古月娟

（定西市第二人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000）

紫杉醇聯(lián)合順鉑治療對卵巢癌患者血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平的影響

古月娟

（定西市第二人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000）

目的 觀察紫杉醇聯(lián)合順鉑治療對卵巢癌患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和E型鈣黏蛋白（E-cadherin）水平的影響。方法 選取我院2014年9月至2016年6月確診的卵巢癌患者80例，將其隨機分為對照組和研究組，各40例。對照組給予順鉑基礎化療，研究組在對照組的基礎上加用紫杉醇化療，檢測兩組患者化療前、化療4個療程、化療8個療程血液中TNF-α、IL-6和E-cadherin的水平，比較兩組化療的有效率，觀察兩組的不良反應情況。結果兩組患者化療前血清TNF-α水平、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者化療4個療程、8個療程與化療前相比，血清TNF-α水平、IL-6水平明顯降低，且隨化療時間變化明顯（P＜0.05）；化療4個療程、8個療程研究組的TNF-α水平、IL-6水平明顯低于同期對照組（P＜0.05）?；熐?、化療4個療程、化療8個療程兩組患者血清E-cadherin水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組化療4個療程、8個療程血清E-cadherin水平與化療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。研究組的治療有效率為87.5%，明顯高于對照組的67.5%（χ2=4.588，P=0.032）?；熤?，研究組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應的共13例，不良反應發(fā)生率為32.5%，對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應的共11例，不良反應發(fā)生率為27.5%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.238，P=0.626）。結論 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌患者，臨床效果較好，不良反應沒有增多，能降低癌癥因子水平，但對患者身體狀況的恢復無明顯效果。

紫杉醇；順鉑；卵巢癌

卵巢癌是女性生殖道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有逐年升高的趨勢[1]。卵巢癌早期診斷率低，病死率高，臨床上常用手術結合化療的方式進行治療?；熌苡行Э刂撇∏?，但療程較長，容易引起不良反應，影響患者的日常生活和心理健康[2]。紫杉醇屬抗癌藥物，作用機制獨特，對順鉑的耐藥癌細胞有效，因此紫杉醇聯(lián)合順鉑是化療的主要手段[3]。有研究表明[4-5]，卵巢癌的發(fā)病與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和 E 型鈣黏蛋白（E-cadherin）的異常表達有關，但關于化療對患者血清中相關因素水平影響的報道較少。本研究用紫杉醇聯(lián)合順鉑對卵巢癌進行治療，觀察患者血液中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平變化情況，以評價紫杉醇聯(lián)合順鉑對卵巢癌相關因子的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取我院2014年9月至2016年6月確診為卵巢癌的患者80例作為研究對象，將其隨機分為對照組和研究組，各40例。其中對照組年齡38～60歲，平均（49.67±6.17）歲，根據(jù)FIGO分期，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；研究組年齡39～59歲，平均（50.19±5.94）歲，根據(jù)FIGO分期，Ⅲ期31例，Ⅳ期9例。納入標準：（1）在我院初治；（2）屬于卵巢惡性腫瘤分期標準FIGO中Ⅲ期、Ⅳ期；（3）在我院進行過滿意的腫瘤細胞減滅術；（4）無心、肝、肺、胃等重要器官疾??；（5）對本研究知情同意，并配合治療。排除標準：（1）有其他惡性腫瘤病史；（2）在本院行卵巢癌手術前進行其他的腫瘤細胞減滅術；（3）有化療史。兩組患者在年齡、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在術后均接受順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356，生產(chǎn)批號20131016）常規(guī)化療，用法為靜脈滴注，70 mg/m2。研究組在此基礎上聯(lián)合紫杉醇（江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093763，生產(chǎn)批號20140628）化療，靜脈滴注，175 mg/m2。每3周為1個療程，兩組治療均持續(xù)8個療程。

1.3 血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin的檢測

抽取患者血液，分離血清，用ELISA法對兩組患者化療前、化療4個療程、化療8個療程血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平進行檢測分析。所用ELISA試劑盒均購自美國Santa Cruz公司，實驗方法參照試劑盒中的說明書。

