張超鋒 耿蓬勃 李粉俠

環(huán)磷腺苷葡胺注射液對(duì)急性心肌梗死患者血清hs-CRP、NT-proBNP的影響

張超鋒 耿蓬勃 李粉俠

作者單位：710077 陜西省西安市，西安西電集團(tuán)醫(yī)院心血管內(nèi)科（張超鋒、耿蓬勃）；西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科（李粉俠）

目的 探討環(huán)磷腺苷葡胺注射液在急性心肌梗死（AMI）患者治療中的臨床價(jià)值，以及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、氨基末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）的影響。方法 選取2015年3月至2016年5月我院收治的90例AMI患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對(duì)照組各45例。兩組患者均給予溶栓治療+常規(guī)治療，研究組同時(shí)加用環(huán)磷腺苷葡胺注射液治療，對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果 研究組ST段回落≥50%、再通率分別為86.67%、84.44%，均高于對(duì)照組的66.67%、64.44%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組 CI 2.87±0.23、心排血量（5.11±0.49）ml、每搏輸出量（66.0±5.1）L/min、LVEF（62.3±4.9）%，均高于對(duì)照組的 CI 2.50±0.26、心排量（4.72±0.45）ml、每搏輸出量（60.5±3.8）L/min、LVEF（57.5±5.6）%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組血清 hs-CRP（5.73±2.20）mg/L、NT-proBNP（251.48±74.02）ng/L、TNF-α（12.61±5.40）μg/L、sICAM-1（89.52±27.45）ng/L，均低于對(duì)照組血清 hs-CRP（8.40±2.77）mg/L、NT-proBNP（311.33±81.15）ng/L、TNF-α（16.43±4.08）μg/L、sICAM-1（110.05±30.62）ng/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論環(huán)磷腺苷葡胺注射液治療AMI，有助于患者心功能恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)程度。

環(huán)磷腺苷葡胺； 急性心肌梗死； 超敏C反應(yīng)蛋白； 氨基末端B型鈉尿肽前體

急性心肌梗死（AMI）是冠狀動(dòng)脈血流降低或中斷而導(dǎo)致的急性心肌缺血性壞死。其起病急，并發(fā)癥多，嚴(yán)重者可發(fā)生心力衰竭導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重危害人類健康[1,2]。研究表明，血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、氨基末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）等因子水平與AMI的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，是反映病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[3]。環(huán)磷腺苷普胺注射液為洋地黃類強(qiáng)心劑，可擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌收縮力、改善泵血、防止心律失常，廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療，并取得了良好的臨床效果[4]。現(xiàn)以我院收治的AMI患者為研究對(duì)象，探討環(huán)磷腺苷普胺注射液對(duì)血清NT-proBNP等因子水平及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年5月我院收治的90例AMI患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各45例。研究組45例，男性30 例，女性 15 例，年齡 49～76（62.0±10.4）歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)24例、Ⅱ級(jí)18例、Ⅲ級(jí)3例；梗死部位：前壁13例、前中隔17例、廣泛性前壁7例、下壁5例、下壁+后壁3例；吸煙16例。對(duì)照組45例，男性28例，女性17例，年齡 51～76（63.4±9.7）歲；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí) 27例、Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)2例；梗死部位：前壁15例、前中隔16例、廣泛性前壁9例、下壁4例、下壁+后壁1例；吸煙14例。兩組患者上述各項(xiàng)資料比較均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①AMI患者的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《急性心肌梗死診斷與治療指南》的標(biāo)準(zhǔn)；②心肌梗死至入院時(shí)間＜12 h，至少2個(gè)相鄰胸前導(dǎo)聯(lián)或至少2個(gè)鄰近肢體導(dǎo)聯(lián)的ST段抬高≥0.1 mV；③治療前取得患者家屬的知情同意；④患者年齡≤79歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重的心、肝、腎原發(fā)性疾??；②伴有惡性腫瘤；③懷疑為主動(dòng)脈夾層；④具有嚴(yán)重的上消化道潰瘍出血的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 發(fā)病6 h內(nèi)溶栓治療（尿激酶120～160 U單次靜脈滴注）；常規(guī)治療給予阿司匹林、肝素、硝酸酯類、吸氧等，其他治療為對(duì)癥治療。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷腺苷普胺注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20055275），一次 60～180 mg，加入葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，每日1次。

