趙冬鳳

慢性乙肝病毒攜帶者ALT、AST及HBeAg與血清HBV DNA含量的關(guān)系

趙冬鳳

目的探究慢性乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）攜帶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspertate aminotransferase,AST）及乙型肝炎E抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）與血清HBV DNA含量的關(guān)系。方法選取2013年9月-2017年3月我院收治的口腔疾病患者中63例慢性HBV攜帶患者與37例輕度乙型肝炎患者，檢測(cè)其ALT、AST、HBeAg水平及血清HBV DNA載量，分析慢性HBV攜帶患者ALT、AST、HBeAg水平及血清HBV DNA載量之間的關(guān)系；將63例慢性HBV攜帶者按照HBV DNA載量分為3組，分析ALT、AST及HBeAg與HBV DNA不同載量的關(guān)系。結(jié)果慢性HBV攜帶患者ALT、AST與輕度乙型肝炎患者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HBeAg+發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ALT及AST水平隨HBV DNA載量上升而升高，中拷貝與高拷貝ALT相比差異顯著（P＜0.05），AST相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HBeAg+患者數(shù)量隨HBV DNA載量升高而變多，HBeAg-患者數(shù)量隨HBV DNA上升整體呈下降趨勢(shì)，HBeAg+組中血清HBV DNA載量與HBeAg-組相比明顯較多（P＜0.05）；ALT及HBeAg+與HBV DNA載量呈正相關(guān)，AST與HBV DNA載量無明顯相關(guān)性。結(jié)論慢性HBV攜帶患者的肝功能損害不明顯，但病毒復(fù)制活躍，ALT可反映肝細(xì)胞損害程度，特異性較高，ALT及HBeAg與血清HBV DNA載量相關(guān)性良好，AST與血清HBV DNA無明顯相關(guān)性。

慢性乙肝病毒；谷草轉(zhuǎn)氨酶；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；乙型肝炎E抗原

作者單位：214001 無錫，無錫口腔醫(yī)院檢驗(yàn)科

慢性乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）攜帶者無特異性臨床表現(xiàn)，肝功能指標(biāo)正常，偶呈現(xiàn)疲乏狀態(tài)，發(fā)病率較高，2006年一項(xiàng)全國乙肝病毒感染流行病學(xué)調(diào)查[1]顯示，我國1歲-59歲HBV攜帶者占比高達(dá)7.18%。慢性HBV攜帶患者由于病毒存在于體內(nèi)且不斷復(fù)制，長期發(fā)展可損傷肝組織，甚至發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌，對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅。慢性HBV攜帶患者診斷與療效判定主要借助乙肝血清檢查、血清HBV DNA檢查等，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspertate aminotransferase,AST）是評(píng)價(jià)肝功能的常用指標(biāo)[2]。慢性HBV攜帶患者由于肝功能指標(biāo)正常，關(guān)于是否需進(jìn)行抗病毒治療需進(jìn)一步研究。本研究通過檢測(cè)ALT、AST與乙型肝炎E抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）水平，分析其與血清HBV DNA水平之間的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2013年9月-2017年3月我院收治的口腔疾病患者中隨機(jī)選取慢性HBV攜帶患者與輕度乙型肝炎患者63例與37例，入選患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2012版）》[3]中的相關(guān)診斷準(zhǔn)，將合并HAV、HEV患者排除；慢性HBV攜帶患者中男性43例，女性20例，年齡14歲-68歲，平均年齡（40.85±9.14）歲；輕度乙型肝炎患者中男性25例，女性12例，年齡18歲-66歲，平均年齡（38.67±10.05）歲。

1.2 方法 清晨，空腹8 h以上，于肘正中靜脈處采血3 mL-4 mL，將采集血液放置于2支無抗凝劑真空管中，一支用作血清標(biāo)志物檢測(cè)，另一只用作HBV DNA檢測(cè)，在室溫下放置30 min后，離心血清，而后放置于-20oC冰箱內(nèi)保存?zhèn)錂z。

