素水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；甲狀腺功能減退患兒血清FT3、FT4水平均升高，而血清TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清胃促生長(zhǎng)素水平可作為兒童AITD治療效果監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)的指標(biāo)。

甲狀腺疾病,自身免疫性；兒童；胃促生長(zhǎng)素

甲狀腺在小兒神經(jīng)系統(tǒng)早期發(fā)育以及生長(zhǎng)發(fā)育過程中起著至關(guān)重要的作用。甲狀腺疾病是一種臨床較為常見的疾病，而自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease， AITD)是機(jī)體對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病。AITD包括Graves病和慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎等,其中Graves病和慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎是非碘缺乏地區(qū)兒童和青少年甲狀腺增大的最為常見原因[1]，嚴(yán)重影響小兒的生長(zhǎng)發(fā)育。因此，對(duì)此類疾病及時(shí)診斷和治療顯得尤為重要，特別是兒童AITD早期治療和護(hù)理。本研究以兒童AITD為研究對(duì)象，探討兒童AITD血清胃促生長(zhǎng)素(Ghrelin)水平變化情況，并對(duì)其影響因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月—2016年9月在廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診已明確診斷但未經(jīng)治療的兒童AITD 96例，根據(jù)甲狀腺功能分為甲狀腺功能亢進(jìn)組(50例)和甲狀腺功能減退組(46例)兩組，甲狀腺功能亢進(jìn)癥及甲狀腺功能減退癥診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)“中國甲狀腺疾病診治指南”[1]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；另選取同期在該院進(jìn)行健康體檢的健康兒童50例作為正常對(duì)照組。甲狀腺功能亢進(jìn)組男16例,女34例；年齡3.2～14.5(7.8±1.2)歲。甲狀腺功能減退組男10例,女36例；年齡3.5～15.5(7.3±1.6)歲。正常對(duì)照組男22例,女28例；年齡3.8～14.8(7.6±1.3)歲。3組性別及年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 甲狀腺功能亢進(jìn)組和甲狀腺功能減退組分別于治療前、治療4～6周后和治療緩解后抽取隨機(jī)靜脈血測(cè)定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)及胃促生長(zhǎng)素水平，正常對(duì)照組于健康體檢時(shí)抽取空腹靜脈血測(cè)定血清FT3、FT4、TSH、TRAb及胃促生長(zhǎng)素水平。血清FT3、FT4、TSH、TRAb及胃促生長(zhǎng)素水平測(cè)定所用試劑盒均由貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司提供，測(cè)定所用儀器為Unicel Dxi 800Access型號(hào)放射免疫計(jì)數(shù)儀。以上操作均由廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)人員專人完成,測(cè)定結(jié)果均以實(shí)驗(yàn)室正常范圍為標(biāo)準(zhǔn)。甲狀腺功能亢進(jìn)組入院后給予甲巰咪唑治療，甲狀腺功能減退組入院后給予左甲狀腺素鈉治療。

1.3觀察指標(biāo) 觀察比較甲狀腺功能亢進(jìn)組、甲狀腺功能減退組治療前及正常對(duì)照組健康體檢時(shí)血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平，以及甲狀腺功能亢進(jìn)患兒、甲狀腺功能減退患兒治療前、治療4～6周后和治療緩解后血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平。

2 結(jié)果

2.13組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較 甲狀腺功能亢進(jìn)組、甲狀腺功能減退組治療前及正常對(duì)照組健康體檢時(shí)血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平總體比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲狀腺功能亢進(jìn)組治療前血清FT3、FT4和TRAb水平明顯高于甲狀腺功能減退組治療前和正常對(duì)照組健康體檢時(shí)，而血清TSH和胃促生長(zhǎng)素水平明顯低于甲狀腺功能減退組治療前和正常對(duì)照組健康體檢時(shí)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血清FT3：t=12.08、P<0.001，t=11.54、P<0.001;血清FT4：t=14.27、P=0.006，t=13.09、P<0.001；血清TRAb：t=7.75、P<0.001，t=11.67、P<0.001；血清TSH：t=13.70、P<0.001，t=22.63、P<0.001；血清胃促生長(zhǎng)素：t=15.12、P<0.001，t=10.27、P<0.001)。甲狀腺功能減退組治療前血清FT3、FT4水平均低于正常對(duì)照組健康體檢時(shí)，血清TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平均高于正常對(duì)照組健康體檢時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血清FT3：t=4.36、P<0.001;血清FT4：t=7.47、P<0.001；血清TRAb：t=11.63、P<0.001；血清TSH：t=12.87、P<0.001；血清胃促生長(zhǎng)素：t=10.90、P<0.001)。見表1。