1.4 療效評(píng)價(jià) 檢測(cè)并對(duì)比兩組患者治療前、治療后的心臟指數(shù)（CI）、心排血量、每搏輸出量、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

檢測(cè)并比較兩組患者治療前、治療后的血清hs-CRP、NT-proBNP、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細(xì)胞黏附分子-1（sICAM-1）。

對(duì)比兩組患者溶栓治療2 h后心電圖回落≥50%率及ST段完全回落率；對(duì)比兩組患者的再通率。再通的標(biāo)準(zhǔn)為：①胸痛癥狀在溶栓治療2 h內(nèi)迅速緩解及消失；②2 h后心電圖回落≥50%；③出現(xiàn)再灌注性心律失常；④血清CK峰值提前。出現(xiàn)其中任何2條即可診斷，除①③組合外。

采用美國(guó)GE Vivid7型彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定CI、心排血量、每搏輸出量、LVEF。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SAS 10.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用±s進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的梗死相關(guān)血管再通情況和心電圖ST段回落情況 研究組ST段回落≥50%及再通率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者梗死相關(guān)血管再通和心電圖ST段回落情況比較［例數(shù)及百分率（%）］

2.2 兩組患者的心功能對(duì)比 治療前，兩組患者的CI、心排血量、每搏輸出量、LVEF比較均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，研究組 CI、心排血量、每搏輸出量、LVEF均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組患者的血清hs-CRP、NT-proBNP等指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的血清hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α、sICAM-1比較均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，研究組患者血清 hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α、sICAM-1 均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表2 兩組患者治療前后心功能對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能對(duì)比（±s）

注：CI：心臟指數(shù)；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

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表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP等指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP等指標(biāo)比較（±s）

注：hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；NT-proBNP：氨基末端B型鈉尿肽前體；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；sICAM-1：可溶性細(xì)胞黏附分子-1。與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

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3 討論

AMI發(fā)作時(shí)，血小板和凝血因子等被激活，冠脈內(nèi)形成血栓，造成心肌缺氧，心肌收縮減弱，導(dǎo)致泵血功能及血流動(dòng)力學(xué)異常，使心功能降低，引發(fā)心律失常、心力衰竭甚至死亡[5,6]。因此，AMI的及早發(fā)現(xiàn)干預(yù)治療極為重要，早期一般使用溶栓及介入的方法使患者冠脈通暢。同時(shí)，藥物常規(guī)治療對(duì)改善患者心功能及預(yù)后恢復(fù)也十分重要[7]。本研究在觀察環(huán)磷腺苷普胺對(duì)患者血管再通情況、ST段心電圖回落情況的同時(shí)，也探討了環(huán)磷腺苷普胺對(duì)血清hs-CRP、NT-proBNP等指標(biāo)的影響，可為AMI的治療提供更多理論依據(jù)。

環(huán)磷腺苷普胺可抑制交感神經(jīng)活性，避免交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)反射功能異常及心室重構(gòu)，促進(jìn)ST段回落，提高血管再通率[8]。環(huán)磷腺苷普胺易通過細(xì)胞膜，進(jìn)入心肌細(xì)胞后分解生成5-MAP，5-MAP經(jīng)過酶的作用分解為腺苷和磷酸[9]，起到保護(hù)心肌防止缺氧的作用[10]。另外，環(huán)磷腺苷普胺還可提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，cAMP可促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，降低血管平滑肌鈣結(jié)合能力，從而發(fā)揮正性肌力及擴(kuò)張血管的作用[11]，達(dá)到增強(qiáng)患者心功能，提高患者CI、心排血量、每搏輸出量、LVEF%的目的。

