魏仕兵 來要良

辛開苦降法對非糜爛性胃食管反流病患者食管動(dòng)力及酸反流的影響

魏仕兵 來要良

目的 觀察辛開苦降法對非糜爛性胃食管反流病患者食管動(dòng)力及酸反流的影響。方法 選取2015年1月～2017年1月就診于北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院門診的非糜爛性胃食管反流病患者82例,隨機(jī)分為治療組和安慰劑組。治療組予辛開苦降方免煎劑口服,安慰劑組予中藥安慰劑口服,療程4周。對比兩組患者治療前后高分辨食管測壓指標(biāo)、24小時(shí)pH監(jiān)測指標(biāo)及血清胃腸激素水平,評(píng)估辛開苦降法對非糜爛性胃食管反流病患者食管動(dòng)力及酸反流的影響。結(jié)果 (1)治療后治療組血清中血清胃泌紊、胃動(dòng)素、P物質(zhì)水平較治療前明顯升高,血管活性腸肽水平明顯下降,且與安慰劑組比較有明顯差異(P＜0.05);(2)治療后治療組患者酸反流總次數(shù)、pH＜4的反流時(shí)間百分比、反流時(shí)間＞5分鐘反流次數(shù)、最長反流時(shí)間、DeMeester評(píng)分較治療前均有明顯降低,且明顯低于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);(3)治療后治療組患者食管上括約肌靜息壓、食管下括約肌靜息壓及遠(yuǎn)端收縮積分較治療前明顯升高,且明顯高于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);(4)治療后治療組中醫(yī)證候積分明顯低于安慰劑組(P＜0.05);治療組中醫(yī)證候療效總有效率87.8%,安慰劑組總有效率43.9%,治療組中醫(yī)證候療效總有效率明顯高于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 辛開苦降法明顯改善非糜爛性胃食管反流患者反流癥狀,調(diào)節(jié)血清胃腸激素水平,促進(jìn)食管蠕動(dòng),減少酸反流。

辛開苦降; 非糜爛性胃食管反流病; 食管動(dòng)力; 酸反流

非糜爛性胃食管反流病(non-erosive reflux disease,NERD),是具有反酸、燒心、胸骨后不適等典型反流癥狀,而內(nèi)鏡下無食管黏膜損傷的常見消化系統(tǒng)常見疾病,約占胃食管反流病的50% ～70%[1]。食管動(dòng)力異常及食管黏膜過度酸暴露是其重要的發(fā)病機(jī)制[2],因此目前臨床上多使用質(zhì)子泵抑制劑、黏膜保護(hù)藥、促胃腸動(dòng)力藥聯(lián)合治療,但長期使用具有不良反應(yīng)大,停藥后易復(fù)發(fā),且對某些患者療效欠佳等不足[3]。中醫(yī)藥在整體觀念的指導(dǎo)下,采用辨證與辨病相結(jié)合治療該病療效顯著。本課題組認(rèn)為本病的主要病機(jī)為寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜、肝胃郁熱,因此采用辛開苦降、清肝和胃的治療大法在臨床上取得了良好的療效,本次研究進(jìn)一步闡明了該法治療NERD的療效機(jī)制,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2015年1月～2017年1月就診于北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院門診的非糜爛性胃食管反流病患者82例,按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和安慰劑組。治療組41例,男性24例,女性17例,年齡在20～65歲之間,平均年齡(45.78±7.37)歲,病程在1～12年,平均病程(7.24±4.17)年;安慰劑組 41例,男性26例,女性15例,年齡在23～62歲之間,平均年齡(43.62±6.94)歲,病程在2～10年,平均病程(6.52±3.28)年。兩組患者在性別、年齡、病程方面無明顯差異,P＞0.05,具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國胃食管反流病共識(shí)意見》[4]：(1)臨床上具有典型的燒心、反酸等反流癥狀,又無幽門梗阻或消化道梗阻證據(jù),內(nèi)鏡檢查無食管黏膜破損,臨床上可考慮是NERD。(2)有食管外癥狀,又有反流癥狀,可考慮是NERD引起反流相關(guān)或可能相關(guān)的食管外癥狀,例如反流相關(guān)的咽喉不適、咳嗽、哮喘。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《胃食管反流病中醫(yī)診療共識(shí)意見(2009,深圳)》[5]：主癥：(1)燒心;(2)反酸。次癥：(1)胸骨后灼痛;(2)胃脘灼痛;(3)脘腹脹滿;(4)噯氣反食;(5)心煩易怒;(6)嘈雜易饑;(7)舌紅苔黃,脈弦。其中,主癥必備,加次癥兩項(xiàng)以上即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合NERD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合中醫(yī)寒熱錯(cuò)雜、肝胃郁熱證者;(3)年齡在18～65歲之間;(4)治療前1周內(nèi)未接受抑酸藥、促進(jìn)胃腸動(dòng)力等藥物治療;(5)未曾行胃、食管手術(shù);(6)受試者知情,自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)妊娠期、哺乳期婦女;(2)具有嚴(yán)重的心、腎、肝、肺、血液系統(tǒng)疾病者;(3)對兩種以上藥物或食物過敏者或?qū)Ρ舅幊煞诌^敏者;(4)有酒精依賴或藥物成癮者;(5)患有嚴(yán)重精神疾患,不能完成治療,或有自殺傾向者;(6)正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。