表1 甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退患兒治療前及健康兒童健康體檢時(shí)各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

注：甲狀腺功能亢進(jìn)組為甲狀腺功能亢進(jìn)患兒，甲狀腺功能減退組為甲狀腺功能減退患兒，正常對(duì)照組為健康體檢健康兒童；FT3為游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4為游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素，TRAb為促甲狀腺激素受體抗體；與甲狀腺功能亢進(jìn)組同一指標(biāo)比較，aP<0.05；與甲狀腺功能減退組同一指標(biāo)比較，cP<0.05

2.2甲狀腺功能亢進(jìn)患兒治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較 甲狀腺功能亢進(jìn)患兒治療前、治療4～6周后及治療緩解后各項(xiàng)觀察指標(biāo)總體比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較,治療4～6周后和治療緩解后甲狀腺功能亢進(jìn)患兒血清FT3、FT4和TRAb水平均下降，而血清TSH和胃促生長(zhǎng)素水平均升高,其中除血清TRAb水平治療4～6周后與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，余差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血清FT3：t=6.77、P<0.001，t=11.28、P<0.001;血清FT4：t=7.29、P<0.001，t=12.57、P<0.001；血清TRAb：t=0.97、P=0.331，t=9.98、P<0.001；血清TSH：t=3.16、P=0.002，t=13.13、P<0.001；血清胃促生長(zhǎng)素：t=2.87、P=0.004，t=5.73、P<0.001)。與治療4～6周后比較，治療緩解后甲狀腺功能亢進(jìn)患兒血清FT3、FT4和TRAb水平均下降，而血清TSH 和胃促生長(zhǎng)素水平均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血清FT3：t=5.86、P<0.001;血清FT4：t=6.58、P<0.001；血清TRAb：t=11.06、P<0.001；血清TSH：t=12.41、P<0.001；血清胃促生長(zhǎng)素：t=2.98、P=0.003)。見表2。

表2 甲狀腺功能亢進(jìn)患兒50例治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

注：FT3為游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4為游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素，TRAb為促甲狀腺激素受體抗體；與治療前同一指標(biāo)比較，aP<0.05；與治療4～6周后同一指標(biāo)比較；cP<0.05

2.3甲狀腺功能減退患兒治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較 甲狀腺功能減退患兒治療前、治療4～6周后及治療緩解后各項(xiàng)觀察指標(biāo)總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較,治療4～6周后和治療緩解后甲狀腺功能減退患兒血清FT3、FT4水平均升高，而血清TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平均降低,其中除血清FT4、TRAb水平治療4～6周后與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血清FT3：t=2.03、P=0.045，t=5.11、P<0.001;血清FT4：t=1.89、P=0.060，t=4.43、P<0.001；血清TRAb：t=1.53、P=0.130，t=11.24、P<0.001；血清TSH：t=4.27、P<0.001，t=12.25、P<0.001；血清胃促生長(zhǎng)素：t=2.90、P=0.047，t=7.39、P<0.001)。與治療4～6周后比較，治療緩解后甲狀腺功能減退患兒血清FT3、FT4水平均升高，而血清TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血清FT3：t=4.11、P=0.001;血清FT4：t=2.81、P=0.006；血清TRAb：t=4.08、P=0.001；血清TSH：t=12.91、P<0.001；血清胃促生長(zhǎng)素：t=4.76、P<0.001)。見表3。

表3 甲狀腺功能減退患兒46例治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

注：FT3為游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4為游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素，TRAb為促甲狀腺激素受體抗體；與治療前同一指標(biāo)比較，aP<0.05；與治療4～6周后同一指標(biāo)比較，cP<0.05

