張艷影，石振東

1.112700 遼寧省鐵嶺市，沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 2.112700 遼寧省鐵嶺市，沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院VIP病房

·論著·

停用阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊及預(yù)后的影響研究

張艷影1，石振東2*

1.112700 遼寧省鐵嶺市，沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 2.112700 遼寧省鐵嶺市，沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院VIP病房

目的探討停用阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死(ACI)患者頸動(dòng)脈易損斑塊及預(yù)后的影響。方法選取2012年2月—2015年9月沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的老年ACI患者235例，入院后均行常規(guī)治療，出院后囑長(zhǎng)期口服阿托伐他汀和阿司匹林。根據(jù)患者的服藥依從性，以出院后長(zhǎng)期口服阿托伐他汀和阿司匹林的患者為觀察組(n=102)；以出院1周后長(zhǎng)期自行停用阿托伐他汀，僅應(yīng)用阿司匹林和基礎(chǔ)疾病治療藥物的患者為對(duì)照組(n=133)。分析并比較兩組患者發(fā)病時(shí)及發(fā)病6、12個(gè)月時(shí)的血脂指標(biāo)、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、斑塊面積、斑塊指數(shù)以及發(fā)病12個(gè)月內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組別和時(shí)間在TC、TG、LDL-C、HDL-C上存在交互作用(P<0.05)。其中，發(fā)病6、12個(gè)月觀察組患者TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組，發(fā)病12個(gè)月觀察組患者HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者IMT、斑塊面積、斑塊指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組別和時(shí)間在IMT、斑塊面積、斑塊指數(shù)上存在交互作用(P<0.05)。其中，發(fā)病6、12個(gè)月觀察組患者IMT、斑塊面積、斑塊指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者腦梗死復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿托伐他汀具有降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，并能穩(wěn)定頸動(dòng)脈易損斑塊，老年ACI患者盲目停用阿托伐他汀可增加腦梗死復(fù)發(fā)率。

腦梗死；阿托伐他汀；停藥；頸動(dòng)脈易損斑塊；預(yù)后

張艷影，石振東.停用阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊及預(yù)后的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(28)：3509-3514.[www.chinagp.net]

ZHANG Y Y,SHI Z D.Effects of atorvastatin withdrawal on the vulnerable carotid plaque and prognosis in elderly patients with acute cerebral infarction[J].Chinese General Practice，2017，20(28)：3509-3514.

頸動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)的主要病因[1]176，不僅會(huì)引起頸動(dòng)脈管腔狹窄，更嚴(yán)重的是不穩(wěn)定粥樣斑塊(易損斑塊)易發(fā)生破裂、潰瘍或出血，從而繼發(fā)血小板聚集、血栓形成[2]227，導(dǎo)致腦梗死反復(fù)發(fā)生。因此，應(yīng)用他汀類藥物和抗血小板藥物對(duì)頸動(dòng)脈易損斑塊進(jìn)行及時(shí)干預(yù)治療，對(duì)預(yù)防腦梗死發(fā)生有著重要的臨床意義。由于老年人生活習(xí)慣不易改變，很難通過(guò)飲食調(diào)整、體育鍛煉來(lái)延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，長(zhǎng)期藥物干預(yù)必然成為其主要治療方法。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，大部分老年人服藥依從性差，常出現(xiàn)私自停藥現(xiàn)象。本研究探討了停用阿托伐他汀對(duì)老年ACI患者頸動(dòng)脈易損斑塊及預(yù)后的影響，從而為老年ACI的臨床防治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年2月—2015年9月沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的老年ACI患者235例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65周歲，病歷資料完整；(2)臨床表現(xiàn)、CT檢查均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]180；(3)體外超聲檢查確定頸動(dòng)脈易損斑塊存在，CT血管成像(CTA)或MRI血管成像(MRA)檢查證實(shí)與ACI對(duì)應(yīng)的顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄<50%，ACI并非由心源性栓塞、小動(dòng)脈閉塞、動(dòng)脈炎、凝血障礙性疾病、血液成分異常等其他原因所致，ACI與頸動(dòng)脈易損斑塊相關(guān)；(4)近1個(gè)月內(nèi)未連續(xù)應(yīng)用調(diào)脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴各種急慢性感染、腫瘤或自身免疫性疾?。?2)伴嚴(yán)重肝腎功能不全、骨骼肌疾病、甲狀腺功能減退癥、血液系統(tǒng)疾病及精神疾??；(3)應(yīng)用干擾本研究結(jié)果的藥物。本研究經(jīng)沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療及分組方法 (1)入院后，給予患者生活方式干預(yù)、治療基礎(chǔ)疾病、超早期應(yīng)用阿替普酶溶栓(僅限治療時(shí)間窗內(nèi)且年齡≤80周歲患者)、活血化瘀中藥、抗血小板聚集及神經(jīng)保護(hù)等常規(guī)治療[1]182-183。同時(shí)，給予阿托伐他汀鈣片(商品名：阿樂(lè)，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：120125、141231，規(guī)格：20 mg/片)40 mg，每晚睡前口服，避免應(yīng)用其他調(diào)脂藥物和抗氧化藥物。(2)出院后，繼續(xù)調(diào)整生活方式，積極控制基礎(chǔ)疾病，并囑長(zhǎng)期口服阿托伐他汀鈣片(自應(yīng)用之日起4周后減為20 mg/d)和阿司匹林腸溶片(100 mg/d)。根據(jù)服藥依從性，以出院后長(zhǎng)期口服阿托伐他汀鈣片、阿司匹林腸溶片及基礎(chǔ)疾病治療藥物的患者為觀察組(n=102)；以出院1周后長(zhǎng)期自行停用阿托伐他汀鈣片，僅應(yīng)用阿司匹林腸溶片和基礎(chǔ)疾病治療藥物的患者為對(duì)照組(n=133)。