1.4 療效評定

療效評定參照 WHO《實體腫瘤近期療效的分級標準》，將近期療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定和病情進展4個等級。有效率=（完全緩解人數(shù)+部分緩解人數(shù)+病情穩(wěn)定人數(shù)）/總人數(shù)×100%。

1.5 不良反應情況

觀察并記錄患者在化療過程中出現(xiàn)的不良反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.6 統(tǒng)計學分析

本研究所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0進行分析，血清中 TNF-α、IL-6和 E-cadherin水平均為計量資料，以（±s）表示，進行t檢驗；不良反應情況和療效評定結果為計數(shù)資料，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清TNF-α水平隨化療時間的變化情況（見表1）

表1 兩組患者血清TNF-α水平隨化療時間的變化情況（±s，ng/mL）

表1 兩組患者血清TNF-α水平隨化療時間的變化情況（±s，ng/mL）

組別對照組（n=40）研究組（n=40）P化療前930.15±187.32 927.35±176.93 0.069 0.945化療4個療程757.94±146.61 621.46±124.56 4.487 0.000化療8個療程497.35±87.64 334.79±60.87 9.635 0.000＜0.05＜0.05 t P--

如表1所示，兩組患者化療前血清TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者化療4個療程、8個療程與化療前相比，血清TNF-α水平明顯降低，且隨化療時間變化明顯（P＜0.05）；化療4個療程、8個療程研究組的TNF-α水平明顯低于同期對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者血清IL-6水平隨化療時間的變化情況（見表2）

表2 兩組患者血清IL-6水平隨化療時間的變化情況（±s，ng/mL）

表2 兩組患者血清IL-6水平隨化療時間的變化情況（±s，ng/mL）

組別對照組（n=40）研究組（n=40）P＜0.05＜0.05 t P化療前142.67±27.69 140.16±29.17 0.395 0.694化療4個療程110.41±20.64 80.76±14.75 7.392 0.000化療8個療程79.67±12.69 51.32±9.25 11.418 0.000--

如表2所示，兩組患者化療前血清IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者化療4個療程、8個療程與化療前相比，血清IL-6水平明顯降低，且隨化療時間變化明顯（P＜0.05）；化療4個療程、8個療程研究組的血清IL-6水平明顯低于同期對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者血清E-cadherin水平隨化療時間的變化情況（見表3）

表3 兩組患者血清E-cadherin水平隨化療時間的變化情況（±s，mg/mL）

表3 兩組患者血清E-cadherin水平隨化療時間的變化情況（±s，mg/mL）

組別對照組（n=40）研究組（n=40）P＞0.05＞0.05 t P化療前2.24±0.65 2.32±0.68 0.538 0.592化療4個療程2.22±0.68 2.23±0.63 0.068 0.946化療8個療程2.19±0.67 2.11±0.62 0.554 0.581--

如表3所示，化療前、化療4個療程、化療8個療程兩組患者血清E-cadherin水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組化療4個療程、8個療程血清E-cadherin水平與化療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組患者療效比較（見表4）

表4 兩組患者療效比較

如表4所示，研究組的治療有效率為87.5%，明顯高于對照組的 67.5%（χ2=4.588，P=0.032）。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況

化療中，研究組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應的共13例，不良反應發(fā)生率為32.5%，對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應的共11例，不良反應發(fā)生率為27.5%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.238，P=0.626）。

3 討論

3.1 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的臨床療效

卵巢在生殖道深處，卵巢癌發(fā)現(xiàn)多已是晚期，因此化療在控制患者病情上有重要作用。順鉑能夠有效殺滅處于有絲分裂期和DNA合成期的癌細胞，是化療的一線藥物[6]。有報道稱[7]，以順鉑為主的化療，其有效率可達70%，但5年生存率則不足40%。紫杉醇屬于新型抗微管類藥物，可以阻礙微管解聚，破壞腫瘤細胞的有絲分裂，能有效阻止腫瘤細胞分裂、增殖，控制患者病情[8-9]。紫杉醇作用機理特殊，不易與其他化療藥物交叉耐藥，可與順鉑協(xié)同發(fā)揮抗癌作用，提高化療的有效率[10]。本研究結果顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的有效率可達87.5%，明顯高于單用順鉑化療的有效率67.5%（P＜0.05），且兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明紫杉醇聯(lián)合順鉑能增強卵巢癌治療效果，而不增加明顯的不良反應，與相關研究結果一致[2]。

