張雋嫻　李靜　樊銘勇

摘要：指出了細(xì)菌素是由細(xì)菌通過核糖體途徑合成的蛋白類抗菌物質(zhì)，細(xì)菌素作為無抗藥性、無殘留、殺菌快的抗菌肽，同時(shí)還兼有低成本、生產(chǎn)快等特點(diǎn)，具備傳統(tǒng)抗生素?zé)o法比擬的優(yōu)勢(shì)。綜述了細(xì)菌素的概念、生物學(xué)特性、常見類型、作用機(jī)理和應(yīng)用研究。提出了隨著抗生素耐藥性弊端的日益凸顯，細(xì)菌素將在人類健康、食品以及生物防治領(lǐng)域展現(xiàn)巨大的應(yīng)用潛力。

關(guān)鍵詞：細(xì)菌素；乳酸菌；芽胞桿菌；作用機(jī)理；應(yīng)用

中圖分類號(hào)：R9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：16749944（2017）18007405

1引言

長期以來化學(xué)防腐劑在食品及生物防腐中居于主要地位。隨著科技的發(fā)展和人們對(duì)食品安全重視度的提高，化學(xué)防腐劑的弊端日益凸顯。王杉等研究發(fā)現(xiàn)有些合成化學(xué)防腐劑具有潛在的致癌致畸性，因而化學(xué)防腐劑的應(yīng)用受到諸多限制。我國衛(wèi)生部于2012年撤銷了乙萘酚等6種食品防腐劑。因此，尋找安全高效的新型防腐劑是食品及飼料等防腐劑開發(fā)的必然選擇?？股貙?duì)于臨床治療和生物防治具有重要的意義，然而近年來抗生素的過度使用和抗性菌株的產(chǎn)生，使人類健康面臨巨大的挑戰(zhàn)和威脅，同時(shí)抗生素的殘留也成為了出口貿(mào)易的瓶頸。據(jù)報(bào)道，人大腸桿菌中約有一半具有耐藥性，動(dòng)物大腸桿菌中絕大多數(shù)都具有；甚至有些細(xì)菌已由單一耐藥變成多重耐藥，很多沒有直接接觸抗生素的生物體內(nèi)同樣也發(fā)現(xiàn)含有耐藥性質(zhì)粒。因此全世界人們開始廣泛關(guān)注，呼吁減少抗生素使用，尋找抗生素代替物刻不容緩。而細(xì)菌素作為一種無抗藥性、無殘留、殺菌快的天然蛋白類抗菌劑，同時(shí)還具有低成本、生產(chǎn)快等特點(diǎn)，具備抗生素?zé)o法比擬的優(yōu)勢(shì)。近年來越來越多國內(nèi)外學(xué)者致力于細(xì)菌素類天然防腐劑的研發(fā)，細(xì)菌素將在人類健康、食品防腐和生物防治領(lǐng)域發(fā)揮巨大的作用。

2細(xì)菌素概述

2.1細(xì)菌素的定義

Gratia等人于1946年提出大腸桿 菌素（Colicin）的概念，這是研究史上發(fā)現(xiàn)的第一種細(xì)菌素。但細(xì)菌素這一概念卻產(chǎn)生于7年之后，根據(jù)Colicin的抑菌特性，Jacob認(rèn)為細(xì)菌素是細(xì)菌在代謝過程中產(chǎn)生 的抗菌肽，一般作用于相近親緣的微生物。

隨著研究的不斷發(fā)展，細(xì)菌素的定義也不斷完善，目前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為細(xì)菌素是由細(xì)菌核糖體合成的蛋白類抗菌物質(zhì)，屬于抗菌肽，抑菌范圍可寬可窄。判斷細(xì)菌素的標(biāo)準(zhǔn)在于是否是蛋白類物質(zhì)以及是否具有自身免疫性。革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都可以產(chǎn)生細(xì)菌素，甚至古細(xì)菌也可以。資料顯示99%的細(xì)菌都能產(chǎn)生一種或者多種細(xì)菌素，說明自然界細(xì)菌素資源非常豐富。有的細(xì)菌分泌的蛋白類抗菌物質(zhì)沒有完全得到了解，廣義上也被歸為細(xì)菌素或者細(xì)菌素類似物。

2.2細(xì)菌素與抗生素的區(qū)別

抗生素是非基因編碼，不由核糖體合成，通常是由酶系復(fù)合物直接連接指定氨基酸而合成的次級(jí)代謝產(chǎn)物，可以殺死有害菌也可以殺死益生菌。而細(xì)菌素是由基因控制，核糖體形成的多肽類物質(zhì)，具備免疫原性，不誘發(fā)抗性菌株。兩者易被混淆，主要區(qū)別見表1。