1.2.2 資料收集 設(shè)制統(tǒng)一調(diào)查表，通過(guò)查閱病歷的方法詳細(xì)記錄患者基本信息，包括病志號(hào)、姓名、性別、年齡、吸煙(平均吸煙≥1支/d，連續(xù)12個(gè)月以上)、酗酒(酒精含量，男>25.0 g/d、女>12.5 g/d)、基礎(chǔ)疾病(如高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病)、此次ACI臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查結(jié)果、治療藥物的用法與用量等。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用邁瑞B(yǎng)S-2000M全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)、肝功能指標(biāo)及心肌酶。(1)血脂指標(biāo)：總膽固醇(TC，GPO-POD法，參考范圍3.00～6.00 mmol/L)、三酰甘油(TG，酶法，參考范圍0.56～1.70 mmol/L)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，F(xiàn)riedewald公式計(jì)算法，參考范圍1.50～4.15 mmol/L)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，直接法，參考范圍0.90～1.80 mmol/L)[3]379。(2)肝功能指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT，速率法，參考范圍9～50 U/L)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST，蘋(píng)果酸脫氫酶法，參考范圍15～40 U/L)[3]364。(3)心肌酶：肌酸激酶(CK，酶偶聯(lián)法，參考范圍50～310 U/L)、乳酸脫氫酶(LDH，乳酸底物法，參考范圍120～250 U/L)[3]392。檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(蘇州)有限公司，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血脂指標(biāo)分別于發(fā)病時(shí)及發(fā)病6、12個(gè)月時(shí)各檢測(cè)1次，肝功能指標(biāo)和心肌酶分別于發(fā)病時(shí)及發(fā)病1、6、12個(gè)月時(shí)各檢測(cè)1次。

1.2.4 頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查 分別于發(fā)病時(shí)及發(fā)病6、12個(gè)月時(shí)，采用美國(guó)GE Logiq700型彩色多普勒超聲診斷儀，由具有豐富經(jīng)驗(yàn)的超聲科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行檢查，探頭頻率為5～10 MHz。依次觀察頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段的內(nèi)膜、中膜及外膜情況，分別測(cè)量?jī)?nèi)-中膜厚度(intima-medial thickness，IMT)和管腔內(nèi)徑3次，取平均值為最終結(jié)果。以局限性IMT>1.5 mm為存在斑塊；檢查過(guò)程中注意觀察管腔有無(wú)狹窄或閉塞、內(nèi)膜有無(wú)粥樣斑塊，記錄斑塊數(shù)目、形態(tài)及內(nèi)部特征，以符合下列3項(xiàng)中任1項(xiàng)為存在易損斑塊：(1)呈低回聲或伴有少量強(qiáng)回聲的混合回聲暗區(qū)；(2)偏心指數(shù)>2；(3)表面不光滑，頂部似火山口樣，內(nèi)部有血流信號(hào)(提示斑塊潰瘍或斑塊內(nèi)出血)[4]。

