方妮 黎雨 柳廣南 譚小玉

·短篇論著·

沙美特羅丙酸氟替卡松聯(lián)合縮唇呼吸對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者血漿chemerin水平及脂代謝的影響

方妮 黎雨 柳廣南 譚小玉

肺疾病，慢性阻塞性； 沙美特羅； 霧化吸入； 細(xì)胞因子； 肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，以持續(xù)氣流受限為主要臨床特征，可預(yù)防和治療。其病因主要是氣道和肺臟對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)[1-2]。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難等癥狀[3]。按其患者臨床表現(xiàn)的程度將COPD肺功能分為輕度、中度、重度、極重度四個(gè)級(jí)別[4]。以沙美特羅為主要成分的沙美特羅/丙酸氟替卡松屬于選擇性長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)支氣管有擴(kuò)張作用，能有效的改善組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮作用[5]。目前，國(guó)內(nèi)外常采用沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合霧化吸入來(lái)治療COPD患者，為研究該方法對(duì)患者的臨床療效及對(duì)chemerin趨化素水平的影響，本研究選取我院2013至2016年收治的COPD患者進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2013年5月至2016年8月在我院接受治療的COPD患者的臨床資料。所選病例臨床西醫(yī)診斷均符合 2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病診斷治療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①50≤年齡≤80歲(慢阻肺一般至少4年才形成，一般大于50多歲才發(fā)病多)；②符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所選病例臨床西醫(yī)診斷均符合 2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病診斷治療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)；③無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②合并其他肺部疾病。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入研究對(duì)象95例，對(duì)照組50例，男29例，女21例，年齡55～79歲，平均62.89±12.78歲，病程4～12年，平均6.17±1.17年；觀察組45例，其中男27例，女18例，年齡58～80歲，平均62.85±13.13歲，病程4～11年，平均6.20±2.01年。兩組的一般資料比較無(wú)明顯差別，具有可比性。

二、研究方法

將所有患者分為對(duì)照組和觀察組。兩組患者均給予沙美特羅-丙酸氟替卡松干粉吸入劑(英國(guó)葛蘭素威康藥廠，規(guī)格：每吸含50 μg 沙美特羅和500 μg 丙酸氟替卡松)，1吸/次，12周為一個(gè)療程。

觀察組在此基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行霧化吸入，首先按醫(yī)囑抽沙美特羅-丙酸氟替卡松藥液，用蒸餾水稀釋或溶解藥物在5 ml以?xún)?nèi)，注入霧化器?；颊唢嬍谒鍧嵖谇缓笕∈孢m體位，連接霧化器，噴霧器的“1”端連接在氧氣筒的橡膠管上，取下濕化瓶，調(diào)節(jié)氧流量為6～10 L/min，噴氣管“5”放入口中。患者手持霧化器，緊閉口唇，吸氣時(shí)手指按住“2”出氣口，同時(shí)深吸氣，可使藥液充分達(dá)至支氣管和肺內(nèi)，多次吸入，直到藥液完全吸完。

比較兩組患者治療前后血漿chemerin、炎癥細(xì)胞因子水平、血脂水平和肺功能(6MWT、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF)的差別。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前血清炎癥細(xì)胞因子水平無(wú)差別，治療后，觀察組IL-8、hs-CRP水平均低于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平的比較

兩組患者治療前Chemerin、血脂水平無(wú)差別，治療后，兩組患者的TC、LDL-C和Chemerin水平均低于治療前，HDL-C水平均高于治療前，而兩組間比較無(wú)差別。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后chemerin、血脂水平的比較

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

注：aP<0.05：與治療前比較；bP<0.05：治療后與對(duì)照組比較

兩組患者治療前肺功能指標(biāo)無(wú)差別，治療后，觀察組6MWT、FVC和FEV1水平均較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

討 論

COPD是一種以氣流阻塞為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。早期表現(xiàn)為支氣管炎和肺水腫，并可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭[6]。其發(fā)病原因主要是有害氣體及有害顆粒作用呼吸道引起的異常炎癥反應(yīng)，與環(huán)境因素、遺傳因素等有密切關(guān)系[7]。慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息為主要臨床表現(xiàn)。沙美特羅可通過(guò)抑制人肺部肥大細(xì)胞釋放相關(guān)介質(zhì)(如組膠、白二烯和前列腺素D2)以減輕呼吸道炎癥反應(yīng)癥狀。該藥同時(shí)還有非支氣管擴(kuò)張劑的活性，且作用機(jī)制不同于皮質(zhì)激素的抗炎作用[8]。沙美特羅/丙酸氟替卡松所含丙酸氟替卡松可在肺內(nèi)產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素抗炎作用，從而減輕哮喘癥狀，改善肺功能，并防止病情惡化[9]。沙美特羅在肺局部起作用，吸入治療劑量后，其血藥濃度很低(約200 pg/ml或更低)，丙酸氟替卡松經(jīng)吸入給藥的絕對(duì)生物利用度為10%～30%，其系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線(xiàn)性增高[10]。霧化器是由1、2、3、4、5五個(gè)管口組成的特制圓形玻璃器。將藥液注入球形器中，管口3與氧氣相連。正常情況下，氣體從管口3進(jìn)入至管口4排出，起不到噴射的作用。若將管口4堵住，氣體被迫從管口1排出，此時(shí)管口2附近的空氣密度急劇下降形成負(fù)壓。藥液由管口4吸出，當(dāng)藥液到達(dá)管口2水平時(shí)，藥液被1管口的急劇流速吹散以霧狀噴出[11]。霧化吸入可改善呼吸道感染癥狀，消除水腫，解痙以及稀釋痰液，幫助祛痰。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前血清炎癥細(xì)胞因子水平無(wú)差別，治療后，觀察組IL-8、hs-CRP水平均低于對(duì)照組。說(shuō)明沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合霧化吸入治療慢性肺阻塞患者均可顯著降低炎癥因子水平，減少急性加重期的發(fā)病率，提高患者的生活質(zhì)量?；颊卟捎迷摲椒ㄖ委熀骉C、LDL-C和Chemerin水平均低于治療前，HDL-C水平均高于治療前，說(shuō)明沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合霧化吸入可擴(kuò)張支氣管平滑肌。兩藥聯(lián)合霧化治療還能有效抑制膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，減少細(xì)胞因子和炎癥因子的分泌，增加氣道粘液纖毛清除能力，保持小氣道通暢[12-17]，從而改善患者呼吸功能。

綜上所述，沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合霧化吸入對(duì)COPD有較好的臨床療效，具有顯著改善功能的作用，可減輕患者痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。抗膽堿藥物是目前國(guó)內(nèi)外首選支氣管擴(kuò)張劑，被公認(rèn)是治療慢性非阻塞性肺病的首選用藥。該藥物除擴(kuò)張支氣管平滑肌與改善呼吸功能外，還不受年齡的影響，臨床應(yīng)廣泛推廣。

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10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.05.014

廣西自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2015GXNSFAA276541)

530007 南寧，廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

R563

B

2017-04-23)

(本文編輯：黃紅稷)

方妮，黎雨，柳廣南，等. 沙美特羅丙酸氟替卡松聯(lián)合縮唇呼吸對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者血漿chemerin水平及脂代謝的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(5)： 569-571.