朱凡+++楊秋蒙
中國器官移植技術目前已經(jīng)處于世界領先的水平,但今天的成果,無不是站在40年前第一代器官移植探索者的大膽嘗試的基礎上的。
中國的心肝移植從瑞金醫(yī)院起步——1977年10月21日,瑞金醫(yī)院為一名42歲的男性肝癌晚期患者進行了肝移植手術。40年來,中國器官移植技術不斷發(fā)展,目前已經(jīng)走在世界先進行列。
在我國,主管部門對器官移植手術的開展依然非常謹慎。2007年,國家衛(wèi)計委規(guī)范全國器官移植開展,直到2013年,在全國3000多家三甲醫(yī)院中,僅有169家醫(yī)院可以開展器官移植,可謂是少之又少。除了規(guī)范器官來源方面的考慮,器官移植手術本身的難度,也是重要的原因。
現(xiàn)代器官移植的歷史并不長,1954年,美國人完成了世界上首例腎移植手術,捐獻者和接受者是一對同卵雙胞胎,移植的腎臟存活了8年,這被視為現(xiàn)代器官移植的開端。隨后,1963年,美國醫(yī)生進行了世界上首例肝臟移植、首例肺移植;1966年,首例胰腺移植成功。1967年,南非的克里斯蒂安·伯納德博士完成了世界上首例心臟移植。1968年,美國斯坦福大學的瑞茲等人進行了首例心肺聯(lián)合移植。
直到上世紀70年代后期,能夠抑制身體攻擊外來器官的藥物——環(huán)孢菌素被研制出之后,器官移植才開始成為常規(guī)療法。
在我國,由于“文化大革命”帶來的影響,器官移植起步較晚。1977年,在物質匱乏、條件簡陋的中國,第一例肝移植手術誕生在瑞金醫(yī)院;第二年,中國首例心臟移植再次誕生在瑞金醫(yī)院。
機會青睞有準備的人,醫(yī)學上的創(chuàng)舉同樣如此。瑞金醫(yī)院兩次實現(xiàn)中國器官移植的“第一例”,得益于其外科的長期積累和大膽嘗試。
20世紀50年代中期,廣慈醫(yī)院(瑞金醫(yī)院前身)外科就已開展了血管移植手術。1959年,傅培彬在國內(nèi)率先進行肝臟外科解剖研究。1963年,美國完成世界上首例肝移植后,董方中也開始了移植手術的準備工作,并指導林言箴等人創(chuàng)新性地進行肝移植動物實驗。他們先后在60多條狗身上實驗,術后存活時間已超過5天,能吃能活動,接近世界先進水平。
20世紀60年代中期,廣慈醫(yī)院外科就已具備了開展肝移植和心臟移植的科學基礎和技術儲備,但在“文革”時被迫中斷。1977年7月,董方中與傅培彬商量,提出“我們要趕上去,肝移植要上馬”。傅培彬非常贊成,并付諸行動,恢復了動物實驗與文獻準備。
林言箴帶領團隊,夜以繼日地收集分析國外器官移植資料,以學習經(jīng)驗,吸取教訓。另外,考慮到肝移植手術需要取肝、灌注、接肝、麻醉、化驗以及后勤等的配合,移植團隊被擴充為50多人。
在兩個月里,團隊進行了20多次動物實驗和2次聯(lián)合實戰(zhàn)演習,以保證動物實驗能順利過渡到臨床。一切準備就緒,在1977年10月,一名有肝移植適應癥的病人來到了瑞金醫(yī)院,經(jīng)過多次討論,移植團隊確定唯有進行肝移植才能挽救患者生命。
1977年10月21日,為一位姓胡的42歲男性肝癌晚期患者進行的肝移植手術開始了,這是我國第一例肝臟移植手術,由林言箴醫(yī)生主刀,李杏芳和王鞠武等醫(yī)生完成麻醉,黃宗明輔助。
為了保護好器官,防止組織破壞,手術室護士們用木榔頭將大塊冰塊敲碎成冰粉,儲藏在木箱子里作為“土冰箱”。為了到現(xiàn)場取供體,醫(yī)生護士們爭分奪秒。
手術開始了。肝移植手術時間非常長,在沒有顯微鏡,沒有血管縫針的情況下,林言箴只能憑著肉眼進行絲線縫合。阻斷血管的只有橡皮筋,醫(yī)生們必須根據(jù)阻斷時間,動作極其迅速地縫合器官。為了防止感染,做好病人的術后隔離,醫(yī)生們在高壓氧艙臨時搭建了病房,由手術時護士愈惠芳負責護理。
手術順利完成了。但對器官移植來說,這只能算成功了一半。之后,病人接受了免疫抑制劑、止血、抗生素、胰島素、補充凝血因子等治療。術后第5天,病人出現(xiàn)綠膿桿菌感染,經(jīng)治療,21天后感染得到控制;術后24天因皮膚黃疸給予藍光照射11天。