3 討論

近年各種因素導(dǎo)致兒童AITD的發(fā)病率逐年增高[2-5]。AITD包括Graves病和慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等[6-8]。Graves病和慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的致病機(jī)制不同,Graves病主要是由于各種致病因素引起甲狀腺組織增生及功能亢進(jìn),幾乎所有兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥都是由Graves病引起的。由于兒童Graves病發(fā)展比較緩慢，常不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，從而易延誤病情。Graves病常見臨床表現(xiàn)包括煩躁不安、多食易饑且體重下降、怕熱、多汗、手抖，并可逐漸出現(xiàn)甲狀腺增大及突眼、心率增快癥狀。慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎主要是由于遺傳和環(huán)境等各種致病因素引起甲狀腺組織破壞,導(dǎo)致甲狀腺自身抗體形成。慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎臨床上主要表現(xiàn)為甲狀腺破壞、萎縮及甲狀腺功能減退，患兒常出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、食欲減退，伴面部黏液性水腫、怕冷、少汗、乏力、腹脹及便秘等臨床癥狀，并可出現(xiàn)代償性甲狀腺增大、血壓降低及心率緩慢等體征[9]。

胃促生長(zhǎng)素是生長(zhǎng)激素釋放激素、食欲刺激肽和生長(zhǎng)激素促分泌激素受體相關(guān)的內(nèi)源性配體,跟垂體生長(zhǎng)激素促分泌素受體結(jié)合后能促進(jìn)生長(zhǎng)激素釋放[10]。胃促生長(zhǎng)素主要由胃底部胃促生長(zhǎng)素細(xì)胞合成,絕大部分胃促生長(zhǎng)素來源于胃,其他來源于腸道[11]。胃促生長(zhǎng)素在甲狀腺、腸管、心臟和下丘腦等組織中均有,尤其在胃組織中的濃度最高,有廣泛的生理作用。胚胎期8周至20周時(shí)甲狀腺組織中胃促生長(zhǎng)素與胃黏膜中的濃度接近,提示甲狀腺組織是胚胎期胃促生長(zhǎng)素產(chǎn)生的重要來源[12-13]。胃促生長(zhǎng)素具有調(diào)節(jié)垂體生長(zhǎng)激素及糖皮質(zhì)激素等激素釋放作用,可增進(jìn)食欲,參與能量代謝,影響心血管功能,在自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。它是引起兒童食欲增強(qiáng)的關(guān)鍵性激素,并能和其他的因素一起調(diào)節(jié)食欲,起到調(diào)節(jié)能量代謝平衡的作用。

兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥通常表現(xiàn)為代謝功能亢進(jìn)，代償甲狀腺素水平增加引起食欲旺盛,血清中胃促生長(zhǎng)素濃度降低,經(jīng)過治療臨床癥狀消失后血清胃促生長(zhǎng)素濃度可以恢復(fù)正常[13]。而兒童甲狀腺功能減退癥則表現(xiàn)為代謝功能低下，代償甲狀腺激素降低而引起食欲不振，血清中胃促生長(zhǎng)素濃度增加，經(jīng)過治療臨床癥狀消失后血清胃促生長(zhǎng)素可恢復(fù)正常。

TRAb檢測(cè)對(duì)AITD診斷具有重要意義，它可以模仿TSH 的作用，與甲狀腺細(xì)胞上的TSH 受體結(jié)合，引起甲狀腺組織增生及甲狀腺激素合成與分泌，從而導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂。在AITD早期TRAb可升高，TRAb可視為甲狀腺功能亢進(jìn)癥的標(biāo)志性抗體[14]。AITD經(jīng)治療后TRAb慢慢下降，提示臨床緩解，也可作為藥物治療停藥的依據(jù)之一。