血漿N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是AMI的血清標(biāo)志物[12]，是診斷AMI較為敏感的指標(biāo)，常用于臨床判斷預(yù)后及療效評(píng)估，NT-proBNP越高，心肌缺血越嚴(yán)重[13]，是反映左室負(fù)荷過重的指標(biāo)，可對(duì)心室擴(kuò)大與重構(gòu)進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)AMI的危險(xiǎn)分層及預(yù)后恢復(fù)情況判斷有重要的應(yīng)用價(jià)值[14]。TNF-α主要是由活化的單核-巨噬細(xì)胞等分泌的具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子[15]，與炎癥密切相關(guān)。血栓可能導(dǎo)致血管組織損傷，引發(fā)炎癥反應(yīng)，使TNF-α水平升高。Hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在TNF-α等促炎因子的刺激下由肝臟合成，健康人血清僅以微量形式存在，而在感染、炎癥、免疫反應(yīng)等刺激下迅速上升，常作為反映炎癥的敏感指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果表明，治療后研究組血清各因子水平均低于對(duì)照組，提示環(huán)磷腺苷普胺通過降低炎癥反應(yīng)、改善血清炎癥因子水平[17]，從而改善患者臨床癥狀。

本研究對(duì)兩組患者資料進(jìn)行回顧性分析，試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，患者血管再通情況、心功能、血清hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α水平等指標(biāo)均得到明顯改善，減輕了患者痛苦，也為AMI的治療提供了一定的理論依據(jù)。但由于時(shí)間及條件的限制，本研究未對(duì)其長(zhǎng)期療效及毒副作用進(jìn)行觀察，可作為下一步研究方向。綜上所述，AMI患者應(yīng)用環(huán)磷腺苷普胺聯(lián)合溶栓及常規(guī)治療效果顯著，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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Effect of Meglumine Adenosine Cyclophosphate injection on serum hs-CRP and NT-proBNP in patients with acute myocardial infarction

ZHANG Chao-feng＊，GENG Peng-bo，LI Fen-xia.＊Xi′an Electric Group Hospital of Cardiovascular Medicine，Xi′an 710077，China

ObjectiveTo investigate the clinical value of Meglumine Adenosine Cyclophosphate Injection in the treatment of AMI patients and the influence of hs-CRP and NT-proBNP.Methods90 patients with AMI in our hospital from March 2015 to May 2016 were randomly divided into study group and control group（n=45），two groups of patients were given thrombolytic therapy+conventional treatment，the study group was treated with Meglumine Adenosine Cyclophosphate Injection at the same time，compared the treatment effect of the two groups of patients.ResultsThe research group of ST segment was more than 50%,the recanalization rate was 86.67%，84.44%，were higher than the control group 66.67%，64.44%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the study group CI（2.87±0.23），cardiac output（5.11±0.49）ml，stroke output（66.0±5.1）L/min，and LVEF（62.3±4.9）%，were higher than the control group CI（2.50±0.26），cardiac output（4.72±0.45）ml，stroke output（60.5±3.8）L/min，LVEF（57.5±5.6）%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The serum hs-CRP of the study group was（5.73±2.20）mg/L，NT-proBNP（251.48±74.02）ng/L，TNF-α（12.61±5.40）μg/L，and sICAM-1（89.52±27.45）ng/L，were lower than the control group，serum hs-CRP（8.40±2.77）mg/L，NT-proBNP（311.33±81.15）ng/L，TNF-α（16.43±4.08）μg/L，sICAM-1（110.05±30.62）ng/L，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionMeglumine Adenosine Cyclophosphate Injection in the treatment of patients with AMI can help the recovery of cardiac function，reduce the level of inflammatory response，and has a positive effect on the treatment of AMI patients.

Cyclic adenosine phosphate； Acute myocardial infarction； High sensitive C reactive protein；Amino terminal B type natriuretic peptide

LI Fen-xia，E-mail：3281312084qq.com

李粉俠，E-mail：3281312084qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.10.019

R542.2+2

A

1672-5301（2017）10-0942-04

2016-12-08）