張俊英，王宇彤

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病的療效及安全性觀察

張俊英，王宇彤

目的：觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）的療效及安全性。方法選擇2型糖尿病DPN患者108例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。2組均接受控制飲食、血糖監(jiān)測(cè)等糖尿病綜合診療,在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予甲鈷胺治療，觀察組則給予甲鈷胺加用mNGF治療，均連續(xù)治療4周。采用肌電圖儀測(cè)量2組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺(jué)傳導(dǎo)速度（SNCV）；應(yīng)用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(TCSS)進(jìn)行神經(jīng)病變嚴(yán)重程度評(píng)分；采用免疫比濁法測(cè)定2組治療前后血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；觀察2組患者的療效和治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)；與治療前比較，2組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV及SNCV均明顯增加（P＜0.05），但觀察組腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)和脛神經(jīng)SNCV提高幅度高于對(duì)照組（P＜0.05）；與治療前比較，2組治療后TCSS評(píng)分及hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05），但觀察組降幅大于對(duì)照組（P＜0.05）。2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論mNGF聯(lián)合甲鈷胺治療DPN有明顯療效，安全性高。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；甲鈷胺；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變；運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度；感覺(jué)傳導(dǎo)速度

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy,DPN）表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)障礙及潰瘍、感染等，一般采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物治療，但療效不佳。甲鈷胺是臨床上常用的治療DPN的藥物，而鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mouse nerve growth fact,mNGF)是從小鼠頜下腺分離純化的一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)中樞及外周神經(jīng)生長(zhǎng)、發(fā)育、分化及再生等作用，已用于治療多種原因?qū)е碌纳窠?jīng)損傷[1]。本研究自在甲鈷胺治療DPN的基礎(chǔ)上嘗試加用mNGF，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2016年8月在廊坊市第四人民醫(yī)院內(nèi)一科住院治療的2型糖尿病DPN患者108例，均符合WHO關(guān)于DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病病史，具有DPN的典型癥狀和體征；神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè)證實(shí):神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（the motor nerve conductive velocity,MNCV）＜45 m/s，神經(jīng)的感覺(jué)傳導(dǎo)速度（the sense nerve conductive velocity,SNCV）＜40 m/s；未應(yīng)用止痛藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):患顱腦、脊椎、藥物中毒等導(dǎo)致的神經(jīng)病變者；伴有嚴(yán)重結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤及心、肝、腎、血液等重要系統(tǒng)疾病者；其他原因所致疼痛者。按照數(shù)字列表法將108例DPN患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。觀察組中，男25例，女29例；年齡50～73歲，平均（62.4±12.6）歲；病程5～18年，平均（12.6±7.3）年；對(duì)照組中，男26例，女28例；年齡51～72歲，平均(63.7±13.1）歲；病程6～20年，平均（13.9±6.7）年。2組患者在性別、年齡、病程等基線資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均接受控制飲食、血糖監(jiān)測(cè)等基礎(chǔ)治療，將空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L以下。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予甲鈷胺(日本衛(wèi)材公司提供，藥品注冊(cè)號(hào)：H20140913)治療，0.5 mg/次，肌肉注射，1次/d，連續(xù)治療4周；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用mNGF(武漢海特制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051)治療，0.03 mg/次，肌肉注射，1次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后采用肌電圖儀測(cè)量2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的MNCN和SNCN。應(yīng)用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(Toronto clinical scoring system,TCSS)進(jìn)行神經(jīng)病變嚴(yán)重程度評(píng)分，其中癥狀評(píng)分0～6分、感覺(jué)評(píng)分0～5分、反射評(píng)分0～8分。采用免疫比濁法測(cè)定2組治療前后血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平，觀察2組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為87.04%，明顯高于對(duì)照組的64.81%(P＜0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 2組患者療效比較[例（%）]

2.2 2組患者治療前后MNCV及SNCV比較

與治療前比較，2組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)MNCV及SNCV均明顯增加（P＜0.05），但觀察組腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)和脛神經(jīng)SNCV提高幅度高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 2組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，x±s）

2.3 2組患者治療前后TCSS評(píng)分及hs-CRP水平比較

與治療前比較，2組治療后TCSS評(píng)分及hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05），但觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后TCSS評(píng)分及hs-CRP水平比較（x±s）

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較

觀察組有2例出現(xiàn)mNGF注射部位疼痛，經(jīng)熱敷后癥狀明顯緩解。所有患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)心肝腎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，均接受全程治療。

3 討論

DPN的主要病理改變是神經(jīng)纖維發(fā)生階段脫髓鞘，軸突再生能力受損[2]。長(zhǎng)期的高血糖刺激使雪旺細(xì)胞受損，導(dǎo)致神經(jīng)生長(zhǎng)因子合成減少，引起神經(jīng)軸索轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，軸突運(yùn)輸能力下降，使逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至神經(jīng)元的神經(jīng)生長(zhǎng)因子也相應(yīng)減少，影響神經(jīng)的再生和修復(fù)[3]。

mNGF具有保護(hù)感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元及促進(jìn)神經(jīng)纖維再生的作用，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)。當(dāng)周?chē)窠?jīng)損傷后，其相應(yīng)的胞體和軸突可利用外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子通過(guò)損傷的軸突逆行運(yùn)輸，使神經(jīng)生長(zhǎng)因子到達(dá)相應(yīng)胞體，促使再生軸突延長(zhǎng)，并且最終使軸突成熟和髓鞘化[4]。甲鈷胺是蛋氨酸合成酶輔酶，可通過(guò)促進(jìn)磷脂酰膽堿合成而促使髓鞘形成，也可改善神經(jīng)鍵的傳達(dá)延遲和神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)的減少狀況[5]。研究顯示在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用mNGF的觀察組的治療有效率顯著增加，有效提高DPN患者的感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。該兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用，有助于改善DPN的臨床癥狀和減輕神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度[6]。本研究中2組治療后TCSS評(píng)分及hs-CRP水平與治療前比較均明顯下降，但觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），也說(shuō)明甲鈷胺與mNGF聯(lián)用的效果優(yōu)于單用甲鈷胺。

以往文獻(xiàn)報(bào)道甲鈷胺和mNGF聯(lián)用治療時(shí)間大多在3周以上[7]，因此我們選用較長(zhǎng)的治療時(shí)間（4周）來(lái)觀察治療的有效率。盡管本研究結(jié)果表明mNGF聯(lián)合甲鈷胺治療DPN具有明顯的臨床療效，但由于DPN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，影響因素眾多，故仍需更大樣本量進(jìn)一步深入研究。

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（本文編輯：雷琪）

R741;R587.1

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.05.031

廊坊市第四人民醫(yī)院內(nèi)一科河北廊坊065700

2016-10-15

張俊英lfsdsyymzc@163.com