1.5 治療方法

治療組：辛開苦降方免煎劑,以半夏瀉心湯為主加減而成,具體方藥有：清半夏9 g、干姜5 g、黃芩10 g、黃連9 g、太子參10 g、吳茱萸2 g、旋覆花10 g、生代赭石30 g、烏賊骨15 g、浙貝母10 g、郁金10 g、香附10 g。

安慰劑組：選用炒麥芽作為安慰劑,保證安慰劑與辛開苦降方免煎劑在外觀、規(guī)格、形狀、顏色及口味上基本一致。

受試者均口服辛開苦降方免煎劑(或安慰劑)150 mL,早晚各一次,療程為4周。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于寒熱錯(cuò)雜、肝胃不和證的中醫(yī)診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),包含燒心、反酸、胸骨后灼痛、胃脘灼痛、脘腹脹滿、噯氣反食、心煩易怒、嘈雜易饑等癥狀,根據(jù)癥狀發(fā)生的頻率及程度綜合計(jì)分。按照嚴(yán)重級(jí)別,分別計(jì)為0、1、2、3 分。

(2)采用放射免疫法檢測2組患者治療前后血清胃泌素(Gastrin,GAS)、胃動(dòng)素(Motilin,MTL)、P物質(zhì)(substance p,SP)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平。

(3)采用多通道阻抗-pH監(jiān)測方法,監(jiān)測2組患者治療前后酸反流總次數(shù)、pH＜4的反流時(shí)間百分比、反流時(shí)間＞5分鐘反流次數(shù)、最長反流時(shí)間,計(jì)算De Meester評(píng)分。檢測方法：應(yīng)用丹麥美敦力賽亞Polygram98便攜式24小時(shí)pH監(jiān)測儀,檢測前首先將電極先后放入pH 4.0和pH 7.0標(biāo)準(zhǔn)液中進(jìn)行校準(zhǔn),然后經(jīng)鼻插入pH導(dǎo)管,將pH電極置于食管下括約肌上緣5 cm處,最后將導(dǎo)管連接記錄儀進(jìn)行監(jiān)測及記錄。告知患者維持正常的飲食及作息,監(jiān)測期間禁食酸性食物。

(4)采用高分辨率食管測壓分析患者食管上括約肌靜息壓(upper esophageal sphincter pressure,UESP)、食管下括約肌靜息壓(lower esophageal sphincter pressure,LESP)、遠(yuǎn)端收縮積分(distal contractile integral,DCI)。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：反流癥狀消失,癥狀積分減少≥95%;顯效：反流癥狀基本消失,雖偶有癥狀但很快消失,癥狀積分減少≥70%;有效：反流癥狀未消失,但較以前減輕,癥狀積分減少≥30%;無效：反流癥狀未消失,程度未減輕,癥狀積分減少不足30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清胃腸激素水平比較