2.3細(xì)菌素的分類

常見的細(xì)菌素比如乳酸鏈球菌素、大腸桿菌素等都是以產(chǎn)生菌作為命名和分類原則。隨著細(xì)菌素研究的發(fā)展，其分類方法也從最初的按來源分類發(fā)展至以結(jié)構(gòu)功能作為分類標(biāo)準(zhǔn)。目前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為將細(xì)菌素分為四類。

第一類細(xì)菌素分子量通常低于5 kDa，含有19～50個(gè)氨基酸，耐熱，含有羊毛硫氨酸或者甲基羊毛硫氨酸，故稱為羊毛硫胺類細(xì)菌素。它們可帶電荷或不帶電荷，最典型的代表是nisin和subtilin。

第二類非羊毛硫胺類細(xì)菌素，為小分子多肽或蛋白質(zhì)，分子量一般小于10 kDa，熱穩(wěn)定性較好，通常對(duì)李斯特菌具有特異抗性，按照結(jié)構(gòu)不同被分為3個(gè)亞類。謝燕等通過基因搜索手段發(fā)現(xiàn)二類細(xì)菌素一般由37～48個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，而且具有類似的氨基酸序列，可以作為二類細(xì)菌素的判斷標(biāo)準(zhǔn)。典型代表有戊糖片球菌素05-10。

第三類細(xì)菌素是分子量較大（>30 kDa）、熱穩(wěn)定性較差的蛋白質(zhì)，如乳酸菌細(xì)菌素lactacin B。

第四類細(xì)菌素由蛋白基團(tuán)和其他特定的基團(tuán)比如磷脂、脂肪酸鏈等共同構(gòu)成，這些特殊基團(tuán)通常是細(xì)菌素的活性部位，如腸膜明串珠菌產(chǎn)細(xì)菌素leuconocin S。

目前發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌素大多屬于第一、二類，分別有20和100多種，關(guān)于其他兩類的結(jié)構(gòu)和功能則知之甚少。部分學(xué)者認(rèn)為為了方便起見可以直接將細(xì)菌素以羊毛硫胺類和非羊毛硫胺類進(jìn)行分類。

3常見細(xì)菌素

3.1乳酸菌細(xì)菌素

近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌素越來越多，其中研究最為透徹的是乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素（表2），統(tǒng)稱為乳酸菌素。乳酸菌素具有自身免疫性，可以競爭性抑制親緣關(guān)系近的菌株，如nisin可以抑制某些其他乳酸菌，同時(shí)可以殺死多數(shù)革蘭氏陽性致病菌。Nisin是首個(gè)用作天然食品防腐劑的細(xì)菌素，其高效、無毒，熱穩(wěn)定性好，且對(duì)胃蛋白酶不敏感，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性?；趎isin的眾多優(yōu)良特性，它已廣泛應(yīng)用于食品添加劑、益生菌、制藥、生物農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域，應(yīng)用范圍廣至全球50多個(gè)國家和地區(qū)。

很多乳酸菌都可以產(chǎn)生乳酸菌素，它們根據(jù)分子量、熱穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)等特點(diǎn)被分為四類，也可以根據(jù)產(chǎn)生菌分為六類。目前乳酸菌素的研究方向主要集中于利用基因工程和蛋白質(zhì)工程手段高效表達(dá)nisin，同時(shí)開發(fā)更多安全高效的天然防腐劑。如明串珠菌可以產(chǎn)生細(xì)菌素leucocin A，研究嘗試將其應(yīng)用于肉制品中防止米酒乳桿菌的繁殖。劉麗等從肉制品中分離到一株戊糖片球菌，產(chǎn)生的片球菌素對(duì)單增李斯特菌具有良好的殺滅作用。嬰兒雙歧桿菌14602產(chǎn)生的細(xì)菌素較之于nisin具有更加廣泛的抑菌譜和pH適應(yīng)性，可以很好地補(bǔ)充nisin的不足。

3.2芽胞桿菌細(xì)菌素

芽胞桿菌是十分重要的商業(yè)用菌株，它們可以產(chǎn)生豐富的有用代謝產(chǎn)物，廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)療和生物領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)枯草芽胞桿菌、解淀粉芽胞桿菌等大多數(shù)芽胞桿菌都可以產(chǎn)生一種或多種細(xì)菌素，包括脂肽類、肽類和磷脂類。endprint