險情遠不止此。人體仿佛一臺精密的儀器,當異體器官被植入后,免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生巨大的排異反應。病人在接受抗排異治療,使用大量抗排異的皮質激素后,又出現(xiàn)了消化道出血。面對如此棘手的情況,醫(yī)護人員一邊繼續(xù)使用激素,一邊用冰水洗胃,又將止血藥摻在牛奶里給病人滴進胃里。幾小時后,搶救措施起效,血被止住。
手術后,病人存活了54天。按照今天的標準,這是一次失敗的移植。但是,在1963年3月世界上第一例人體肝移植到1967年7月的4年多時間里,全世界僅有3例肝移植手術,最長存活時間僅為23天。因此,瑞金醫(yī)院第一例肝移植病人術后存活54天,已經(jīng)處在世界先進水平。
1978年瑞金醫(yī)院又接連完成了3例肝移植,均獲得圓滿成功,術后生存期分別為139天、200天及261天。
瑞金醫(yī)院啟動肝移植手術的同時,心臟移植的準備工作也開始了。1967年,南非醫(yī)生完成世界上首例心臟移植。到1977年,全世界有65個外科手術組,至少進行了354次心臟移植手術,但是,成功的只有85次。
與肝移植手術一樣,在幾乎沒有國際交流機會的情況下,1977年11月初,瑞金醫(yī)院張世澤等醫(yī)生開始收集國外有關心臟移植手術的資料。
在5個月的時間里,張世澤團隊在動物身上共做了36次移植心臟的實驗。取心組人員通過實驗,逐步加快取心速度,摸索出一套保證供心質量的關鍵性措施。負責灌注液的人員不斷摸索改進,能使離體的心臟保存長達7小時。接心組的醫(yī)生,不斷提高縫接心肌和血管的速度,精巧地掌握好縫針的針距和拉線的松緊度,使剛剛縫接的心臟經(jīng)得起立即起搏跳動的考驗。endprint
另外,當時心臟移植在我國仍是空白,此手術所需的器械非常缺乏,從事心臟移植的醫(yī)務人員共改進和制造了10余件器械及設備。比如,縫合心臟所用的無損傷絲線經(jīng)不起拉伸,張世澤便請手術器械廠工人按照設計要求造出無齒持線鉗,解決了絲線易被拉斷的問題;針對排斥異體情況的心內(nèi)活檢鉗(長達70多厘米,只有火柴梗粗細),也在手術器械七廠工人的幫助下被制造了出來。
1978年4月21日,胸外科張世澤、方立德站上了手術臺,一枚3.5小時之前由周思伯醫(yī)生取下的珍貴心臟供體,被送到了他們手上。手術持續(xù)了6小時15分鐘,其中體外循環(huán)2小時22分鐘,整個供心血管縫合時間只用了69分28秒,術后呼吸機支持26小時。
瑞金醫(yī)院胸外科在外科團隊的配合支持下,完成了中國第一例人類同種原位心臟移植手術,同時也是亞洲第一例心臟移植術。
在克服了術后休克、排異反應、細菌感染等難關后,病人慢慢恢復,從原來終末期心臟病頑固心衰、嚴重心絞痛、不能活動,恢復到術后能行走、自主生活。最終,病人存活了109天,大大超過了預期。
瑞金醫(yī)院成功地實施了國內(nèi)首例同種原位肝移植和首例同種原位心臟移植,獲得了中央衛(wèi)生部“重大科技成果甲等獎”。這兩項重大的醫(yī)學成果不僅填補了我國器官移植的空白,也為器官移植事業(yè)的發(fā)展奠定了基礎。
進入21世紀后,常規(guī)的肝移植手術技術已經(jīng)被很多醫(yī)生掌握。此時,瑞金的移植團隊又開始挑戰(zhàn)新高度——劈離式肝移植。
所謂劈離式肝移植,就是將一個完整的供肝,按照解剖結構分為兩半,分別移植在兩個患者的身上。這種移植方法會增加手術的難度,延長手術時間,但卻是緩解供肝缺乏的有效方法。
將肝臟一分為二用于移植,可遠不是切一刀那么簡單,醫(yī)生們需要將肝臟依解剖結構劈離,然后整理和建立起兩套各自獨立的動脈、靜脈和膽道系統(tǒng)。
