張曉俐， 嚴(yán)海燕， 宋麗芳

臨床研究

降鈣素原檢測(cè)在鑒別小兒細(xì)菌性和病毒性腦膜炎的意義

張曉俐， 嚴(yán)海燕， 宋麗芳

目的分析降鈣素原(PCT)在鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎的意義。方法2013年1月至2015年12月鄭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦膜炎患兒80例，經(jīng)臨床與實(shí)驗(yàn)室確診，細(xì)菌性腦膜炎38例，病毒性腦膜炎42例。使用膠體金免疫層析法檢測(cè)兩組患兒的PCT水平，采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)血常規(guī)白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腦脊液白細(xì)胞水平。結(jié)果細(xì)菌性腦膜炎組患兒血常規(guī)白細(xì)胞為(15.4±5.4)×109/L，血清CRP為(52.6±27.2)mg/L，腦脊液白細(xì)胞為(392.1±42.8)×106/L，均高于病毒性腦膜炎組(8.4±3.6)×109/L、(20.5±10.4)mg/L、(33.2±20.9)×106/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。細(xì)菌性腦膜炎組患兒的血清PCT為(13.2±5.6)μg/L，腦脊液PCT為(0.9±0.4)μg/L，均高于病毒性腦膜炎組(0.7±0.3)μg/L、(0.2±0.1)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)CT作為一種敏感而特異的血清標(biāo)志物，能夠?qū)υ缙诨純杭?xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎進(jìn)行鑒別，檢測(cè)操作簡(jiǎn)單，安全性高，具有積極的臨床意義。

細(xì)菌性腦膜炎； 病毒性腦膜炎； 降鈣素原； 鑒別意義； 兒童

腦膜炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的常見疾病，具有較高的發(fā)病率與死亡率。腦膜炎常根據(jù)病原體將其分為細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎，細(xì)菌性腦膜炎常以腦脊液進(jìn)行判斷，但有時(shí)與病毒性腦膜炎混淆，特別是發(fā)病初期，腦脊液病癥不典型，病原學(xué)檢出率較低，極易發(fā)生誤診，延誤治療，不利于患兒的預(yù)后[1]。降鈣素原(procalcitionin,PCT)作為炎癥介質(zhì)，屬于降鈣素的前體物質(zhì)，當(dāng)患兒機(jī)體內(nèi)細(xì)菌感染時(shí)，菌體內(nèi)外毒素均會(huì)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生PCT，促使血清PCT水平升高，且水平與感染程度具有密切聯(lián)系[2]。本研究以本院收治細(xì)菌和病毒性腦膜炎患兒為研究對(duì)象，分析其血清中PCT水平，探討其水平在鑒別兩種腦膜炎的臨床價(jià)值，為臨床治療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2015年12月鄭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦膜炎患兒80例，經(jīng)臨床與實(shí)驗(yàn)室確診，細(xì)菌性腦膜炎38例，病毒性腦膜炎42例。細(xì)菌性腦膜炎組中男20例，女18例，年齡1～12歲，平均(4.56±2.12)歲；病程4～20 d，平均(12.57±4.31)d。病毒性腦膜炎組中男22例，女20例；年齡1～12歲，平均(5.21±2.09)歲；病程5～19 d，平均(11.81±4.19)d。兩組患兒在年齡、性別、病程面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版中腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～12歲；(3)患兒家屬簽署知情同意書，并自愿加入本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他可導(dǎo)致血清PCT水平升高的疾??；(2)合并免疫系統(tǒng)性疾?。?3)入院前未接受抗生素治療；(4)不配合檢測(cè)者；(5)非病毒和非細(xì)菌感染引起的腦炎，如支原體腦膜炎、結(jié)核腦膜炎等。

1.5 檢測(cè)方法 所有患兒入院后均于第2天早晨8點(diǎn)空腹抽取3 mL肘靜脈血，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，提取上清液，使用膠體金免疫層析法檢測(cè)兩組患兒的PCT水平，儀器為Olympus 640型全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯公司)。采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)血常規(guī)白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腦脊液白細(xì)胞水平，試劑購(gòu)自北京金豪制藥股份有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血常規(guī)白細(xì)胞、CRP、腦脊液白細(xì)胞水平對(duì)比 細(xì)菌性腦膜炎組患兒的血常規(guī)白細(xì)胞、血清CRP、腦脊液白細(xì)胞水平均高于病毒性腦膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血常規(guī)白細(xì)胞、CRP、腦脊液白細(xì)胞水平對(duì)比

