郝小翠

（濟寧市婦幼保健計劃生育服務中心，山東 濟寧 272000）

診斷性刮宮術后聯(lián)合應用炔諾酮治療女性更年期功能性子宮出血的臨床療效和安全性

郝小翠

（濟寧市婦幼保健計劃生育服務中心，山東 濟寧 272000）

目的觀察診斷性刮宮術后聯(lián)合應用炔諾酮治療女性更年期功能性子宮出血的臨床療效和安全性。方法選取我院更年期功能性子宮出血患者共63例，隨機分為兩組，對照組30例，使用米非司酮內科保守治療；治療組33例，使用診刮術加藥物炔諾酮治療。觀察用藥期間陰道流血情況及子宮內膜厚度變化。結果隨訪結果顯示，治療組治愈率78.8%，對照組治愈率為66.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療后治療組較對照組的子宮內膜薄，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論診斷性刮宮術后聯(lián)合應用炔諾酮治療女性更年期功能性子宮出血，臨床療效確切且安全性高，為治療更年期功血的一種有效方法。

診斷性刮宮術；圍絕經(jīng)期；功能性子宮出血；米非司酮；炔諾酮

女性更年期是女性生理期的一個重要調整期，它從卵巢功能開始衰退之時開始算起，直至絕經(jīng)后，整個時期需要幾年甚至十幾年，且每個人發(fā)生的年齡和時間跨度不一。女性更年期由于生理的持續(xù)波動，常常發(fā)生月經(jīng)失調且臨床表現(xiàn)復雜，主要表現(xiàn)為功能失調性子宮出血（無排卵性）[1]。作為更年期婦女最常見的病癥之一，更年期功能性出血以往多采用藥物維持治療，藥物治療方式尚無定論，傳統(tǒng)上主要采用孕激素包括米非司酮(RU486)、炔諾酮(NET)、安宮黃體酮等單一或聯(lián)合治療。近幾年來濟寧市婦幼保健計劃生育服務中心對收治的更年期功能性出血患者應用診斷性刮宮(診刮)術后聯(lián)合炔諾酮治療，并進行統(tǒng)計學觀察比較以確定以臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組選取對象為2014年7月～2017年1月濟寧市婦幼保健計劃生育服務中心收治的圍絕經(jīng)期功血患者共63例，年齡在41～56歲，平均（46.6 ±4.8）歲；病程1個月～2年（平均7.6個月），就診時經(jīng)B超檢查為子宮內膜增厚，大多數(shù)患者表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血，同時伴有不同程度的貧血癥狀。參照第六版《婦產(chǎn)科學》應用于功能性子宮出血的診斷標準。全部患者治療前3個月未服用或注射過激素類藥物，均排除血液系統(tǒng)疾病或其它器質性疾病。治療前均接受診刮手術，經(jīng)臨床病理學檢驗，結果顯示為子宮內膜增生過長（單純型）。治療前血小板計數(shù)、血紅蛋白(Hb)值、肝腎功能以及凝血功能均正常。所有研究對象經(jīng)簽訂知情同意后隨機分為兩組，對照組30例，使用米非司酮內科保守治療；治療組33例，使用診刮術加藥物炔諾酮治療。經(jīng)病檢檢驗證實為分段診刮后子宮內膜單純型增生過長。兩組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

本組63例患者首先分別制定詳細的治療計劃和方案，治療組患者先在做好嚴格消毒情況下行診斷性刮宮術，手術后如患者無其它相關不適于第5 d開始口服炔諾酮，劑量為2.5 mg/次，頻次為1次／12 h，連服20 d；待治療組患者出現(xiàn)撤退性出血后第5 d（連服20 d）口服炔諾酮繼續(xù)治療，2.5 mg／12 h。3個月為1療程。對照組患者治療開始口服米非司酮12.5 mg，每日1次，連服3個月。干預后觀察兩組患者陰道流血情況，對兩組患者的臨床療效情況進行統(tǒng)計學分析比較，并分別對兩組患者的子宮內膜厚度行B超檢查，于治療前及治療停藥后2日內進行。分組治療后進行專人隨訪觀察，隨訪時間為3～6個月。

1.3 療效判定標準[2]