2002年,時任瑞金醫(yī)院院長、普外科主任的李宏為,與彭承宏教授領銜,進行了國內(nèi)首例劈離式肝移植嘗試。最終手術成功,一個肝源挽救了兩個人的生命。這是繼26年前瑞金醫(yī)院在國內(nèi)首次成功施行同種原位異體肝移植后,在肝移植領域寫下的又一項“第一”。這次成功的嘗試獲得了2003年上海市醫(yī)療成果三等獎和《中國醫(yī)學論壇報》評選的當年醫(yī)學十大新聞。
因為在器官移植上獲得的巨大成就,瑞金醫(yī)院外科建立起一支實力雄厚的器官移植團隊。2003年2月17日,瑞金醫(yī)院器官移植中心成立,中心整合了醫(yī)院的基礎、臨床、免疫、病理、心理等優(yōu)勢學科,使器官移植水平再上一個臺階。
之后,這支總是挑戰(zhàn)“第一例”的團隊,又完成了好幾個中國器官移植的“第一例”。
2004年初,一名大學生突然發(fā)生急性小腸扭轉,小腸幾乎全部壞死,接受小腸次全切除手術后僅剩下8厘米小腸,每天只能靠靜脈輸入營養(yǎng)液,僅僅數(shù)月體重就降到只有36.5公斤,還并發(fā)了嚴重肝功能損害。10月份,瑞金醫(yī)院幫助他完成了國內(nèi)首例肝臟小腸聯(lián)合移植手術。當血流貫通時,移植在他腹腔里的肝臟和小腸立刻紅潤起來,小腸也清晰而有規(guī)律地開始蠕動。
同年12月14日,一位38歲的女病人,在瑞金醫(yī)院接受了腹腔七個臟器的聯(lián)合切取和移植手術。這一例手術,填補了國內(nèi)全腹腔多器官簇聯(lián)合移植領域的空白。
這位女病人患有“胃腸道腺瘤性息肉綜合征”,從最近端的胃到最遠端的直腸都密密麻麻地長滿了不可計數(shù)的大大小小的息肉,有的息肉已經(jīng)發(fā)生了惡變,其中十二指腸的癌腫已經(jīng)向肛門和胰腺蔓延,而直腸的癌癥也已經(jīng)向深處浸潤。在這種情況下,無論是全胃切除、胰腺十二指腸切除還是結直腸切除,都不可能有效挽救病人的生命。
在反復論證和縝密安排下,一個大膽的方案被確定下來——將患者的肝臟、胰腺、脾臟、胃、十二指腸、全小腸和結腸等腹腔消化器官整塊移植。為了盡可能減少創(chuàng)傷,保持移植臟器的結構和功能完整,手術團隊設計了一套符合生理狀況的血液供應系統(tǒng),將腹腔動脈和腸系膜上動脈一同整合在一個血管橋上,使它們能夠與受體的腹主動脈連接。
手術在第一天下午2點45分開始,一直持續(xù)到第二天清晨5點多,隨著一條一條血管接通,7個器官在患者體內(nèi)慢慢泛紅、復蘇,開始工作。在精心的觀察和護理下,術后第1天病人就撤除了呼吸機,術后第6天已經(jīng)能自己喝水。
如此高難度的手術,當時全世界不足百例。瑞金醫(yī)院的這次探索不僅是中國的“第一例”,也是亞洲第一例腹腔多器官簇聯(lián)合移植手術。
劈離式肝移植是難度非常大的手術,但將兩個供肝人的肝臟拼接起來再移植給患者則更加困難。
2007年12月,一名15歲、體重達85公斤的女患者來到瑞金醫(yī)院。按照她的生理狀況,她需要獲得一枚不少于950克的移植肝,但中國人的肝臟一般只有1000至1200克重,也就是說按照傳統(tǒng)的技術,由親屬捐獻肝臟的活體肝移植無法實現(xiàn)。另外,等待自愿捐獻的肝臟也可能遙遙無期。
為了挽救患者生命,瑞金醫(yī)院決定將女患者45歲父親的左半肝和43歲母親的右半肝這兩塊健康肝組織移植到女兒體內(nèi)。這一次肝移植,涉及三個手術,3組麻醉醫(yī)生嚴密觀察,保證手術過程中三人的生命體征始終保持在最佳狀態(tài)。當天,醫(yī)院還配備了放射科、超聲科和出凝血專家,37位醫(yī)護人員守護在手術室,17個小時后,手術圓滿成功。
“兩供一受”活體肝移植手術比單一供體的肝移植手術更加復雜,排異風險更加嚴重,當時全世界能夠實施的國家不超過5個。
今天,中國的器官移植手術量僅次于美國,位列世界第二。2015年里,中國完成10057例器官移植手術,到了2016年,手術量又大幅度增長。由于器官移植手術的成熟,身處絕境的患者,得到了生的希望。
中國器官移植技術走在世界前列,今天的成果無不是站在40年前第一代器官移植探索者的大膽嘗試的基礎上的。瑞金醫(yī)院器官移植團隊,在中國器官歷史上書寫了濃墨重彩的一筆。endprint