注：與細(xì)菌性腦膜炎組比較，at=5.89，3.43，7.28，P<0.05。

2.2 兩組患兒血清、腦脊液PCT檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 見表2。

表2 兩組患兒血清、腦脊液PCT檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

注：與細(xì)菌性腦膜炎組比較，at=4.57，5.87，P<0.05。

表2結(jié)果表明，細(xì)菌性腦膜炎組患兒的血清PCT、腦脊液PCT均高于病毒性腦膜炎組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

腦膜炎是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，主要病因是細(xì)菌或病毒感染機(jī)體腦膜或腦脊膜誘發(fā)炎癥，其病理類型以細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎為主，患兒出現(xiàn)全身無力、四肢肌張力減弱、浮腫等臨床病癥，病情嚴(yán)重者發(fā)生休克，對(duì)患兒的身體健康造成嚴(yán)重影響，因此，盡早對(duì)腦膜炎疾病類型進(jìn)行診斷并采取有效治療措施是降低其死亡率、致殘率的重要環(huán)節(jié)[4]。以往，臨床常采用白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子檢測(cè)腦膜炎，但在區(qū)別細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎方面不顯著[5]；腦脊液培養(yǎng)作為細(xì)菌性、病毒性腦膜炎的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但培養(yǎng)結(jié)果需7 d，但有時(shí)腦脊液在發(fā)病初期不典型，增加了鑒別診斷的困難度，尋找一種敏感性、特異性高且操作簡(jiǎn)單的監(jiān)測(cè)指標(biāo)已成為臨床研究的重難點(diǎn)[6]。

PCT屬于無激素活性降鈣素前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，其相對(duì)分子質(zhì)量約為13 000，其生理功能為調(diào)控細(xì)胞因子。正常生理?xiàng)l件下，PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，不會(huì)向外周血中釋放，在機(jī)體內(nèi)處于穩(wěn)定狀態(tài)，沒有激素活性，在機(jī)體內(nèi)徑酶切作用后轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素而發(fā)揮生物學(xué)功能，人類機(jī)體血液PCT水平較低，甚至檢測(cè)不出，當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，血清PCT水平顯著上升。研究指出，病理?xiàng)l件下，機(jī)體內(nèi)PCT水平升高主要因甲狀腺以外的肝、肺、腦、胰腺等器官產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素所致，細(xì)菌感染時(shí)PCT水平會(huì)在24 h升高1 000倍，在病毒性感染或非感染性疾病時(shí)，其水平保持較低，因此，PCT常被臨床認(rèn)定為鑒別細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎的重要指標(biāo)[7-8]。

血常規(guī)白細(xì)胞、血清CRP、腦脊液白細(xì)胞作為輔助檢測(cè)的炎癥介質(zhì)因子，當(dāng)機(jī)體遭受感染時(shí)，機(jī)體內(nèi)上述因子分泌量增大，其水平上升，上升幅度與病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[9-10]。本研究中，細(xì)菌性腦膜炎組患兒的血常規(guī)白細(xì)胞、血清CRP、腦脊液白細(xì)胞水平均高于病毒性腦膜炎組患兒，這說明細(xì)菌性腦膜炎患兒機(jī)體感染程度高于病毒性腦膜炎。文獻(xiàn)指出，感染性腦膜炎患兒血清中PCT出現(xiàn)最早，其水平升高現(xiàn)象比CRP及其他炎性因子出現(xiàn)都早，可在發(fā)病后2 h內(nèi)檢測(cè)到，6 h后PCT水平急劇上升，在8～24 h維持較高水平[11]。采用膠體金免疫層析法檢測(cè)PCT，檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，檢測(cè)結(jié)果快速，無需特殊儀器設(shè)備，易于在臨床中推廣使用。本研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性腦膜炎組患兒的血清PCT和腦脊液PCT均高于病毒性腦膜炎組這表明PCT作為一種反應(yīng)細(xì)菌感染敏度較強(qiáng)的血清標(biāo)志物，可作為早期細(xì)菌性、病毒性腦膜炎鑒別的重要指標(biāo)，明確腦膜炎病原體種類，為臨床治療提供了重要檢測(cè)指標(biāo)。但由于本研究樣本量較小，觀察、檢測(cè)時(shí)間較短，研究結(jié)果具有局限性，有待于擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)觀察時(shí)間、設(shè)計(jì)合理的前瞻性實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，PCT作為一種敏感而特異的血清標(biāo)志物，能夠?qū)υ缙诨純杭?xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎進(jìn)行鑒別，檢測(cè)操作簡(jiǎn)單，安全性高，利于診斷腦膜炎患兒病原體，具有積極的臨床意義。

[1] 李幽然,張國(guó)軍,高之憲，等.腦脊液降鈣素原在鑒別顱內(nèi)細(xì)菌性感染與無菌性腦膜炎中的作用[J].中華神經(jīng)外科雜志,2015,31(10):997-1000.