3.2.1枯草芽胞桿菌細(xì)菌素

枯草芽胞桿菌是公認(rèn)的益生菌，能夠產(chǎn)生多種抗菌物質(zhì)，目前已報(bào)道的就有20種，統(tǒng)稱為枯草桿菌素（subtilin）。中藥中的枯草芽胞桿菌LFB112，對(duì)大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等各種食品腐敗菌都具有良好的殺滅作用?？莶菅堪麠U菌Nxc6分泌一種性質(zhì)優(yōu)異的細(xì)菌素，pH作用范圍較寬，熱穩(wěn)定性好，對(duì)細(xì)菌和一些真菌都具有明顯的抗性。張曉云從土壤中分離得到一株枯草芽胞桿菌，產(chǎn)生的細(xì)菌素分子量約為66 KDa，同時(shí)還分泌多種脂肽，具有巨大的生防應(yīng)用潛力。

3.2.2蘇云金芽胞桿菌細(xì)菌素

蘇云金芽胞桿菌可以產(chǎn)生豐富的抑菌物質(zhì)，殺死多種害蟲，在農(nóng)業(yè)方面的應(yīng)用已經(jīng)十分成熟。楊婧從土壤中分離得到一株蘇云金芽胞桿菌，產(chǎn)生的細(xì)菌素對(duì)常見植物病原菌具有毒殺作用，同時(shí)還產(chǎn)生豐富的淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶等有用代謝物，具有很高的商業(yè)應(yīng)用價(jià)值。

國外研究者從植物根際中分離得到一株蘇云金芽胞桿菌，發(fā)現(xiàn)可以產(chǎn)生一種新型的細(xì)菌素，將其命名為thuricin 17。Bacthuricin F4是研究者于2005年發(fā)現(xiàn)并命名的蘇云金芽胞桿菌素，為小分子多肽，對(duì)蛋白酶敏感，對(duì)芽胞桿菌具有強(qiáng)烈的抑制作用，但對(duì)革蘭氏陰性菌幾乎沒有作用。另外一種新型的蘇云金芽胞桿菌素thuricin S發(fā)現(xiàn)于2007年，經(jīng)鑒定分子量為3137 Da，與Bacthuricin F4相似，具有良好的熱穩(wěn)定性和單增李斯特菌抗性。通過比較發(fā)現(xiàn)thuricin 17和thuricin S 以及Bacthuricin F4具有完全相同的N端序列（DWTXWSXL），說明它們同屬于第二類細(xì)菌素。此外還有大量的蘇云金芽胞桿菌素如Tochicin和entomocin110等，不再一一介紹。

3.2.3地衣芽胞桿菌細(xì)菌素

Martirani等分離得到一種嗜溫性地衣芽胞桿菌產(chǎn)生的新型細(xì)菌素bacillocin490，分子量為2 KDa，穩(wěn)定非常好，并且可以在牛奶中發(fā)揮抗菌作用，應(yīng)用于高溫高酸性食品。從待產(chǎn)婦陰道中分離的地衣芽胞桿菌可以分泌細(xì)菌素，具有調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡的作用，可以用于治療腸道疾病。地衣芽胞桿菌189來自于溫泉環(huán)境中，50℃時(shí)分泌細(xì)菌素，分子量為3249.7 Da，可以強(qiáng)烈抑制很多革蘭氏陽性菌，其優(yōu)異的耐熱性能而具有廣闊的應(yīng)用前景。

3.2.4蠟樣芽胞桿菌細(xì)菌素

蠟樣芽胞桿菌部分菌株具有致病性，可導(dǎo)致食物中毒。但無毒蠟樣芽胞桿菌大都具有豐富的應(yīng)用價(jià)值，可以產(chǎn)生各種細(xì)菌素、蛋白酶等有用代謝產(chǎn)物。它們通常是一些蔬菜、作物及樹木的內(nèi)生菌，可以和植物建立互惠互利的共生關(guān)系，對(duì)生物防治具有重要意義。分離自巴西林地土壤的蠟樣芽胞桿菌8A產(chǎn)細(xì)菌素cerein8A，可以廣泛抑制常見致病菌。張立娜從醬渣中分離得到一株產(chǎn)抗菌物質(zhì)的蠟樣芽胞桿菌B，經(jīng)鑒定發(fā)現(xiàn)抗菌物質(zhì)為細(xì)菌素，對(duì)大腸桿菌具有較好的抑制作用。