斑塊面積的計(jì)算方法：分別測(cè)量每個(gè)斑塊的3條直徑，選擇數(shù)值最大的2條為長(zhǎng)和寬，計(jì)算兩者之積[4]。斑塊嚴(yán)重程度以斑塊指數(shù)表示：IMT≤1.4 mm為0級(jí)，計(jì)0分；1.5 mm

1.2.5 隨訪方法 分別于發(fā)病后1、3、6、12個(gè)月進(jìn)行隨訪，隨訪方式包括門(mén)診隨訪和電話隨訪(患者遇到各種問(wèn)題及時(shí)進(jìn)行)，以了解患者的維持用藥情況、藥物不良反應(yīng)及病情變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、平均年齡、吸煙率、酗酒率及合并高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較 兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組別和時(shí)間在TC、TG、LDL-C、HDL-C上存在交互作用(P<0.05)。其中，發(fā)病6個(gè)月兩組患者TC、TG、LDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；發(fā)病12個(gè)月兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 兩組患者頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積及斑塊指數(shù)比較 兩組患者IMT、斑塊面積、斑塊指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組別和時(shí)間在IMT、斑塊面積、斑塊指數(shù)上存在交互作用(P<0.05)。其中，發(fā)病6、12個(gè)月兩組患者IMT、斑塊面積、斑塊指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.4 兩組患者腦梗死復(fù)發(fā)率比較 發(fā)病12個(gè)月內(nèi)，對(duì)照組患者腦梗死復(fù)發(fā)32例(24.1%)，觀察組患者腦梗死復(fù)發(fā)8例(7.8%)。兩組患者腦梗死復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.56，P<0.05)。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過(guò)程中，兩組患者均未出現(xiàn)肌肉疼痛、心肌酶升高，對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心2例(1.5%)；觀察組患者出現(xiàn)肝功能輕度異常3例(2.9%)，表現(xiàn)為ALT、AST升高，但均在參考范圍上限2倍以內(nèi)，給予護(hù)肝等對(duì)癥治療后，肝功能短期內(nèi)恢復(fù)，未中斷治療。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.15，P>0.05)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；與對(duì)照組同期比較，aP<0.05

表3 兩組患者頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積及斑塊指數(shù)比較

注：IMT=內(nèi)-中膜厚度；與對(duì)照組同期比較，aP<0.05

3 討論

脂類代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素[2]220，動(dòng)脈粥樣硬化在臨床上多見(jiàn)于40歲以上患者，49歲以后進(jìn)展較快[2]220，可見(jiàn)老年人是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的高危人群。頸動(dòng)脈是老年人動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊形成較為常見(jiàn)的受累血管之一，近年來(lái)頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性與ACI的相關(guān)性日益受到醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注，眾多學(xué)者認(rèn)為斑塊穩(wěn)定性是缺血性腦血管事件發(fā)生的病理基礎(chǔ)[5-6]。病理學(xué)和組織學(xué)研究證實(shí)，斑塊穩(wěn)定性取決于斑塊的類型[7]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有兩種：一種是穩(wěn)定斑塊，不易脫落；另一種是不穩(wěn)定斑塊(易損斑塊)，易于破裂。易損斑塊一方面可繼發(fā)血小板聚集及局部血栓形成，血栓脫落形成栓子；另一方面斑塊碎片脫落和斑塊潰瘍后，粥樣物質(zhì)進(jìn)入血液成為栓子均可導(dǎo)致腦栓塞[2]220。易損斑塊的纖維帽較薄或易變，脂質(zhì)池較大[2]220，斑塊內(nèi)出血或出現(xiàn)病理性新生血管[8]，使斑塊易于破裂。導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的其他因素還包括血流動(dòng)力學(xué)變化、應(yīng)激及炎性反應(yīng)，其中炎性反應(yīng)為重要因素[9]。