治療前兩組患者血清 GAS、MTL、SP、VIP水平無明顯差異(P＞0.05);治療后,安慰劑組血清GAS、MTL、SP、VIP水平與治療前比較無明顯差異(P＞0.05);治療組血清 GAS、MTL、SP 水平較治療前明顯升高,VIP水平明顯下降,且與安慰劑組比較有明顯差異(P＜0.05),見表1。

2.2 治療前后24小時(shí)pH監(jiān)測指標(biāo)比較

治療前兩組患者酸反流總次數(shù)、pH＜4的反流時(shí)間百分比、反流時(shí)間＞5分鐘反流次數(shù)、最長反流時(shí)間、DeMeester評(píng)分均無明顯差異(P＞0.05);治療后,安慰劑組各指標(biāo)較治療前無明顯差異(P＞0.05);治療組各指標(biāo)較治療前均有明顯降低,且明顯低于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

2.3 治療前后高分辨食管測壓指標(biāo)比較

治療前兩組患者UESP、LESP、DCI比較無明顯差異(P＞0.05);治療后,安慰劑組各指標(biāo)與治療前相比無明顯差異(P＞0.05);治療組各指標(biāo)較治療前明顯升高,且明顯高于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表3。

2.4 治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組患者中醫(yī)證候積分無明顯差異(P＞0.05);治療后2組患者中醫(yī)證候積分較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組積分明顯低于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表4。

表1 兩組患者治療前后血清胃腸激素水平比較(x±s,pg/mL)

表2 兩組患者治療前后24小時(shí)pH監(jiān)測指標(biāo)比較(x±s)

表3 兩組患者治療前后分辨食管測壓指標(biāo)比較(41例,x±s)

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(x±s,分)

2.5 治療前后中醫(yī)證候療效比較

治療組治療后痊愈18例,顯效12例,有效6例,無效5例,總有效率87.8%;安慰劑組治療后痊愈2例,顯效7例,有效9例,無效23例,總有效率43.9%;治療組總有效率明顯高于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)證候療效比較(例,%)

3 討論

目前,NERD的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確,普遍認(rèn)為食管動(dòng)力異常及過度酸反流是其重要發(fā)病原因。高分辨食管測壓及24小時(shí)pH監(jiān)測能夠定性、定量的監(jiān)測食管動(dòng)力及酸反流情況,因此被廣泛應(yīng)用于該病的診斷及療效評(píng)價(jià)[6]。近年來研究表明胃腸道受中樞神經(jīng)、腸神經(jīng)、自主神經(jīng)三層神經(jīng)系統(tǒng)支配,聯(lián)系三層神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)被稱為腦-腸軸,機(jī)體通過腦腸軸對胃腸功能進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)[7-9]。腦腸肽是腦腸軸中最主要的神經(jīng)遞質(zhì),其通過內(nèi)分泌形式作用于胃腸道細(xì)胞的相應(yīng)受體,影響食管蠕動(dòng)及下段括約肌壓力,導(dǎo)致了酸反流而引起胃食管反流[10]。腦腸肽對食管括約肌具有雙向調(diào)節(jié)作用,如GAS、MTL、SP等能夠提高食管括約肌的壓力,而 VIP、CCK、SS等則降低食管括約肌壓力[11]。本次研究結(jié)果也表明辛開苦降法能夠提高NERD患者血清GAS、MTL、SP水平,降低VIP水平,提高食管下括約肌壓力,減少酸反流。