本研究對女性更年期功能性出血的療效判定標準參照老年婦科學（第2版）中的相關內容進行：①治愈：用藥期間以及停藥后臨床癥狀消失，未發(fā)生陰道不規(guī)則流血。②復發(fā)：陰道不規(guī)則流血停藥后再次出現(xiàn)。③閉經(jīng)：停藥后3個月起停經(jīng)半年以上。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

分組隨訪觀察結果顯示，治療組治愈率78.8%，對照組治愈率為66.6%，總治愈率兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組子宮內膜厚度變化

停藥后兩組患者的子宮內膜厚度均不同程度改變，治療組較對照組的子宮內膜更薄，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后子宮內膜厚度變化比較

3 討 論

功能性子宮出血好發(fā)于女性更年期，發(fā)病原因比較復雜，其主要病因是由于女性生理變化使得卵巢功能衰退引起的功能障礙。此期的女性卵巢雖有雌激素分泌但極少有孕激素分泌，卵泡能發(fā)育但不能排卵，同時無黃體形成。此時的卵泡不充分、緩慢或不規(guī)則退化，仍有不同程度的發(fā)育但不足以引起正反饋，造成孕激素水平不足或缺如而引起本病[3]。由于是女性生理期變化所引起的無排卵型功血，其治療原則主要為調整周期、及時止血預防大出血發(fā)生以及減少經(jīng)量。

診刮術后通過除去增生過長的子宮內膜使得正常月經(jīng)恢復，患者的陰道出血明顯減少，同時還可調整更年期女性內分泌功能。診刮術后補充孕激素，可以有效的使得增生期子宮內膜不至于增生過長，從而成功轉為分泌期內膜，停藥后內膜徹底脫落?；颊咭瞬捎梅侄卧\刮以明確子宮內膜病變，排除其它病變并行病理檢查[4]。

藥物炔諾酮商品名為婦康片，為婦科最常見藥物之一，具有孕酮作用。同時還可使子宮內膜萎縮，兼有弱雄激素作用，本組病例中有4例患者停藥后子宮內膜萎縮程度加快，直接進入絕經(jīng)期。炔諾酮治療女性更年期功血的機理是，通過大量孕激素作用可使增生的子宮內膜加速向萎縮轉變，持續(xù)作用而不斷減少出血量。所以，在診刮術的基礎上，因炔諾酮口服不需注射的優(yōu)點得到臨床上廣泛認可，一直作為治療女性更年期功血的首選藥物。而米非司酮是新型抗孕酮藥物，其靶器官是子宮內膜，研究表明它能通過抑制孕酮活性取代體內孕酮與孕酮受體相結合。米非司酮抑制排卵但血清E2保持在正常水平，因此不出現(xiàn)低雌激素所引起的相關臨床癥狀[5-6]。米非司酮可控制子宮內膜增生和治療子宮出血，但本研究顯示，其在治愈率上和子宮內膜厚度恢復情況上不如炔諾酮。

綜上所述，女性更年期功血患者應用分段診刮術聯(lián)合炔諾酮治療，臨床療效確切且恢復情況好，在嚴格掌握適應癥的前提下為治療更年期功血的一種有效方式。

[1] 林穗青,李 紅,程利南,等.連續(xù)口服小劑量米非司酮對卵巢功能及子宮內膜發(fā)育的影響[J].復旦學報(醫(yī)學版),2015,29(4):235-238.

[2] 周美清,李亞里.老年婦科學[M].第2版,北京:人民軍醫(yī)出版社,2003:81.

[3] Lakha F,Ho PC,Van der Spuy ZM,et a1.A novel estrogen—free oral contraceptive pill for women:muhicentre,double—blind,ran domized controlled trial of mifepristone and progestogen—only pill(1evonorgestre1)[J].Hum Repred,2009,22(9):2436.

[4] 韓 克,胡婭莉,周重婉,等.米非司酮對激素依賴性疾病的療效和預后[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2013,10(6):474.

[5] 朱四軍.RU486對下丘腦—垂體—卵巢—子宮內膜軸的功能影響[J].生殖與避孕,2014,15(4):243.

[6] 郭文萍,陳貴安,祝 成,等.基質金屬蛋白酶及其組織抑制因子在子宮內膜癌中的表達及其意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,37(10):604-607.

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ISSN.2095-8803.2017.15.152.02