3.2.5解淀粉芽胞桿菌細(xì)菌素

解淀粉芽胞桿菌模式菌株B.amyloliquefaciens FZB42由美國開發(fā)，它可以產(chǎn)生多種細(xì)菌素，目前已經(jīng)作為商品化益生菌應(yīng)用于不同的領(lǐng)域。鄧建良從果園土壤中分離得到可產(chǎn)多種抗菌素的解淀粉芽胞桿菌YN-1，經(jīng)提取鑒定確定為脂肽類抗菌肽，屬于第四類細(xì)菌素。分離自于巴西大西洋森林的解淀粉芽胞桿菌LBM5006產(chǎn)生的細(xì)菌素可以廣泛抑制常見致病菌，而且具有較寬的pH適應(yīng)范圍和良好的熱穩(wěn)定性，應(yīng)用前景良好。胥麗娜從楊樹內(nèi)生菌中篩選到一株解淀粉芽胞桿菌，其分泌的陽離子細(xì)菌素對(duì)引起楊樹水泡潰瘍病的葡萄座腔菌具有強(qiáng)烈的抑制作用。解淀粉芽胞桿菌GA1可以產(chǎn)生不止一種抗菌肽，對(duì)其遺傳物質(zhì)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)含有很多芽胞桿菌屬細(xì)菌素同源基因片段。

3.2.6其他芽胞桿菌細(xì)菌素

凝結(jié)芽胞桿菌可以作為益生菌廣泛應(yīng)用，也叫有孢子性乳酸菌。它是腸道中的益生菌，分泌的抗菌物質(zhì)可以抑制腸道有害菌，可用于嬰兒濕疹治療。

于婷等對(duì)短小芽胞桿菌BSH-4產(chǎn)抗菌肽進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)具有良好的熱穩(wěn)定性、紫外線穩(wěn)定性，對(duì)常見蔬菜病原真菌具有很好的殺滅作用，可以應(yīng)用于蔬菜疾病防治。

從韓國泡菜中分離得到一株短芽胞桿菌，產(chǎn)生的細(xì)菌素可以抗炭疽桿菌、沙門氏菌，并且耐熱耐酸堿，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

多粘芽胞桿菌作為安全的工業(yè)應(yīng)用型菌種，無需進(jìn)行安全鑒定?，F(xiàn)已商業(yè)化的生防菌株多粘類芽胞桿菌HY96-2可以產(chǎn)生一種具有廣譜抗菌活性的細(xì)菌素，對(duì)15種植物病原菌都具有良好的抑制作用。

4細(xì)菌素作用機(jī)理

大部分研究都認(rèn)為細(xì)菌素是通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞破裂和內(nèi)容物外泄進(jìn)而殺死細(xì)胞。革蘭氏陰性菌分泌的細(xì)菌素對(duì)指示菌膜的吸附具有特異性，需要一定的受體介導(dǎo)，而革蘭氏陽性菌分泌的細(xì)菌素對(duì)指示菌膜的吸附則相對(duì)較弱。無論哪種類型的細(xì)菌素都是通過在敏感菌細(xì)胞膜上形成通道，從而導(dǎo)致內(nèi)容物滲漏而使細(xì)胞死亡。早期關(guān)于通道形成的解釋有“桶板”和“地毯”兩種理論?！巴鞍濉崩碚撜J(rèn)為抗菌肽起初由于靜電作用吸附至菌膜，然后抗菌肽疏水的一端插入膜內(nèi)，當(dāng)很多分子聚在一起形成“桶”狀結(jié)構(gòu)，它們的疏水端就和細(xì)胞膜磷脂分子結(jié)合形成離子通道，破壞電勢(shì)，引起內(nèi)容物泄露，從而達(dá)到抑菌效果?！暗靥骸崩碚搫t認(rèn)為有的抗菌肽可直接與磷脂雙分子層結(jié)合，擾亂其秩序，影響細(xì)胞膜的正常功能，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。有研究者提出第三種解釋，認(rèn)為有的抗菌肽會(huì)影響細(xì)胞膜外某些蛋白的轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致這些必須蛋白的缺失，引起細(xì)胞膜孔道形成。

關(guān)于nisin的抑菌機(jī)理報(bào)道不一，一種說法認(rèn)為在膜電位存在的條件下，nisin通過和磷脂雙分子層結(jié)合使細(xì)胞膜形成穿孔，從而引起細(xì)胞死亡，因此nisin屬于能量依賴性細(xì)菌素，這種說法符合傳統(tǒng)的“桶板”理論。另外一種說法認(rèn)為由于nisin和磷脂雙分子層結(jié)合可以導(dǎo)致細(xì)胞壁合成受阻，進(jìn)而破壞細(xì)胞生長繁殖。研究發(fā)現(xiàn)nisin對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用即采用吸附于細(xì)胞膜上進(jìn)而損壞細(xì)胞膜完整性的途徑來實(shí)現(xiàn)。endprint