本研究以兒童AITD為研究對(duì)象，測(cè)定患兒血清FT3、FT4、TSH、TRAb、胃促生長(zhǎng)素水平，評(píng)價(jià)AITD包括甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退患兒血清中胃促生長(zhǎng)素變化情況及其相關(guān)的作用,探討胃促生長(zhǎng)素作為AITD療效監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)指標(biāo)的可能性[15]。胃促生長(zhǎng)素在兒童AITD中參與調(diào)節(jié)體內(nèi)各種激素水平及能量代謝平衡。本研究結(jié)果顯示，在甲狀腺功能亢進(jìn)患兒中血清胃促生長(zhǎng)素水平在疾病早期是降低的,經(jīng)甲巰咪唑治療后，當(dāng)治療緩解時(shí)血清胃促生長(zhǎng)素水平升高；而在甲狀腺功能減退患兒中血清胃促生長(zhǎng)素水平在疾病早期是升高的,經(jīng)左甲狀腺素鈉治療后，當(dāng)治療緩解時(shí)血清胃促生長(zhǎng)素水平降低。說明兒童甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí),癥狀越嚴(yán)重，血清胃促生長(zhǎng)素水平會(huì)越低；而兒童甲狀腺功能減退時(shí)，癥狀越嚴(yán)重，血清胃促生長(zhǎng)素水平則會(huì)越高[16]。兒童AITD早期TRAb均升高，特別是甲狀腺功能亢進(jìn)患兒TRAb升高顯著，經(jīng)治療后TRAb均緩慢下降，與血清胃促生長(zhǎng)素水平無明顯關(guān)系。說明在兒童AITD中,血清胃促生長(zhǎng)素水平隨著甲狀腺功能亢進(jìn)或減退而降低或升高,隨著甲狀腺功能好轉(zhuǎn)及正常血清胃促生長(zhǎng)素水平可逐漸恢復(fù)正常，這與以往文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[17]。因此，我們認(rèn)為血清胃促生長(zhǎng)素水平可作為兒童AITD治療效果監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)的指標(biāo)，可為臨床醫(yī)師在對(duì)兒童AITD治療效果進(jìn)行判斷時(shí)提供參考。

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ChangesofSerumGhrelinLevelsinChildrenwithAutoimmuneThyroidDisease

PAN Wei1, MO Jiang-ping2
(1. Department of Nuclear Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, Guangxi 545006, China; 2. Department of Pediatrics, School of Medicine, Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, Guangxi 545006, China)

ObjectiveTo observe changes of serum ghrelin levels in children with autoimmune thyroid disease (AITD).MethodsA total of 96 children with AITD were divided into hyperthyroidism group (n=50) and hypothyroidism group (n=46) according to thyroid function, and other 50 healthy children were selected as control group. Serum free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), thyrotrophin receptor antibody (TRAb) and ghrelin levels in hyperthyroidism and hypothyroidism groups before treatment and at the time of taking medical examination in control group, and serum FT3, FT4, TSH, TRAb and ghrelin levels in hyperthyroidism and hypothyroidism groups before treatment, after treatment for 4-6 weeks and after remission were observed and compared.ResultsBefore treatment in hyperthyroidism group, serum FT3, FT4 and TRAb levels were significantly higher, while serum TSH and ghrelin levels were significantly lower than those before treatment in hypothyroidism group and at the time of taking medical (P<0.05). Before treatment in hypothyroidism group, serum FT3 and FT4 levels were lower, while serum TSH, TRAb and ghrelin levels were higher than those at the time of taking medical examination in control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Compared with those before treatment, after treatment for 4-6 weeks and after remission in hyperthyroidism group, serum FT3, FT4 and TRAb levels were decreased, while serum TSH and ghrelin levels were increased, and the differences were statistically significant excepted for TRAb level after treatment for 4-6 weeks (P<0.05). In patients with hypothyroidism, serum FT3 and FT4 levels were increased, while serum TSH, TRAb and ghrelin levels were decreased, and the differences were statistically significant excepted for serum FT4 and TRAb levels after treatment for 4-6 weeks compared with those before treatment (P<0.05). Compared with those after treatment for 4-6 weeks, in children with hyperthyroidism, serum FT3, FT4 and TRAb were significantly decreased, while serum TSH and ghrelin levels were significantly increased (P<0.05); in children with hypothyroidism, serum FT3 and FT4 levels were significantly increased, while serum TSH, TRAb and ghrelin levels were significantly decreased (P<0.05).ConclusionSerum ghrelin level can be used as an indicator for monitoring and evaluating the therapeutic efficacy of children with AITD.

Thyroid diseases, autoimmune； Child； Ghrelin

2015廣西高?？茖W(xué)技術(shù)研究立項(xiàng)項(xiàng)目(KY2015LX195)

545006 廣西 柳州,廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(潘偉);545006 廣西 柳州,廣西科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科教研室 (莫江萍)

莫江萍，電話：13627722966；E-mail：mjp132@126.com

R581；R725.8

A

1002-3429(2017)11-0077-05

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.11.024

2017-08-05 修回時(shí)間：2017-09-02)