沙娟娟，朱 顏，候沛紅

1.西電集團醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安710077)，2.西電集團醫(yī)院針灸康復(fù)科(西安710077)

普瑞巴林聯(lián)合超短波治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛34例臨床觀察

沙娟娟1，朱 顏2△，候沛紅1

1.西電集團醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安710077)，2.西電集團醫(yī)院針灸康復(fù)科(西安710077)

目的：觀察并分析普瑞巴林聯(lián)合超短波治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)的臨床療效。方法：將68例帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者隨機分為對照組與觀察組各34例。對照組單用普瑞巴林治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合超短波治療，觀察兩組療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者治療后VAS評分及PSQI評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組患者兩種評分均較對照組下降更多(P<0.05)；同時，觀察組有效率(97.1%)顯著高于對照組(88.2%)(P<0.05)；治療后兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論：應(yīng)用普瑞巴林聯(lián)合超短波治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛較單純應(yīng)用普瑞巴林療效顯著，安全性高。

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(Post therpetic neuralgia，PHN)是水痘-帶狀皰疹病毒感染皮疹愈合后持續(xù)3個月及以上的一種神經(jīng)病理性疼痛[1]。目前一些常用藥物如鈣離子通道調(diào)節(jié)劑、抗抑郁藥等都是以對癥止痛為主[2]，其中普瑞巴林因在臨床應(yīng)用方面取得不錯療效，已被列入PHN的一線用藥之一[3]。本研究采用普瑞巴林聯(lián)合超短波治療PHN，現(xiàn)報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2013年7月至2015年3月在西電集團醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及針灸康復(fù)科就診的PHN患者68例。所有患者均符合國際學(xué)術(shù)出版社協(xié)會(IASP)關(guān)于PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時，視覺模擬評分法(Visual Analogue Score，VAS)≥4分，病程 >1個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能異常者；②有出血傾向、低血壓、惡性腫瘤等疾病者；③有神經(jīng)或精神疾病者；④使用影響疼痛評估藥物，如鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥者；⑤曾行起搏器植入術(shù)或體內(nèi)瓣膜置換者。68例中，男40例，女28例，年齡(45.63±10.95)歲，病程3～22月，將其隨機分為對照組與觀察組，各34例。其中對照組男21例，女13例，年齡(46.51±11.14)歲，病程4.2～19.5月。觀察組男19例，女15例，年齡(44.86±9.68)歲，病程3.5～22月。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組：給于普瑞巴林膠囊( J20100102)口服 75 mg ，2次/d，必要時可加至75mg，3次/d，總劑量不超過每日600mg，疼痛明顯緩解或完全消失后維持原劑量至第3周觀察期末。 觀察組：除按對照組方法給于普瑞巴林膠囊口服外，并使用達佳DL-C-C型超短波治療機進行治療，選擇功率200W，頻率40.68MHz，波長6m，1次/d，20min/次，每周5次，共3周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 疼痛程度以VAS評分評定：0分為疼痛；1～3分為疼痛輕微，可以耐受；4～6分為疼痛明顯，勉強耐受；7～9分為疼痛劇烈，需用藥物；10分為疼痛劇烈，需用較強鎮(zhèn)痛藥物。

3.2 睡眠質(zhì)量以匹茲堡睡眠質(zhì)量評分法(Pittsburgh Sleep Quality Indes，PSQI)評定：總分0～21分，其中0分表示睡眠無任何困難，21分表示在睡眠質(zhì)量、睡眠持續(xù)性、睡眠效率、睡眠紊亂等各方面均存在困難。分數(shù)越高表明患者的睡眠質(zhì)量越差。

3.3 臨床療效以疼痛緩解度(Pain relief，PAR)及有效率進行評定：0度為未緩解，1度為輕度緩解(疼痛減輕約25%)，2度為中度緩解(疼痛減輕約50%)，3度為明顯緩解(疼痛減輕約75%)，4度為完全緩解(疼痛消失)。

統(tǒng)計并比較兩組患者治療前后的VAS評分、PSQI評分及治療有效率，于治療第2周及治療結(jié)束后1周分別觀察有無頭暈、嗜睡、乏力等臨床不良反應(yīng)。

結(jié) 果

1 兩組VAS、PSQI評分比較 治療前兩組間VAS評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組VAS評分均較前下降(P<0.05)。治療后，觀察組較對照組評分更低 (P<0.05)。治療前對照組PSQI評分與觀察組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后，PSQI評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組較對照組評分更低 (P<0.05)，見表1。

表1 兩組VAS、PSQI評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2 兩組兩組治療有效率比較 對照組有效率88.2%(30/34)，觀察組有效率97.1%(33/34)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組有效率比較[例(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

3 不良反應(yīng) 于治療第2周及治療結(jié)束后1周觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中對照組有1例出現(xiàn)口干、1例出現(xiàn)便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率6%(2/34)；觀察組僅有1例出現(xiàn)頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為3%(1/34)，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