阿托伐他汀為3-羥基-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，分子結(jié)構(gòu)含有一個(gè)苯環(huán)和氮雜環(huán)，生物活性高，分子量較同類藥物大，具有見(jiàn)效快、作用強(qiáng)及藥效長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)[10]，是目前國(guó)際上臨床應(yīng)用最廣泛、循證研究證據(jù)最多的他汀類藥物。阿托伐他汀在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性抑制合成膽固醇的限速酶HMG-CoA還原酶，肝臟合成載脂蛋白B-100減少，使膽固醇的合成減少，也使LDL-C受體的數(shù)量和活性增加，從而使TC和LDL-C降低，并可中度降低TG、升高HDL-C[10]，還具有抗感染、抗氧化應(yīng)激、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制斑塊內(nèi)血管新生及改善血管內(nèi)皮功能等多種調(diào)脂外的作用[11]，進(jìn)而起到延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、穩(wěn)定易損斑塊及防止血栓形成的作用。

本研究結(jié)果顯示：對(duì)照組患者在發(fā)病12個(gè)月內(nèi)的血脂水平無(wú)明顯變化，提示單純的生活方式干預(yù)并不能有效控制老年患者的血脂水平；而觀察組患者口服阿托伐他汀6、12個(gè)月后血脂水平有所改善，TC、TG、LDL-C在6個(gè)月后較對(duì)照組降低、HDL-C在12個(gè)月后較對(duì)照組升高。有薈萃分析表明，高脂血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)，LDL-C降低45%才能阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[12]。對(duì)不伴已知冠心病的非心源性腦卒中患者，推薦更積極地強(qiáng)化他汀治療，使LDL-C至少降低50%或控制在1.81 mmol/L(70 mg/dl)以下[1]201。本研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了老年ACI患者高脂血癥必須依賴藥物調(diào)脂治療，僅靠生活方式干預(yù)并不能改善高脂血癥。

重組組織型纖溶酶原激活物(阿替普酶)是目前臨床廣泛應(yīng)用的溶栓藥物，其與纖維蛋白結(jié)合后被激活，誘導(dǎo)纖溶酶原形成纖溶酶，從而使血栓溶解，但對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊不產(chǎn)生影響[13]，并不能預(yù)防缺血性腦血管病復(fù)發(fā)。既往研究證實(shí)，他汀類藥物可抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊，明顯降低缺血性腦血管病的發(fā)生率[14]。在本研究中：對(duì)照組患者短期應(yīng)用阿托伐他汀后僅進(jìn)行生活方式干預(yù)、基礎(chǔ)疾病治療和口服阿司匹林治療，12個(gè)月后頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積及斑塊指數(shù)無(wú)明顯改變；而觀察組患者口服阿托伐他汀治療12個(gè)月后IMT、斑塊面積及斑塊指數(shù)均有所改善且均低于對(duì)照組。本研究的頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積及斑塊指數(shù)改善程度優(yōu)于王靈紅等[15]應(yīng)用阿托伐他汀10 mg治療老年ACI伴頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者6個(gè)月的結(jié)果和張林等[16]應(yīng)用阿托伐他汀10 mg和20 mg治療老年頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者6個(gè)月的結(jié)果。另外，PRINZ等[17]的研究結(jié)果顯示，急性心血管病患者若突然中斷他汀類藥物治療，可阻礙動(dòng)脈內(nèi)皮功能，增加發(fā)病率和死亡率。由此可見(jiàn)，阿托伐他汀只有長(zhǎng)期應(yīng)用才能有效發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊及保護(hù)血管內(nèi)皮作用，突然停藥將失去上述藥理作用，甚至導(dǎo)致病情加重。

本研究觀察組、對(duì)照組發(fā)病12個(gè)月內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)率分別為7.8%、24.1%，觀察組明顯低于對(duì)照組。ACI發(fā)病后盡早啟動(dòng)他汀類藥物強(qiáng)化治療可有效降低腦梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[18]，反之，盲目停藥則明顯增加腦梗死的復(fù)發(fā)率[19]。本研究結(jié)果顯示，與國(guó)內(nèi)類似研究 (患者年齡45～79歲)[19]相比，老年ACI患者停用阿托伐他汀后腦梗死的復(fù)發(fā)率更高。