也有其他研究者認(rèn)為有的細(xì)菌素如Thanatin的殺菌機(jī)理還包括對(duì)敏感菌細(xì)胞呼吸作用的抑制，但具體抑制呼吸作用的哪一步仍有待研究。

除了殺菌作用以外，細(xì)菌素還具有抵抗腫瘤、病毒和寄生蟲等多重功能。細(xì)菌素抗腫瘤的機(jī)制可能是因?yàn)榘┘?xì)胞是帶有負(fù)電荷的，而大多數(shù)細(xì)菌素為陽離子多肽，因此十分利于抵抗腫瘤。

5細(xì)菌素的應(yīng)用

5.1在人類健康中的應(yīng)用

抗生素濫用導(dǎo)致越來越多的臨床抗性菌株，甚至還發(fā)現(xiàn)專嗜抗生素的病原菌。將細(xì)菌素作為抗生素替代品在臨床具有廣闊的應(yīng)用前景。目前已有一些國外企業(yè)將抗菌肽制成藥品，開始臨床試驗(yàn)階段。例如抗菌肽iseganan被應(yīng)用于口腔黏膜炎治療，三期臨床試驗(yàn)已完成。研究表明多種細(xì)菌素已在大腸桿菌工程菌中大量表達(dá)為后期研究和應(yīng)用提供基礎(chǔ)。比如細(xì)菌素pexiganan對(duì)糖尿病治療表現(xiàn)出一定潛力，目前處于臨床試驗(yàn)階段。有些芽胞桿菌細(xì)菌素甚至對(duì)抗生素耐性病原菌具有明顯作用，可以用于解決耐藥性問題，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。常見細(xì)菌素subtilosin可以殺滅陰道加德納菌，有望用于臨床發(fā)揮治療作用。類細(xì)菌素由于可以有效抗口腔厭氧微生物而用于口腔醫(yī)學(xué)研究。類似于生防菌株在畜牧業(yè)中的應(yīng)用，有的芽胞桿菌也可以作為益生菌應(yīng)用于臨床。

5.2農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用

細(xì)菌素在畜牧業(yè)中的應(yīng)用十分多見。大腸桿菌素Microcin可以減少雞腸道內(nèi)鼠傷寒沙門氏菌。大腸桿菌素colicin E能對(duì)牛瘤胃中的有害菌進(jìn)行殺滅，如對(duì)大腸桿菌O157：H7起到有效的抵抗作用。反之研究者也可以從成年牛體內(nèi)分離到具有抗菌作用的大腸桿菌菌株，腸道細(xì)菌與動(dòng)物建立了互利共生的和諧關(guān)系。

除了大腸桿菌素，芽胞桿菌產(chǎn)生的豐富細(xì)菌素也不乏畜牧業(yè)應(yīng)用的實(shí)例。將枯草芽胞桿菌混合飼料用于比目魚喂養(yǎng)時(shí)可以有效降低致病菌感染率。解淀粉芽胞桿菌產(chǎn)細(xì)菌素906在動(dòng)物飼料中也表現(xiàn)出明顯的抗致病菌功能，還有其他解淀粉芽胞桿菌細(xì)菌素也可以作為益生菌用于家禽腸道致病菌防治。地衣芽胞桿菌細(xì)菌素同大腸桿菌素一樣，可以作為益生菌產(chǎn)物作用于母牛瘤胃。

芽胞桿菌細(xì)菌素在農(nóng)作物方面的應(yīng)用也十分多見。很多功能性芽胞桿菌本身分離自于植物，它們常常作為植物內(nèi)生菌與植物體和諧共存。目前細(xì)菌素最主要和最成熟的應(yīng)用即為植物病原菌防治。解淀粉芽胞桿菌X-278分泌的類細(xì)菌素可以有效防治棉花黃萎病，同時(shí)也能夠殺死多種病原菌（黎波，2013）。周鑫鈺（2012）從茄科植物莖稈中分離得到有效抑制青枯羅爾氏菌的解淀粉芽胞桿菌。很多學(xué)者對(duì)篩選優(yōu)良性質(zhì)的芽胞桿菌作為功能性生物肥料表現(xiàn)出濃厚的興趣，周晨光等（2014）將解淀粉芽胞桿菌應(yīng)用于茶葉種植，發(fā)現(xiàn)茶葉的質(zhì)量和產(chǎn)率都得到顯著提高。