ALT與AST采用全自動(dòng)生化儀C8000（生產(chǎn)廠家：美國雅培公司）測(cè)定，試劑由北京利德曼生化有限公司提供，檢測(cè)方法為IFCC速率法，參考范圍為0 U/L-38 U/L，ALT與AST＞50 U/L則判定為陽性；HBeAg檢測(cè)采用定量檢測(cè)試劑盒（生產(chǎn)廠家：北京科美生物有限公司），方法為酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA），HBeAg＞0.05 NCU/mL為陽性；HBV DNA病毒載量采用DA7600基因擴(kuò)增儀（生產(chǎn)廠家：中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司）與乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光針法）（生產(chǎn)廠家：湖南圣湘生物科技有限公司，試劑批號(hào)：2015008）測(cè)定，參考范圍為0 IU/mL-1,000 IU/mL，檢測(cè)下限為＜1.0×103copies/mL，測(cè)定結(jié)果＞1.00E+02 IU/mL為陽性，若病毒載量≥107IU/mL則為高拷貝，104IU/mL-106IU/mL則為中拷貝，＜104IU/mL則為低拷貝；操作人員均具備PCR實(shí)驗(yàn)室上崗證。試劑盒主要組成包括包被板、校準(zhǔn)品、酶標(biāo)記物、濃縮洗滌液、說明書等。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察慢性HBV攜帶患者與輕度乙型肝炎患者ALT、AST及HBeAg關(guān)系，并探究慢性HBV攜帶患者ALT、AST、HBeAg與血清HBV DNA的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性HBV攜帶者與輕度乙型肝炎患者ALT、AST、HBeAg比較 慢性HBV攜帶患者ALT、AST與輕度乙型肝炎患者相比差異顯著（P＜0.05），HBeAg+發(fā)生率相比無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 慢性HBV攜帶者ALT、AST與血清HBV DNA載量之間的關(guān)系 ALT及AST水平隨血清HBV DNA載量上升呈漸進(jìn)性升高，中拷貝與高拷貝患者的ALT相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AST相比差異不顯著（P＞0.05），見表2。

2.3 慢性HBV攜帶者HBeAg+、HBeAg-及與血清HBV DNA載量之間的關(guān)系 HBeAg+患者數(shù)量與HBV DNA載量升高而變多，HBeAg-患者數(shù)量隨HBV DNA上升整體呈減少趨勢(shì)，HBeAg+組血清HBV DNA載量顯著多于HBeAg-組（P＜0.05），見表3。

2.4 ALT、AST及HBeAg與不同HBV DNA載量的相關(guān)性分析 ALT及HBeAg+與HBV DNA載量呈正相關(guān)，AST與HBV DNA載量無明顯相關(guān)性，見表4。

3 討論

臨床研究[4]表明，我國部分慢性HBV攜帶患者肝功能正常，其中大約60%患者無明顯病理改變或僅伴隨輕微炎癥壞死，臨床特征不明顯。若慢性HBV攜帶患者體內(nèi)HBeAg呈陽性，則可加快病毒傳播，對(duì)肝功能造成損傷，ALT與AST可有效反映肝功能損傷程度。本研究結(jié)果顯示，慢性HBV攜帶患者ALT與AST水平處于正常范圍，與輕度乙型肝炎相比差異顯著，但HBeAg+占比為58.73%。提示肝功能損傷指標(biāo)處于正常范圍的慢性HBV攜帶患者中有一部分存在肝細(xì)胞損害，與王海濱[5]研究結(jié)果一致。HBV DNA可直接體現(xiàn)HBV感染，是病毒復(fù)制的指標(biāo)，且數(shù)值越大病毒復(fù)制越嚴(yán)重，感染性越強(qiáng)。通過觀察慢性HBV攜帶患者體內(nèi)HBV DNA含量，可預(yù)測(cè)疾病發(fā)展，指導(dǎo)臨床治療。本研究通過觀察ALT及AST水平與HBV DNA的關(guān)系可知，ALT與HBV DNA載量呈正相關(guān)，AST與HBV DNA載量無明顯相關(guān)性。探究原因可能在于，ALT主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)，可隨肝細(xì)胞壞死而升高，一旦肝細(xì)胞受到損傷，ALT便會(huì)釋放入血液內(nèi)，使血液中ALT升高；而AST主要存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)，肝細(xì)胞輕微損傷并不會(huì)導(dǎo)致AST釋放。