另外，他汀類藥物的總體安全性較高，但基于對(duì)老年人用藥安全性考慮，以及我國(guó)人群較歐洲人群對(duì)他汀類藥物更敏感[20]，本研究給予老年ACI患者長(zhǎng)期口服阿托伐他汀的用量為20 mg/d，并定期監(jiān)測(cè)肝功能及心肌酶。結(jié)果顯示，該用量的阿托伐他汀在調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊及預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)方面取得理想效果的同時(shí)，對(duì)老年人還具有良好的安全性，僅3例出現(xiàn)了輕度肝功能異常，經(jīng)保肝等對(duì)癥處理后短期內(nèi)恢復(fù)，未中斷治療。

綜上所述，本研究結(jié)果提示在臨床工作中應(yīng)對(duì)老年ACI患者出院后盲目停用他汀類藥物的現(xiàn)象加以關(guān)注，同時(shí)對(duì)患者長(zhǎng)期維持用藥的臨床意義加強(qiáng)宣教，以充分發(fā)揮他汀類藥的調(diào)脂、穩(wěn)定易損斑塊及保護(hù)血管內(nèi)皮等藥理作用，減少腦梗死的復(fù)發(fā)率。

作者貢獻(xiàn)：張艷影負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集與整理，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；石振東負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋，論文的中英文修訂；張艷影、石振東進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，撰寫(xiě)論文，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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EffectsofAtorvastatinWithdrawalontheVulnerableCarotidPlaqueandPrognosisinElderlyPatientswithAcuteCerebralInfarction

ZHANGYan-ying1,SHIZhen-dong2*

1.DepartmentofNeurology,TiefaCoalIndustryGroupGeneralHospitalAffiliatedtoShenyangMedicalCollege,Tieling112700,China2.VIPWard,TiefaCoalIndustryGroupGeneralHospitalAffiliatedtoShenyangMedicalCollege,Tieling112700,China

ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin withdrawal on vulnerable carotid plaque and prognosis in elderly patients with acute cerebral infarction(ACI).MethodsThe enrolled participants were 235 elderly patients with ACI who

inpatient treatment in Department of Neurology,Tiefa Coal Industry Group General Hospital Affiliated to Shenyang Medical College from February 2012 to September 2015.All received the conventional treatment during the hospitalization and were prescribed long-term oral administration of atorvastatin and aspirin after discharge.Of them,those who long-termly orally took atorvastatin and aspirin after discharge were assigned to the observation group(n=102),and those who voluntarily stopped taking atorvastatin at one week after discharge and only took aspirin and other drugs for basic disease were assigned to the control group(n=133).Levels of blood lipid-related markers,carotid intima-media thickness(CIMT),carotid plaque area,plaque index measured at the onset of ACI,6 months and 12 months after the onset of ACI,recurrence rate of cerebral infarction and incidence of adverse reactions within 12 months after onset in both groups were analyzed and compared.ResultsThe levels of TC,TG,LDL-C and HDL-C differed significantly between the two groups before and after treatment(P<0.05),and they varied by the time point of measurement(P<0.05).Treatment regimen and duration exerted interaction effects on the levels of TC,TG,LDL-C and HDL-C(P<0.05).The severity of CIMT,size of carotid plaque area and plaque index in the observation group were significantly different from those in the control group before and after treatment(P<0.05),and they were varied by the time point of measurement(P<0.05).Treatment regimen and duration produced interaction effects on the severity of CIMT,size of carotid plaque area and plaque index(P<0.05).The levels of TC,TG and LDL-C were lower in the observation group than in the control group at 6,12 months after the onset of ACI,but levels of HDL-C were higher in the observation group than in the control group at 12 months after the onset of ACI(P<0.05).The observation group had milder CIMT,smaller carotid plaque area,lower plaque index compared with the control group at 6,12 months after the onset of ACI(P<0.05).The recurrence rate of cerebral infarction in the observation group was lower than that in the control group(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).ConclusionAtorvastatin can decrease the blood-lipid levels,control atherosclerosis,and stabilize the vulnerable carotid plaque in elderly ACI patients.Blindly and voluntarily stop taking atorvastatin can increase the recurrence rate of cerebral infarction.

Brain infarction;Atorvastatin;Drug withdrawal;Vulnerable carotid plaque;Prognosis

*通信作者：石振東，副主任醫(yī)師；E-mail：shiminghan666@163.com

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.28.012

*Correspondingauthor:SHIZhen-dong,Associatechiefphysician;E-mail:shiminghan666@163.com

2017-04-21；

2017-08-09)

(本文編輯：王鳳微)