董麗儒，李瑩瑩，任會(huì)強(qiáng)，李 雙，王 珊，宋旭東

·病例報(bào)道·

混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤2例

董麗儒，李瑩瑩，任會(huì)強(qiáng)，李 雙，王 珊，宋旭東

垂體腺瘤；節(jié)細(xì)胞瘤；臨床病理特征；病例報(bào)道

例1男性，36歲，因間斷性頭痛伴漸進(jìn)性手腳粗大7年，鼻增寬，入院前1年無誘因出現(xiàn)雙眼視物模糊，近期頭痛加重入院。CT平掃示蝶鞍增大，鞍區(qū)見一橢圓形略高密度灶，大小1.6 cm×1.4 cm×2.0 cm。MRI檢查顯示鞍區(qū)占位，考慮垂體瘤。既往糖尿病病史7年?；颊咝斜堑肼纺[瘤切除術(shù)。例2女性，57歲，患者主訴手腳粗大、口唇肥厚10余年，因睡眠增多，易疲勞乏力，入睡打鼾3個(gè)月入院。CT檢查顯示鞍區(qū)占位性病變，考慮垂體瘤。雙側(cè)半卵圓中心及基地節(jié)區(qū)多發(fā)出血、梗死灶。MRI檢查顯示鞍內(nèi)見一類圓形等T1稍長T2信號(hào)，大小2.0 cm×1.6 cm×1.5 cm?；颊咝斜堑肼纺[瘤切除術(shù)。

病理檢查眼觀：2例均為灰白色、灰紅色破碎組織，直徑分別為0.5 cm和0.3 cm。鏡檢：腫瘤組織包含兩種成分，一種是節(jié)細(xì)胞瘤成分，表現(xiàn)為豐富的神經(jīng)纖維網(wǎng)中可見到成簇或散在分布的節(jié)細(xì)胞，節(jié)細(xì)胞胞質(zhì)嗜酸，雙核或多核；另一種是垂體腺瘤成分，腺瘤細(xì)胞彌漫分布，核圓形或卵圓形，染色質(zhì)均勻纖細(xì)、松散，胞質(zhì)顆粒狀，部分胞質(zhì)空泡狀，間質(zhì)血竇豐富(圖1～3)。兩種腫瘤成分混雜，界限不清。免疫表型：

①②

圖1腫瘤組織包含節(jié)細(xì)胞瘤和垂體腺瘤成分，兩種腫瘤成分混雜，界限不清圖2垂體腺瘤細(xì)胞彌漫分布，核圓形或卵圓形，染色質(zhì)均勻纖細(xì)、松散，胞質(zhì)顆粒狀

2例腺瘤細(xì)胞均表達(dá)GH(圖4)，節(jié)細(xì)胞均表達(dá)PRL(圖5)、CgA(圖6)、NeuN，神經(jīng)纖維表達(dá)NF，所有成分均彌漫陽性表達(dá)Syn，Ki-67增殖指數(shù)<2%。

③④⑤⑥

圖3豐富的神經(jīng)纖維網(wǎng)中可見成簇或散在分布的節(jié)細(xì)胞，節(jié)細(xì)胞胞質(zhì)嗜酸圖4垂體腺瘤細(xì)胞彌漫表達(dá)GH，SP法圖5節(jié)細(xì)胞表達(dá)PRL，SP法圖6節(jié)細(xì)胞強(qiáng)陽性表達(dá)CgA，腺瘤細(xì)胞弱陽性表達(dá)CgA，SP法

病理診斷：混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤。2例患者術(shù)后隨訪12個(gè)月均無復(fù)發(fā)。

討論發(fā)生于蝶鞍區(qū)的節(jié)細(xì)胞瘤常合并垂體腺瘤，混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤占蝶鞍部所有腫瘤的比例不足0.5%，女性多見[1]。Greenfield于1919年首次報(bào)道該病，至今為止約報(bào)道80例[2-4]。大多數(shù)病例可過多分泌一種或多種垂體激素，如GH、PRL或促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)等，其中以過多分泌GH多見，患者全身表現(xiàn)和垂體腺瘤分泌的激素息息相關(guān)。伴有過多分泌GH的腺瘤，青春期前發(fā)病會(huì)出現(xiàn)巨人癥，青春期后發(fā)病主要為肢端肥大癥。本組2例患者血清中GH和PRL水平升高，臨床表現(xiàn)肢端肥大癥狀。對(duì)于過多分泌PRL、ACTH以及無功能性腫瘤也有報(bào)道[5-7]。