表1 對(duì)比慢性HBV攜帶者與輕度乙型肝炎患者ALT、AST、HBeAg（Mean±SD）

表3 HBeAg+及HBeAg-與血清HBV DNA載量之間的關(guān)系分析

表4 ALT、AST及HBeAg與不同HBV DNA載量的相關(guān)性分析

HBeAg陽性表示病毒復(fù)制活躍，HBV DNA表示體內(nèi)病毒含量，HBeAg轉(zhuǎn)陰并不代表乙肝病毒復(fù)制停止，HBeAg呈陰性的患者依然可能存在HBV復(fù)制與傳播，因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)有關(guān)HBeAg檢測(cè)。本研究結(jié)果顯示，HBeAg+組HBV DNA含量顯著高于HBeAg-組，從表3與表4中可以看出，HBeAg與HBV DNA含量具有良好相關(guān)性。提示，患者體內(nèi)HBeAg呈陽性表示患者體內(nèi)病毒復(fù)制水平高，進(jìn)一步證實(shí)HBeAg是HBV復(fù)制與傳染的標(biāo)志。本研究結(jié)果顯示，ALT與HBV DNA載量相關(guān)系數(shù)r=0.962，提示，ALT水平隨HBV DNA載量升高而升高，肝細(xì)胞損傷加重，ALT是反映肝功能損傷最靈敏的指標(biāo)之一。有研究指出，ALT可作為疾病活動(dòng)的預(yù)測(cè)因素。慢性HBV攜帶患者由于體內(nèi)ALT處于正常范圍，易導(dǎo)致臨床重視度不夠，但患者體內(nèi)由于病毒仍在不斷復(fù)制，從而對(duì)患者正常治療產(chǎn)生不良影響。因此，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室均應(yīng)設(shè)定有關(guān)本研究室的ALT最佳臨界值，從而為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。

綜上所述，ALT及HBeAg與HBV DNA載量具有良好相關(guān)性，其中ALT可反映肝功能損害程度，慢性HBV攜帶患者即使肝功能指標(biāo)正常，但仍有部分患者體內(nèi)存在病毒復(fù)制現(xiàn)象，從而損害肝功能，因此，慢性HBV攜帶患者需加強(qiáng)抗病毒治療。

1 汪濤,劉娟,王嬋,等.HBV DNA聯(lián)合ALT對(duì)HBeAg陰性慢性活動(dòng)性乙型肝炎的診斷價(jià)值.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2016,24(8): 582-585.

2 劉振杰,曹永堅(jiān),岑子華,等.慢性乙型肝炎患者病毒基因組與乙型肝炎病毒e抗原、肝功能關(guān)系分析.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(13): 1784-1786.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中國臨床醫(yī)生,2012,40(4): 66.

4 王明儒,劉勝軍,劉中芹,等.乙肝病毒慢性感染者HBVDNA定量與血清學(xué)標(biāo)志物及年齡性別關(guān)系.預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇,2016,22(1): 1-3.

5 王海濱,張冬青,陳嫚,等.乙型病毒性肝炎患者HBVDNA與乙肝標(biāo)志物和肝功能指標(biāo)關(guān)系的分析.感染、炎癥、修復(fù),2015,16(3): 173-176.

Relationship between ALT,AST,HBeAg and serum HBV DNA content in chronic hepatitis B virus carriers

Dongfeng ZHAO
Department of Clinical Laboratory,Wuxi Oral Hospital,Wuxi 214001,China

ObjectiveTo explore the relationship between alanine aminotransferase (ALT),aspertate aminotransferase (AST),hepatitis B e antigen (HBeAg) and serum HBV DNA content in chronic hepatitis B virus(HBV) carriers.MethodsFrom September 2013 to March 2017,63 cases of chronic HBV carriers and 37 cases of mild hepatitis B patients with oral diseases from our hospital in September 2013 to March 2017 were selected.The levels of ALT,AST,HBeAg and serum HBV DNA load were tested.The relationship between ALT,AST,HBeAg and serum HBV DNA load of chronic HBV carriers were analyzed.The 63 chronic HBV carriers were divided into three groups based on HBV DNA load,and the load relationship between ALT,AST,HBeAg and HBV DNA content were analyzed.ResultsThe levels of ALT,AST of chronic HBV carriers had significant difference compared to mild hepatitis B patients (P＜0.05),and there was no statistical significant difference compared to the incidence of HBeAg+(P＞0.05).ALT and AST level rised with the HBV DNA load.The difference of ALT between the mid-copy and high-copy patients was significant (P＜0.05),and there was no statistical difference of AST between mid-copy and high-copy patients (P＞0.05).The number of HBeAg+patients increased with the increase of HBV DNA load,and the number of HBeAg-patients decreased with the increase of HBV DNA load.The serum HBV DNA load in group HBeAg+was significantly higher than that in group HBeAg-(P＜0.05).ALT and HBeAg+were positively correlated with HBV DNA load.There was no significant correlation between AST and HBV DNA load.ConclusionThe impairment of liver function in patients with chronic HBV is not obvious,but the replication of virus is active,and ALT can reflect the degree of liver cell damage,and the specificity is higher.ALT and HBeAg had correlation with serum HBV DNA load,and there was no significant correlation between AST and serum HBV DNA.

Chronic hepatitis B virus; Alanine aminotransferase; Aspertate aminotransferase;Hepatitis B e antigen