徐瑞鳳，樊 濤，徐海麗(南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院放療科，河南 南陽 473000)

*住院醫(yī)師。研究方向：藥物治療腫瘤疾病的效果觀察。E-mail：xuruifeng2003@163.com

吉非替尼聯(lián)合放療治療表皮生長(zhǎng)因子受體突變的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效及安全性

徐瑞鳳*，樊 濤，徐海麗
(南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院放療科，河南 南陽 473000)

目的：探討吉非替尼聯(lián)合放療治療表皮生長(zhǎng)因子受體突變的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效及安全性。方法：選取2014年1月—2016年1月南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院收治的表皮生長(zhǎng)因子受體突變的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者64例作為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組患者給予常規(guī)放療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用吉非替尼治療。觀察兩組患者的臨床療效、生存情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為53.13%(17/32)，明顯高于對(duì)照組的34.38%(11/32)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者無進(jìn)展生存期、總生存期分別為(7.76±2.94)、(13.08±2.19)個(gè)月，明顯高于對(duì)照組的(4.35±2.14)、(8.32±2.81)個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，腹瀉、皮疹和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：吉非替尼聯(lián)合放療治療表皮生長(zhǎng)因子受體突變的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的效果較好，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，不良反應(yīng)較少。

肺癌； 腦轉(zhuǎn)移瘤； 吉非替尼； 放療； 療效

肺癌的發(fā)病率逐年升高，尤其在我國(guó)的工業(yè)城市中，其發(fā)病率在惡性腫瘤中居前列[1]。肺癌發(fā)生于支氣管黏膜上皮，常發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。目前，放療是肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，能夠使患者生存期延長(zhǎng)3～6個(gè)月。由于顱外病灶或肺部原發(fā)灶中未得到治療的腫瘤細(xì)胞將導(dǎo)致疾病進(jìn)一步進(jìn)展，同時(shí)血-腦脊液屏障會(huì)限制藥物在顱內(nèi)的治療作用[2-3]，故尋找能夠同時(shí)作用于顱內(nèi)外腫瘤的藥物對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究探討了吉非替尼聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

選取2014年1月—2016年1月南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院收治的表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factorreceptor，EGFR)突變的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者64例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺腺癌轉(zhuǎn)移瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，且EGFR突變；臨床資料完整；可耐受放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎疾病者；精神疾病、意識(shí)障礙者；對(duì)本研究藥物有禁忌證者；不能配合治療者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。觀察組患者中，男性17例，女性15例；年齡24～68歲，平均(46±22)歲。對(duì)照組患者中，男性18例，女性14例；年齡31～67歲，平均(49±18)歲。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者于病灶處給予治療，采用X線全腦分割式照射，1次2 Gy，1周5次，總劑量36～40 Gy，腦轉(zhuǎn)移病灶局部加用DT10～16 Gy。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用吉非替尼片(規(guī)格：0.25 g)0.25 g，口服，1日1次。兩組患者均治療12周。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定臨床療效：完全緩解，病灶完全消失，1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)新生病灶；部分緩解，病灶最長(zhǎng)徑減少>35%，1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)新生病灶；穩(wěn)定，病灶、臨床癥狀未發(fā)生變化；進(jìn)展，病灶、臨床癥狀惡化或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況并隨訪兩組患者的生存情況，其中無進(jìn)展生存期是指開始治療到腫瘤出現(xiàn)繼發(fā)性生長(zhǎng)的時(shí)間，總生存期是指開始治療到患者死亡的時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者生存情況比較

觀察組患者無進(jìn)展生存期、總生存期分別為(7.76±2.94)、(13.08±2.19)個(gè)月，明顯高于對(duì)照組的(4.35±2.14)、(8.32±2.81)個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases (%)]

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，腹瀉、皮疹和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

肺癌是發(fā)病率、致死率極高的惡性腫瘤。肺腺癌屬于非小細(xì)胞肺癌，其不同于鱗狀細(xì)胞肺癌，在女性及不抽煙人群中也易發(fā)生。肺腺癌患者多見腦轉(zhuǎn)移，且預(yù)后多不良。該病目前多采用放化療，但常規(guī)放化療治療中晚期肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效較差，治療方法尚無突破性進(jìn)展[4-6]。

吉非替尼為酪氨酸激酶抑制劑，美國(guó)綜合腫瘤網(wǎng)絡(luò)中心推薦其作為EGFR突變的肺腺癌患者的一線治療方案。由于血-腦脊液屏障可限制化學(xué)藥進(jìn)入顱內(nèi)，導(dǎo)致許多藥物無法穿過血-腦脊液屏障發(fā)揮療效。而吉非替尼可少量透過血-腦脊液屏障，加之全腦放療可增加血-腦脊液屏障的開放性，進(jìn)一步促進(jìn)吉非替尼進(jìn)入顱內(nèi)腫瘤腔，使藥物劑量增加，進(jìn)而提高療效[7-11]。肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者多為老年人，身體素質(zhì)較差，不耐受有毒副作用的治療及高強(qiáng)度的放療。而吉非替尼是基因靶向抗腫瘤藥，不良反應(yīng)較少且輕微，提高了患者的耐受性[12-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率、無進(jìn)展生存期和總生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，腹瀉、皮疹和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明該藥效果較好， 胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率較低。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合放療治療EGFR受體突變的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效較好，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，不良反應(yīng)較少。

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EfficacyandSafetyofGefitinibCombinedwithRadiotherapyinTreatmentofMetastaticEncephalomaofLungAdenocarcinomaInducedbyEpidermalGrowthFactorReceptorMutations

XU Ruifeng, FAN Tao, XU Haili
(Dept.of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital to Nanyang Medical College, Henan Nanyang 473000, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy and safety of gefitinib combined with radiotherapy in treatment of metastatic encephaloma of lung adenocarcinoma induced by epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. METHODS: 64 patients with metastatic encephaloma of lung adenocarcinoma induced by EGFR mutations admitted into the First Affiliated Hospital to Nanyang Medical College from Jan. 2014 to Jan. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 32 cases in each group. The control group was given conventional radiotherapy, while the observation group was treated with gefitinib based on the control group. Clinical efficacy, survival and incidences of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (53.13%, 17/32) was significantly higher than that of the control group (34.38%, 11/32), with statistically significant difference (P<0.05); progression free survival and overall survival of observation group were respectively (7.76±2.94) months and (13.08±2.19) months, which were significantly higher than those of the control group [(4.35±2.14) months and (8.32±2.81) months] with statistically significant differences (P<0.05); incidences of nausea, vomiting and myelosuppression of observation group were significantly lower than those of the control group, incidences of diarrhea, rash and leukocyte decrease of observation group were significantly higher than those of the control group, with statistically significant differences (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of gefitinib combined with radiotherapy in treatment of metastatic encephaloma of lung adenocarcinoma induced by EGFR mutations is remarkable, which can prolong patients’ survival, with less adverse drug reactions.

Lung cancer; Metastatic encephaloma; Gefitinib; Radiotherapy; Efficacy

R979.1

A

1672-2124(2017)10-1358-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.023

2017-05-22)