荊 嬌 馬海玲 張永忠 閆文升 張玉清 焦宗偉

（石家莊醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河北石家莊 050000）

辛伐他汀對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷后心肌氧自由基代謝的干預(yù)效應(yīng)

荊 嬌 馬海玲 張永忠 閆文升 張玉清 焦宗偉

（石家莊醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河北石家莊 050000）

目的 觀察辛伐他汀預(yù)處理對(duì)腎缺血再灌注損傷大鼠遠(yuǎn)程器官心肌氧自由基代謝的影響。方法 采用夾閉雙側(cè)腎動(dòng)靜脈45min后去夾再灌的方法復(fù)制腎缺血再灌注損傷（RI/RI）模型。36只SD大鼠隨機(jī)分成3組①假手術(shù)組；②腎缺血再灌注組；③辛伐他汀組，每組12只。取血清測(cè)定血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）含量；取心臟組織測(cè)定組織抗氧化酶丙二醛（MDA）含量、脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物超氧化物歧化酶（SOD）活性，免疫組化。結(jié)果 與假手術(shù)組比較腎缺血再灌注組肌酐、尿素氮、丙二醛含量升高，超氧化物歧化酶活性降低（p＜0.05），辛伐他汀組肌酐、尿素氮、丙二醛含量高于缺血組，而超氧化物歧化酶活性則升高（p＜0.05）。結(jié)論 辛伐他汀可能通過(guò)減輕超氧化物歧化酶活性的降低和丙二醛含量的升高而改善缺血再灌注后心肌氧自由基代謝的失衡。

辛伐他??；丙二醛；超氧化物歧化酶

他汀類藥物是三羥基理三甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，目前普遍用于臨床治療高脂血癥。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物作用的多效性除降血脂作用外，還有其他非降脂方面的作用，在防治心臟疾病方面也日益重視[1]。本實(shí)驗(yàn)就此進(jìn)行了初步研究。

1 材料與方法

材料：成年健康雄性S D（河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心）；辛伐他汀（杭州上虞京新藥業(yè)有限公司）；S Cr、B U N試劑盒（北京北化康泰臨床試劑有限公司）；M D A、S O D、考馬斯亮藍(lán)蛋白測(cè)試盒（南京建成生物制品公司）。

方法：成年健康雄性S D大鼠 36只，體重16～230 g，在20～26 ℃實(shí)驗(yàn)室安靜飼養(yǎng)兩天后隨機(jī)分為3組①假手術(shù)組。②腎缺血再灌注組。③辛伐他汀組。每組12只。分組后，辛伐他汀組每日給予辛伐他汀20 m g/k g灌胃，持續(xù)2周。假手術(shù)組和缺血再灌組每日給予等量的生理鹽水灌胃。2周之后復(fù)制動(dòng)物模型。

10%水合氯醛腹腔麻醉，開(kāi)腹，暴露雙側(cè)腎動(dòng)、靜脈。除假手術(shù)組只開(kāi)腹不夾閉腎動(dòng)、靜脈外，其余各組均需夾閉雙側(cè)腎動(dòng)、靜脈45 min，然后除夾再灌。逐層縫合。于再灌后24 h取血清測(cè)定血肌酐、尿素氮的含量，分別取心臟腦組織測(cè)定組織M D A含量、S O D活性。

采用苦味酸不除蛋白法完成血清肌酐測(cè)定；血清尿素氮含量測(cè)定采用O P A法；M D A含量測(cè)定采用硫代巴比妥法；S O D活性測(cè)定采用黃嘌呤氧化酶法；各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)方法嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：定量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析和t檢驗(yàn)。以p＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表 1 Effect of Sim地 s on activities of SOD and contents of MDA、 BUN、Scr of myocardium cells in RIRI rats（，例數(shù) =12）

表 1 Effect of Sim地 s on activities of SOD and contents of MDA、 BUN、Scr of myocardium cells in RIRI rats（，例數(shù) =12）

△P ＜0.05 v s S h a m g r o u p；* p＜ 0.05，v s I/R g r o u p

Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） SOD（U/mgPro） MDA（nmol/mgPro）Sham 56.96±2.01 6.84±0. 51 250.94±17.55 2.11±0.21 I/R 141.51±3.80△ 17.58±1.12△ 149.01±14.12△ 3.47±0.42△Sim 119.76±1.12* 14.86±1.54* 219.61±14.14* 2.47±0.37*