[2] 王朝輝.降鈣素原在不同病原體感染腦膜炎中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(15):78-79.

[3] 倪鑫，申昆玲，沈穎.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2015:268.

[4] 董立.腦脊液降鈣素原及乳酸脫氫酶動(dòng)態(tài)測(cè)定在小兒化膿性腦膜炎中診療的應(yīng)用[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版)，2014，8(6):812-814.

[5] 張麗俠,王坤,馬濤.細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎患兒血清降鈣素原變化的對(duì)比分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2015,36(7):860-861.

[6] 蔡麗燕,陳全就.降鈣素原和VEGF變化在新生兒細(xì)菌性腦膜炎早期診斷中的作用研究[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25(18):4-6.

[7] 張國(guó)新,隋明亮,張勁松.腦脊液降鈣素原對(duì)開顱術(shù)后細(xì)菌性腦膜炎的早期診斷價(jià)值[J].中國(guó)綜合臨床,2015,31(11):995-999.

[8] 李茂盛,徐萍.血清降鈣素原檢測(cè)對(duì)小兒腦膜炎鑒別診斷的價(jià)值[J].河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2015,27(4):483-484.

[9] 孫靜,馬洪剛.應(yīng)用血清降鈣素原診斷小兒感染性疾病的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2014,6(2):135-136.

[10]張曉敏,姚春梅,董志恒.兒童化膿性腦膜炎臨床觀察及預(yù)后影響因素分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2016,8(6):586-588.

[11]王文徽,韓虹,杜麗君，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液降鈣素原測(cè)定的意義[J].山西醫(yī)藥雜志,2016,45(7):750-752.

Significanceofprocalcitoninintheidentificationofbacterialandviralmeningitisinchildren

ZHANGXiaoli，YANHaiyan，SONGLifang.

DepartmentofEmergency,ZhengzhouChildren'sHospital,Zhengzhou450000，China

ObjectiveTo analyze the significance of procalcitonin(PCT) in the differential diagnosis of bacterial meningitis and viral meningitis in children.MethodsEighty children with meningitis who were treated in Zhengzhou Children's Hospital from Jan. 2013 to Dec. 2015 were included in the study. It was clinically and laboratorily confirmed that there were 38 cases of bacterial meningitis and 42 cases of viral meningitis. The PCT levels were measured by colloidal gold immunochromatography. The levels of leukocytes, C-reactive protein(CRP) and cerebrospinal fluid(WBC) were measured by immunoturbidimetry.ResultsIn the bacterial meningitis group, the blood leukocytes were (15.4±5.4)×109/ L, serum CRP was (52.6±27.2) mg/L, and cerebrospinal fluid leukocytes were (392.1±42.8)×106/L; in viral meningitis group they were(8.4±3.6)×109/L,(20.5±10.4)mg/L and (33.2±20.9)×106/L, the difference being statistically significant(P<0.05). The serum PCT of the patients with bacterial meningitis was (13.2±5.6) μg/L and the cerebrospinal fluid PCT was (0.9±0.4) μg/L, while in viral meningitis group they were (0.7±0.3)μg/L and (0.2±0.1)μg/L, the difference being statistically significant(P<0.05).ConclusionPCT, as a sensitive and specific serum marker, can be used for the identification of bacterial meningitis and viral meningitis in children. It is simple, safe and has a positive clinical significance.

Bacterial meningitis; Viral meningitis; Procalcitonin; Differential significance; Children

450000 鄭州，鄭州市兒童醫(yī)院急診科(張曉俐)，消化內(nèi)科(嚴(yán)海燕)，神經(jīng)內(nèi)科(宋麗芳)

張曉俐(1968-)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：兒童急診相關(guān)疾病的診治

張曉俐，E-mail：zhangxiaolisy@yeah.net

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.021

R729

A

1674-3865(2017)03-0249-03

2016-09-01) (本文編輯：劉穎)