NERD屬于中醫(yī)學(xué)的“嘈雜”“吐酸”“胸痛”等病癥范疇。本課題組認(rèn)為現(xiàn)代人生活壓力較大,常導(dǎo)致肝氣郁結(jié),郁而化熱,肝胃郁熱,同時(shí)飲食不節(jié),寒溫失調(diào),損傷脾胃,共同導(dǎo)致胃失和降,胃氣上逆誘發(fā)此病。本病的病位在食管和胃,與肝膽脾密切相關(guān)。本病因虛致實(shí),因?qū)嵵绿?寒熱錯(cuò)雜,虛實(shí)夾雜。其基本病機(jī)是寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜、肝胃郁熱。故辛開苦降,清肝和胃為基本治則。辛開苦降方為本院鄧貴成治療NERD驗(yàn)方,方選半夏瀉心湯加減治療,方中清半夏,辛溫,入脾胃二經(jīng),具有散結(jié)除痞,降逆止嘔的功效;干姜辛溫,散脾胃之寒而健胃止嘔,黃芩、黃連苦寒降泄,清中焦胃氣之熱,泄熱開痞;太子參調(diào)補(bǔ),和脾胃補(bǔ)中氣,以復(fù)中焦升降功能,清肝和胃,另加吳茱萸辛苦溫,疏肝下氣、降逆,配合黃連之苦寒,辛開苦降、調(diào)達(dá)肝氣、和胃降逆,以上五藥“辛開苦降”之大法。香附氣味芳香,味苦,具有理氣解郁的功效,郁金體清氣竄,其氣先上行而微下達(dá),長于行氣解郁、祛瘀止痛,合用烏貝散和旋覆花代赭石湯共奏和胃降逆、制酸之效。全方溫清并補(bǔ),寒熱并用,補(bǔ)瀉兼施,使寒清熱去,升降得復(fù),氣機(jī)能暢。

綜上所述,辛開苦降法能夠明顯改善NERD患者反流癥狀,調(diào)節(jié)血清胃腸激素水平,促進(jìn)食管蠕動(dòng),減少酸反流,為臨床應(yīng)用該法治療NERD提供了充足的依據(jù)。

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Effects of Xinkai Kujiang method on esophageal motility and acid reflux in patients with non-erosive reflux disease

WEI Shibing,LAI Yaoliang.
Xuanwu traditional Chinese medicine Hospital of Beijing,Beijing 100053,China

LAI Yaoliang,E-mail：yaoliang010@163.com

Objective To observe the effects of Xinkai Kujiang method on esophageal motility and acid reflux in patients with non-erosive reflux disease.Methods 82 cases of patients with non-erosive reflux were select from the outpatient clinic of Xuanwu TCM Hospital of Beijing from January 2015 to January 2017.The patients were randomly divided into treatment group and placebo group.The treatment group was treated with the Xinkai Kujiang prescriptions and the placebo group was treated with the Chinese medicine placebo for 4 weeks.After treatment,the high resolution esophagus pressure detection,24 hour pH monitoring index and serum gastrointestinal hormone levels of the two groups were compared.Results(1)After treatment,the levels of gastrin,motilin and substance p in the treatment group were significantly higher than before the treatment,and also significantly higher than those in the control group,and the levels of vasoactive intestinal peptide in the treatment group was decreased,the difference was statistically significant(P＜0.05).(2)After treatment,the total number of acid reflux,the percentage of reflux time(pH＜4),the frequency of reflux time＞5 mins,the maximum reflux time and the demeester score in the treatment group were significantly decreased than before the treatment and also significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).(3)After treatment,the upper esophageal sphincter pressure,lower esophageal sphincter pressure,and the distal contractile integral score in the treatment group were significantly higher than before the treatment and also significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).(4)After treatment,the traditional Chinese medicine syndrome scores of the treatment group were significantly higher than the placebo group(P＜0.05).The effective rate of the treatment group(87.8%)was significantly higher than the placebo group(43.9%),the total effective rate of TCM syndrome in treatment group was significantly higher than that in placebo group(P＜0.05).Conclusion The Xinkai Kujiang method can relieve the reflux symptoms,regulate serum gastrointestinal hormone levels,promote the esophageal peristalsis and reduce the acid reflux in the non-erosive reflux disease patients.

Xinkai Kujiang; Non-erosive reflux disease; Esophageal motility; Acid reflux

R573.3

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.10.006

2017-05-03)

(本文編輯：禹佳)

首都臨床特色應(yīng)用研究(Z141107002514081)

100053 北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科

魏仕兵(1987-),碩士,住院醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥防治慢性脾胃病。E-mail：wsbsp60@126.com

來要良(1981-),博士,副主任醫(yī)師。研究方向：脾胃肝膽病中醫(yī)藥防治。E-mail：yaoliang010@163.com