5.3食品中的應(yīng)用

細(xì)菌素發(fā)現(xiàn)的種類很多，目前只有少量在食品領(lǐng)域中得到應(yīng)用（謝燕等，2011），最常見的是nisin和pediocinPA-1/AcH，均由乳酸菌產(chǎn)生。Nisin的商品通常為Nisaplin（尼薩普林），是nisin和氯化鈉的混合制劑。Nisin由于其安全、高效的特性已被50多個(gè)國家和地區(qū)廣泛認(rèn)可（田召芳等，2003）。最為大眾所熟悉的是Nisin在干酪、奶酪、奶油、巴氏滅菌奶等奶制品中的防腐應(yīng)用，可以大幅延長保質(zhì)期，并且保證風(fēng)味不變。當(dāng)nisin用于罐裝蔬菜防腐時(shí)，能夠有效抑制腐敗菌，同時(shí)大大降低鹽分從而改善口感，效果明顯優(yōu)于化學(xué)防腐劑（王鳳芹等，2010）。同時(shí)也有文獻(xiàn)報(bào)道nisin在啤酒、葡萄酒等酒精飲料中的應(yīng)用。

乳酸菌資源豐富，但除了nisin其他乳酸菌素的在食品中的應(yīng)用較少。乳酸菌sakacin1產(chǎn)細(xì)菌素曾用于抑制肉制品中常見的單增李斯特菌。研究發(fā)現(xiàn)片球菌素05-10具有優(yōu)良的理化性質(zhì)和高效的活性，可以用于豬肉火腿中李斯特菌的防治。

常見的芽胞桿菌細(xì)菌素目前大都應(yīng)用于生物防治領(lǐng)域，鮮有在食品防腐中應(yīng)用的報(bào)道。但是由于它們通常都具有優(yōu)良的性質(zhì)，所以對(duì)于食品保鮮應(yīng)用具有巨大的潛能。芽胞桿菌細(xì)菌素490對(duì)牛奶在各種條件下的儲(chǔ)藏都顯示出高效的防腐效果（Martirani et al.，2002）。時(shí)威等（2011）將解淀粉芽胞桿菌發(fā)酵液用于冷鮮肉防腐，發(fā)現(xiàn)效果明顯優(yōu)于nisin，可以很好的抑制單增李斯特菌和假單胞菌。

6展望

近半個(gè)世紀(jì)以來，由于抗生素對(duì)病原菌的顯著療效而導(dǎo)致其濫用，致使耐藥性菌株對(duì)人類健康的威脅日益加劇。開發(fā)安全高效的防腐劑刻不容緩。Nisin作為典型的細(xì)菌素，是目前研究和應(yīng)用最為廣泛的天然食品防腐劑，為全世界普遍公認(rèn)。然而由于溶解度和穩(wěn)定性對(duì)pH的苛刻要求，nisin的應(yīng)用依然存在較大的局限性。不斷升級(jí)的應(yīng)用需求對(duì)細(xì)菌素等新型防腐劑的理化性質(zhì)提出了更為嚴(yán)格的要求。此外，細(xì)菌素等安全性高的天然防腐劑產(chǎn)量往往很低，制約了其深入研究和廣泛應(yīng)用。細(xì)菌素作為安全高效抗菌劑的良好資源，在食品防腐、人類疾病防治和生物防治等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力，其開發(fā)和應(yīng)用之路任重而道遠(yuǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]

鮑勇剛.抗菌肽發(fā)酵條件的優(yōu)化及產(chǎn)品的純化[D].烏魯木齊：新疆大學(xué)，2005.

＼[2＼]陳平.解淀粉芽胞桿菌906產(chǎn)細(xì)菌素的研究[D].武漢：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012.

＼[3＼]鄧建良.解淀粉芽胞桿菌YN-1抑制植物病原真菌活性物質(zhì)研究[D].武漢：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2009.

＼[4＼]范磊，張道敬，劉振華，等.多粘類芽胞桿菌HY96-2產(chǎn)脂肽類抗真菌物質(zhì)的研究＼[J＼].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2012（24）：729～735.

＼[5＼]劉麗，郝彥玲，張紅星，等.肉制品中產(chǎn)細(xì)菌素乳酸菌的分離及鑒定＼[J＼].中國農(nóng)學(xué)通報(bào)，20011（27）：424～428.