2 結(jié)果

2.1 辛伐他汀對(duì)血清尿素氮和血清肌酐含量的影

I/R組大鼠腎功能明顯受損，B U N、S c r含量均明顯高于S h a m組，S i m組B U N、S c r含量明顯低于I/R組（p＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 辛伐他汀對(duì)心肌組織SOD活性、MDA含量的影響

I/R組心肌組織S O D活性降低，M D A含量高于S h a m組，與I/R相比，S i m組S O D活性升高，M D A含量降低（p＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

3 結(jié)論與討論

自由基損傷是公認(rèn)的缺血再灌注損傷機(jī)制。生理狀態(tài)下，體內(nèi)產(chǎn)生的超氧化物歧化酶等能迅速清除O F R。當(dāng)超過(guò)機(jī)體清除能力的時(shí)候，產(chǎn)生的O F R生成過(guò)氧化脂質(zhì)，使膜的流動(dòng)性及通透性發(fā)生障礙，并產(chǎn)生代謝產(chǎn)物M D A，因此，M D A的濃度及S O D活力可作為膜脂質(zhì)過(guò)氧化損害程度的標(biāo)志。缺血再灌注期間產(chǎn)生的大量的O F R可通過(guò)血液循環(huán)可造成遠(yuǎn)隔器官的損傷，經(jīng)體循環(huán)后的濃度降低，但局仍可以引起遠(yuǎn)隔器官自由基的相對(duì)增加，從而導(dǎo)致遠(yuǎn)隔器官的損傷，也有研究指出腎缺血后遠(yuǎn)端器官腦組織也有不同程度的損傷[2]。

本實(shí)驗(yàn)復(fù)制腎缺血再灌注損傷模型后，觀察各項(xiàng)指標(biāo)，缺血再灌注后，S c r、B U N 均顯著升高，腎組織損傷，模型復(fù)制成功。心肌脂質(zhì)過(guò)氧化物M D A產(chǎn)生增多，同時(shí)作為重要的抗氧化劑的S O D活性明顯下降，說(shuō)明心肌受損。而給予辛伐他汀干預(yù)后，M D A降低，而S O D升高，從而改善了心肌氧自由基的代謝失衡。

[1] 姜華，尹微.辛伐他汀對(duì)膿毒癥大鼠心肌保護(hù)作用的研究[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（21）：48-49.

[2] 戎浩，夏曉紅.褪黑素對(duì)腎缺血再灌注損傷大鼠腦組織氧自由基和細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2015，31（10）：1861.

Intervention Effect of Simvastatin on Myocardial Oxygen Free Radical Metabolism after Renal Ischemia-reperfusion Injury in Rats

Jing Jiao Ma Hailing Zhang Yongzhong Yan Wensheng Zhang Yuqing Jiao Zongwei
（Shijiazhuang medical college，shijiazhuang hebei，050000，China）

Objective to investigate the effect of simvastatin preconditioning on oxygen free radical metabolism in myocardial cells of rats subjected to renal ischemia-reperfusion injury. Methods the renal ischemia reperfusion injury（RI/RI）model was established by clamping the bilateral renal arteries and veins for 45 minutes and then clamping and reperfusion. 36 SD rats were randomly divided into 3 groups：①sham operation group；②renal ischemia reperfusion group；③simvastatin group，12 rats in each group. Determination of SCR，BUN content；heart samples determination of tissue antioxidant enzymes MDA content of the final product of lipid peroxidation，SOD activity，immunohistochemistry. Results compared with the sham operation group，the content of SCR、 BUN and MDA were increased in I/R group，SOD activity was decreased（p＜0.05）. In simvastatin group，the content of SCR、 BUN and MDA were dncreased，but SOD activity was increased（p＜0.05）Conclusion simvastatin may ameliorate the imbalance of oxygen free radical metabolism after myocardial ischemia and reperfusion by reducing the decrease of SOD activity and the increase of MDA content.

simvastatin；malondialdehyde；superoxide dismutase

荊嬌，醫(yī)學(xué)碩士，講師，研究方向：心血管生理。

河北省教育廳高等學(xué)?？茖W(xué)技術(shù)指導(dǎo)性研究項(xiàng)目（編號(hào)：Z2014020）