3.2 紫杉醇聯(lián)合順鉑對TNF-α的影響

TNF-α是重要的炎性因子，由活化的單核細胞、巨噬細胞和T細胞分泌。TNF-α可以通過自分泌和旁分泌誘導癌細胞的增殖、侵襲，還能刺激血管上皮細胞，加快腫瘤血管形成，間接促進腫瘤細胞的生長、增殖。胡金華等[11]的研究表明，癌癥患者的血清TNF-α明顯高于健康對照組（P＜0.05），并且該因子水平隨病情的加重而升高（P＜0.05），推測過量的TNF-α損害患者免疫系統(tǒng)，導致免疫調(diào)節(jié)紊亂，加劇患者病情。化療后，兩組患者血清中TNF-α水平隨化療時間的延長而降低（P＜0.05），且研究組TNF-α水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示紫杉醇聯(lián)合順鉑化療可降低TNF-α水平。由于化療在抑制癌細胞擴增的同時，對正常淋巴細胞、造血細胞均有損傷，患者的免疫功能無法恢復，因此患者體內(nèi)TNF-α無法恢復到正常水平。

3.3 紫杉醇聯(lián)合順鉑對IL-6的影響

IL-6是一種多功能細胞因子，與淋巴細胞成熟及分化、免疫應答、炎性反應有關，并對腫瘤細胞的增殖與發(fā)展有重要作用，所以IL-6分泌提示某些疾病的產(chǎn)生。有研究表明[12-13]，卵巢癌患者血清中IL-6水平與患者癌癥分期有關，并隨病情的加重而上升（P＜0.05），作用機制可能是高水平的IL-6可以降低卵巢癌細胞的粘連作用，促使癌組織血管的產(chǎn)生，進而促進癌細胞的轉移和擴散，加重病情。本次研究顯示，化療后兩組患者血清IL-6水平隨化療時間的延長而降低（P＜0.05），且研究組IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05），說明紫杉醇聯(lián)合順鉑化療能有效降低IL-6水平。

3.4 紫杉醇聯(lián)合順鉑對E-cadherin的影響

E-cadherin是重要的細胞黏附分子，在腫瘤的轉移上有重要作用。有文章稱[14]，E-cadherin的減少可使腫瘤細胞間粘連作用降低，使腫瘤細胞更容易從組織中脫落，進而引發(fā)癌細胞轉移，因此E－cadherin是腫瘤轉移的抑制因子。E－cadherin裂解后可產(chǎn)生一個分子量為80 kDa片段，該片段可溶，被稱為可溶性E－cadherin，能穿過細胞膜出現(xiàn)在腫瘤患者的血清、尿液、體腔積液或腫瘤細胞培養(yǎng)液的上清液中。有研究表明[15]，可溶性E－cadherin在惡性腫瘤患者的血清中表達水平明顯高于健康人（P＜0．05），且在某些癌癥中表達水平隨病情的進展而升高（P＜0．05），成為腫瘤的一個獨立預測因子。本次研究顯示，化療后兩組血清 E－cadherin 水平比較，無顯著性差異（P＞0．05），原因可能是化療能殺滅癌細胞，但對患者細胞的相關功能并無恢復作用，因此患者血清中可溶性E－cadherin仍處于高水平，無降低趨勢。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌患者，其療效較好，未增加明顯的不良反應，且能明顯降低患者血清中卵巢癌相關因子TNF－α、IL－6的水平，但對血清中可溶性E－cadherin水平無明顯影響，說明化療能降低癌癥因子水平，但對患者身體狀況的恢復無明顯效果。

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