＼[6＼]黎波.解淀粉芽胞桿菌X-278抑菌物質(zhì)的分離及性質(zhì)分析[D].保定：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.endprint

＼[7＼]呂淑霞，白澤樸，代義，等.乳酸鏈球菌素（Nisin）抑菌作用及其抑菌機(jī)理的研究＼[J＼].中國釀造，2008（9）：87～91.

＼[8＼]馬衛(wèi)明.豬小腸抗菌肽分離鑒定及其生物活性研究[D].北京：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)，2004.

＼[9＼]尚雅婧，張日俊.細(xì)菌素應(yīng)用的理論與實(shí)踐＼[J＼].中國畜牧獸醫(yī)，2010（37）：26～29.

＼[10＼]時(shí)威，謝為天，張巖，等.解淀粉芽胞桿菌發(fā)酵液保鮮冷卻豬肉的效果研究＼[J＼].中國釀造，2011（235）：51～54.

＼[11＼]孫晶，李紅，李雪龍，等.整腸生中地衣芽胞桿菌對(duì)幾種常見抗菌藥物的體外敏感性＼[J＼].中國臨床藥理學(xué)雜志，2009（25）：246～248.

＼[12＼]田召芳，牛鐘相，常維山，等.乳酸菌細(xì)菌素的研究進(jìn)展＼[J＼].微生物學(xué)雜志，2003（23）：47～49 .

＼[13＼]王鳳芹，劉芳，徐為民，等.細(xì)菌素在食品保鮮中的研究進(jìn)展＼[J＼].內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)科技，2010（3）：71～72.

＼[14＼]王杉，揭琴豐，邱偉華.食品防腐劑的應(yīng)用現(xiàn)狀、問題及對(duì)策＼[J＼].中國食品添加劑，2011（6）：163～166.

＼[15＼]魏明香，顏榮，羅海標(biāo).凝結(jié)芽胞桿菌活菌片治療嬰兒濕疹36例療效觀察＼[J＼].中國實(shí)用兒科雜志，2010（25）：943～945.

＼[16＼]吳宏斌，丁家萱，趙銳，等.抗菌肽Thanatin同系物抗菌機(jī)制的初步研究＼[J＼].東南大學(xué)學(xué)報(bào)，2010（29）：423～426.

＼[17＼]謝建華，吳錦瑞，張日俊.細(xì)菌素的生物學(xué)特性、作用機(jī)理和應(yīng)用＼[J＼].飼料工業(yè)，2009（30）：1～6.

＼[18＼]謝燕，陳海琴，張秋香，等.一種新型IIa類細(xì)菌素的克隆表達(dá)和活性鑒定＼[J＼].生物工程學(xué)報(bào)，2011（27）：976～982.

＼[19＼]徐海燕，張志焱，曹銀生，等.枯草芽胞桿菌所產(chǎn)細(xì)菌素的理化性質(zhì)及抑菌譜的研究＼[J＼].飼料博覽，2010（4）：29～32.

＼[20＼]胥麗娜.楊樹內(nèi)生細(xì)菌的分離、多樣性分析及解淀粉芽胞桿菌PEBA20的抑菌活性研究[D].泰安：山東農(nóng)業(yè)大學(xué)，2009.

＼[21＼]楊婧.1株蘇云金芽胞桿菌的生物活性研究[D].大連：遼寧師范大學(xué)，2011.

＼[22＼]于婷，尚玉珂，李艷芳，等.短小芽胞桿菌BSH-4抗菌物質(zhì)的提取及其特性＼[J＼].植物保護(hù)學(xué)報(bào)，2009（1）：65～69.

＼[23＼]張立娜.一株蠟樣芽胞桿菌的鑒定及其抑菌物質(zhì)的分離純化與性質(zhì)的研究[D].廣州：華南理工大學(xué)，2006.

＼[24＼]張曉云.枯草芽胞桿菌菌株CAB-1抑菌物質(zhì)的分離鑒定及活性分析[D].石家莊：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.

＼[25＼]鄭虹.Bacillus subtilis FB123所產(chǎn)細(xì)菌素的分離純化及表征[D].福州：福建師范大學(xué)，2006.

＼[26＼]周晨光，徐圣君，張茉莉，等.解淀粉芽胞桿菌微生物菌劑對(duì)茶葉產(chǎn)量和品質(zhì)的影響＼[J＼].中國農(nóng)學(xué)通報(bào)，2014（30）：263～267.

＼[27＼]周鑫鈺.茄科植物青枯病的內(nèi)生生防細(xì)菌的篩選、鑒定及應(yīng)用研究[D].長沙：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012.