目前關(guān)于PHN的發(fā)病機制可能與以下幾方面有關(guān)[4]：①外周敏化：水痘-帶狀皰疹病毒侵襲外周感覺神經(jīng)，繼而引起其初級神經(jīng)元發(fā)生多方面的病理性變化，誘導(dǎo)外周感受器出現(xiàn)敏化現(xiàn)象，使傳入的疼痛信號異常放大；②中樞敏化：水痘-帶狀皰疹病毒沿感覺神經(jīng)進一步侵入脊髓及腦部相關(guān)痛覺神經(jīng)元，引起該神經(jīng)元的興奮性顯著升高，從而出現(xiàn)自發(fā)性放電活動增多、疼痛感受域擴大及突觸間信號傳遞增強，同時還包括電壓門控鈣離子通道α2-δ 亞基及鈉離子通道表達上調(diào)、抑制性神經(jīng)元的功能下降等一系列病理生理變化，這些變化共同引起中樞敏化，使得傳入的疼痛信號異常放大；③炎性反應(yīng)：水痘-帶狀皰疹病毒激發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，從而釋放大量炎癥因子，引起離子通道的閾值變低，局部血管發(fā)生缺血性病變，導(dǎo)致傳遞中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛信號的神經(jīng)元活性增高，易自行放電引起疼痛，且相應(yīng)皮膚分布區(qū)對機械刺激及其他刺激超敏過敏現(xiàn)象；④去傳入：水痘-帶狀皰疹病毒的毒性作用使得感覺神經(jīng)初級傳入纖維出現(xiàn)廣泛的變性壞死，因而導(dǎo)致中樞神經(jīng)元出現(xiàn)去傳入現(xiàn)象，繼而引起其自身興奮性升高，疼痛信號表達增強。

普瑞巴林是神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的一種類似物，可以通過血腦屏障[5]。它的作用機理主要是通過與中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道突觸前的電壓門控鈣通道上的α2-δ亞單位結(jié)合，減少內(nèi)流至神經(jīng)末梢的鈣離子，并進一步抑制去甲腎上腺素、P物質(zhì)等奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而達到抑制神經(jīng)元興奮性的目的，以減輕神經(jīng)損傷后出現(xiàn)的痛覺超敏及自發(fā)痛，即通過抑制“中樞敏化”來達到治療目的[6]。

超短波療法包括連續(xù)式和脈沖式兩種電流[7]，主要作用原理是令病變部位的離子與分子在其產(chǎn)生的高頻電場作用下發(fā)生平行振動以及相互摩擦，從而發(fā)生溫?zé)嶙饔?，進而提高血管的通透性，并改善局部血液循環(huán)，以實現(xiàn)消炎鎮(zhèn)痛、消腫等的功效，即通過抑制“炎性反應(yīng)”的原理來治療PHN。因其治療時無創(chuàng)傷、感覺溫和、刺激性小且費用低，極易被患者接受[8]。

本次臨床觀察中所采用的普瑞巴林與超短波治療分別針對的是PHN的“中樞敏化“和“炎性反應(yīng)”兩種不同發(fā)病機制，治療后患者的疼痛程度均有減輕，睡眠質(zhì)量明顯改善，但采取了兩者聯(lián)合治療的觀察組療效較單用普瑞巴林的對照組更好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。故而采用普瑞巴林聯(lián)合超短波治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛較單用普瑞巴林療效更佳，且安全性高。

[1] 張 勇,薛志欣.督脈梅花針叩刺治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛70例[J].陜西中醫(yī),2014,35(5):590-591.

[2] Ryan-Cebula S,Groninger H.Postherpetic neuralgia [J]. J Palliat Med,2013,16(9): 1143-1144.

[3] Semel D,Murphy TK,Zlateva G,etal.Evaluation of the safety and effi-cacy of pregabalin in older patients with neuropathic pain: results from apooled anal-ysis of 11 clinical studies[J].BMC Fam Pract，2010,11: 85.

[4] Nalamachu S,Morley-Forster P. Diagnosing and managing postherpetic neuralgia[J]. Drugs Aging,2012,29(11): 863-869.

[5] Verma V,Singh N,Singh Jaggi A. Pregabalin in neuropathic pain: Evidences and possible mechanisms[J]. Curr Neuropharmacol,2014,12(1): 44-56.

[6] 馮曉波,張宗澤.普瑞巴林聯(lián)合文拉法辛治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(7):1032-1033.

[7] 彭 嵐,羅衛(wèi)東,鄭敏靜.超短波治療神經(jīng)痛的臨床應(yīng)用與觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(13):76-77.

[8] 馬凌宇,黑巧紅. 超短波聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療老年帶狀皰疹的療效觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(4):504-505.

△通訊作者

神經(jīng)痛,皰疹/治療 超聲波/治療應(yīng)用 氨基丁酸基類/治療應(yīng)用

R751

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.11.040

(收稿：2017-02-22)