混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤由兩種不同的腫瘤成分構(gòu)成。一種是節(jié)細(xì)胞瘤成分，節(jié)細(xì)胞瘤是分化良好、生長緩慢的神經(jīng)上皮性腫瘤，表現(xiàn)為豐富的神經(jīng)纖維網(wǎng)中可見到成簇或散在分布的節(jié)細(xì)胞，節(jié)細(xì)胞胞質(zhì)嗜酸，雙核或多核，核仁明顯，大小不等，胞質(zhì)內(nèi)可見聚集的嗜堿性Nissl小體，免疫組化標(biāo)記節(jié)細(xì)胞表達(dá)CgA、Syn和S-100[8]。節(jié)細(xì)胞瘤是由腫瘤性成熟的節(jié)細(xì)胞組成，節(jié)細(xì)胞實(shí)質(zhì)上是一群不規(guī)則的、大小不等的多極的具有發(fā)育異常特點(diǎn)的神經(jīng)元，間質(zhì)為非腫瘤性膠質(zhì)纖維和圍繞在血管周圍的網(wǎng)織纖維。生物學(xué)行為上，節(jié)細(xì)胞瘤是良性腫瘤，其臨床表現(xiàn)主要與腫物局部的壓迫相關(guān)。另一種是垂體腺瘤成分，瘤細(xì)胞呈彌漫性生長，核圓形或卵圓形，胞質(zhì)顆粒狀，部分胞質(zhì)空泡狀，染色質(zhì)纖細(xì)、松散，間質(zhì)血竇豐富。腺瘤細(xì)胞會(huì)表達(dá)相應(yīng)的激素(GH、PRL或ACTH等)，但是免疫組化技術(shù)標(biāo)記的激素和血液中檢測的激素水平并非完全一致，因此需應(yīng)用免疫組化結(jié)合臨床內(nèi)分泌功能才能正確分類[9]。

混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤的組織來源和發(fā)病機(jī)制尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為節(jié)細(xì)胞瘤起源于發(fā)育異常的、畸形的膠質(zhì)神經(jīng)元前體細(xì)胞，也有學(xué)者認(rèn)為與垂體腺瘤共存的節(jié)細(xì)胞屬于異位神經(jīng)組織，這些異位神經(jīng)組織來源于胚胎發(fā)育早期階段下丘腦的神經(jīng)組織異常遷移至垂體形成的，但是這個(gè)理論不能解釋PRL在節(jié)細(xì)胞中的表達(dá)[9-10]。垂體腺瘤的形成可能是由于下丘腦分泌的垂體激素釋放激素以內(nèi)分泌或旁分泌方式刺激正常或缺陷的腺垂體細(xì)胞所致，其中下丘腦分泌的激素是由節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生的，神經(jīng)節(jié)成分起源于先前存在的垂體腺瘤的分化或化生[11]。也有學(xué)者認(rèn)為在垂體腺瘤細(xì)胞和節(jié)細(xì)胞之間還存在第3種甚至第4種細(xì)胞，比如干細(xì)胞樣細(xì)胞或同時(shí)具有腺瘤細(xì)胞和節(jié)細(xì)胞表型的中間細(xì)胞[12]。Mikami等[11]報(bào)道的1例混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤中出現(xiàn)的中間型細(xì)胞在形態(tài)學(xué)和免疫表型上均具有腺瘤和節(jié)細(xì)胞的特征。體外培養(yǎng)垂體前葉的細(xì)胞可以轉(zhuǎn)換成不同分化程度的節(jié)細(xì)胞，這為垂體腺瘤可以轉(zhuǎn)變?yōu)楣?jié)細(xì)胞提供了理論依據(jù)[13-14]。Koutourousiou等[3]認(rèn)為節(jié)細(xì)胞成分來源于成人腦垂體中的干細(xì)胞或祖細(xì)胞，這種干細(xì)胞或祖細(xì)胞同時(shí)有腺垂體和神經(jīng)元特征，可以進(jìn)一步分化并導(dǎo)致混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤的發(fā)生。Kontogeorgos等[15]報(bào)道的7例混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)，典型的腺瘤細(xì)胞可表達(dá)NF，這提示腺瘤細(xì)胞具有神經(jīng)元屬性。本組2例節(jié)細(xì)胞均表達(dá)PRL提示其具有垂體細(xì)胞分化的屬性，節(jié)細(xì)胞表達(dá)CgA及所有成分均彌漫性表達(dá)Syn提示兩種成分均具有神經(jīng)元分化的屬性。Michael等[10]認(rèn)為干細(xì)胞或祖細(xì)胞來源的具有內(nèi)分泌和神經(jīng)元屬性的腺瘤細(xì)胞可以向神經(jīng)元分化而形成節(jié)細(xì)胞；免疫組化染色腺瘤細(xì)胞NeuN著色，表明其具有神經(jīng)元屬性。這些理論均支持混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤是一個(gè)相互關(guān)聯(lián)的但具有不同分化的腫瘤而非兩個(gè)分開的腫瘤。

混合性垂體腺瘤/節(jié)細(xì)胞瘤是良性腫瘤，治療首選經(jīng)蝶骨手術(shù)切除腫瘤，也有復(fù)發(fā)及骨浸潤的報(bào)道，但是都不影響此腫瘤是良性腫瘤的特性。本組2例患者術(shù)后臨床癥狀和體征得到緩解，隨訪無復(fù)發(fā)跡象。

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接受日期：2017-05-07

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院病理科，唐山 063000

董麗儒，女，博士，主治醫(yī)師。E-mail: 470818292@qq.com

宋旭東，男，碩士，主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail: songxd2002@sina.com