＼[28＼]祝驥，高飛，易喻，等.抗菌肽的研究進(jìn)展＼[J＼].生命科學(xué)，2008（20）：605～610.

＼[29＼]Anthony A A，Marc O，Badre H，et al. Bacillus amyloliquefaciens GA1 as a source of potent antibiotics and other secondary metabolites for biocontrol of plant pathogens＼[J＼]. Microbial cell factories，2009（8）：63～75.

＼[30＼]Bizani D，Brandelli A. Characterization of a bacteriocin produced by a newly isolated Bacillus sp. strain 8A＼[J＼]. J Appl Microbiol，2002（93）：5 12～519.

＼[31＼]Carlsson A，Bennich H. Attacin，an antibacterial proteinform Hyalophora cecropia，inbibit synthesis of outer membrace proteins in Escherichia coli by interfering with ompgene transcription＼[J＼]. Infect Immun，1991（59）：3040～3044 .

＼[32＼]Chehimi S，Delalande F，Sable S，et al.Purification and partial amino acid sequence of thuricin S，a new anti-Listeria bacteriocin from Bscillus thuringiensis＼[J＼]. Can J Microbiol，2007（53）：284～290.

＼[33＼]Cheikhyoussef A，Pogori N，Chen H Q，et al. Antimicrobial activity and partial characterization of bacteriocin-like inhibitory substances （BLIS） produced by Bifidobacterium infantis BCRC 14602＼[J＼]. Food Control，2009（20）：553～559..endprint

＼[34＼]Christ K，AI-Kaddah S，Wiedemann L et al. Membrane lipids determines the antibiotic activity of the lantibiotic gallidermin＼[J＼]. J Membrane Biol，2008（226）：9～16.

＼[35＼]Cole A M，Waring AJ. The role of defensins in lung biology and therapy＼[J＼]. Am J Respir Med，2002（1）：249～259.

＼[36＼]Fredericq P. COLICINS. Annu Rev of Microbiol＼[J＼].Am J Respir Med， 1957（11）：7～22.

＼[37＼]Gray E J，Lee K D，Souleimanov A M，et al. A novel bacteriocin，thuricin 17，produced by plant growth promoting rhizobacteria strain Bacillus thuringiensis NEB17：isolation and classification＼[J＼]. J Appl Microbiol，2006（100）：545～554.

＼[38＼]Hyung M J，Wang S K，Jong H P，et al. Bacteriocin with a broad antimicrobial spectrum，produced by Bacillus sp. isolated from Kimchi＼[J＼]. J Microbiol Biotechn，2001（11）：577～584.

＼[39＼]Kamoun F，Mejdoub H，Aouissaoui H，et al. Purification，amino acid sequence and characterization of Bacthuricin F4，a new bacteriocin produced by Bacillus thuringiensis＼[J＼]. J Applied Microbiol，2005（98）：881～888.

＼[40＼]Kramer N E，Smid E J，Kok J，et al. Resistance of Gram-positive bacteria to nisin is not determined by Lipid II levels＼[J＼]. Fems Microbiol Lett，2004，239：157～161. .

＼[41＼]Lee K H，Jun K D，Kim W S，et al. Partial characterization of polyfermenticin SCD，a newly identified bacteriocin of Bacillus polyfermenticus＼[J＼]. Lett Appl Microbiol，2001（32）：146～151.

＼[42＼]Leisner J J，Greer G G，Stiles M E. Control of beef spoilage by a sulfide-producing lactobacillus sake strain with bacteriocinogenic leuconostoc gelidum UAL187 during anaerobic storage at 28℃＼[J＼]. Appl Environ Mcrobiol，1996（62）：1610～2614.

＼[43＼]Martirani L，Varcamonti M，Naclerio G，et al. Purification and partial characterization of bacillocin 490，a novel bacteriocin produced by a thermophilic strain of Bacillus licheniformis＼[J＼]. Microb Cell Fact，2002（1）：1～5.

＼[44＼]Schamberger G P，Diez G F. Characterization of colicincgenie Escherichia coli strains inhibitory to enterohemorrhagic Escherichia coli＼[J＼]. Food Prot，2004（67）：486～ 492 .

＼[45＼]Xie J，Zhang R，Shang C，et al. Isolation and characterization of a bacteriocin produced by an isolated Bacillus subtilis LFB112 that exhibits antimicrobial activity against domestic animal pathogens＼[J＼]. Afr J Biotechnol，2009（8）：5611～5619.endprint