黃婷，李軍，雷章，盧宏達(dá)

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院 腫瘤科，湖北 武漢 430024）

年齡與宮頸癌預(yù)后狀況分析*

黃婷，李軍，雷章，盧宏達(dá)

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院 腫瘤科，湖北 武漢 430024）

目的探討宮頸癌發(fā)病年齡與臨床預(yù)后的關(guān)系。方法選取2010年1月-2016年6月該院收治的宮頸癌患者425例。平均隨訪(fǎng)（38.9±13.7）個(gè)月，分為年輕組（≤35歲）、中年組（＞35～＜65歲）及老年組（≥65歲）。分析病理分級(jí)、臨床分期及放療等臨床資料。結(jié)果在臨床分期方面，≤35組多為Ⅱ期，Ⅳ期的比例最少，同樣結(jié)果也表現(xiàn)在腫瘤大小方面。在放療方面，≤35組未接收放療比例達(dá)到58.8%，高于中年組的41.2%以及≥65組28.2%。在5年總體生存率方面，≤35組患者總體生存（90.2%）高于≥65組（62.4%），風(fēng)險(xiǎn)比為4.877（P=0.000）；同時(shí)放療能提高年輕患者的總體生存率，其風(fēng)險(xiǎn)比為0.08，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.017）。多因素分析結(jié)果表明年齡、分化程度、臨床分期以及放療均是影響宮頸癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論年齡是影響宮頸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，年輕患者預(yù)后優(yōu)于老年患者，同時(shí)放療能改善年輕宮頸癌患者的總生存率。

子宮頸癌；預(yù)后；年齡

Abstract:ObjectiveTo analyze the correlation between age and prognosis in patients with cervical cancer.MethodsAt an average follow-up of(38.9±13.7)months,425 patients obtained in our hospital from January 2010 to June 2016 were divided into young group (≤35 y);middle aged group (36-64 y)and old group (≥65 y).Clinical data such as pathological grade,clinical stage and radiotherapy were analyzed.ResultsPatients with age≤35 y were more likely to be in stageⅡ,but less likely to be in stageⅣ.So did tumor size.Furthermore,more patients in the young group(58.8%)did not receive radiotherapy compared with those in the middle aged group(41.2%)and the old group(28.2%).At the 5 years'follow-up,patients with age≤35 y had a 5-year overall survival(OS)of 90.2%,while the patients in the old group had an OS of 62.4%(HR=4.877,P=0.000).In addition,the radiotherapy could dramatically improve the overall survival of the younger patients(HR=0.080,P=0.017).Multivariate analysis of OS showed that age,grade,stage and history of radiotherapy were independent risk factors.ConclusionsAge is an independent prognostic factor of cervical cancer,and the younger patients (≤35 y)have a better prognosis than the elder ones.Moreover,radiotherapy can improve the overall survival in the younger patients.

Keywords:cervical cancer;prognosis;age

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，位列女性惡性腫瘤發(fā)病率的第2位，僅次于乳腺癌。中國(guó)宮頸癌的發(fā)病率為98.9/10萬(wàn)，死亡率為30.5/10萬(wàn)，5年總生存率為54%～90%；其總體發(fā)病率逐年升高，同時(shí)年輕患者發(fā)病率上升較快[1]。然而年輕宮頸癌患者的臨床病理特征及危險(xiǎn)因素尚未闡明，全面分析影響年輕宮頸癌患者預(yù)后的臨床病理特征具有重要的作用。本研究回顧性分析宮頸癌患者的臨床資料，分析年齡因素對(duì)宮頸癌患者預(yù)后的影響，并分析影響年輕宮頸癌患者預(yù)后的臨床病理特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月-2016年6月在本院病理診斷為宮頸癌的患者425例。其中，年齡25～76歲，平均50.4歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患者都經(jīng)病理診斷確診為原發(fā)性宮頸癌，并按照國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)確定臨床分期，具有完整的臨床及隨訪(fǎng)資料。排除合并其他惡性腫瘤或基礎(chǔ)疾病、臨床及隨訪(fǎng)資料不全的患者。

1.2 治療方案

治療方案是根據(jù)宮頸癌患者的臨床分期確定。當(dāng)前臨床上對(duì)宮頸癌的治療方法主要包括手術(shù)治療（廣泛性全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清除術(shù)）及輔助放化療。是否需要術(shù)后輔助放化療則根據(jù)患者情況而確定。

1.3 隨訪(fǎng)方案

主要隨訪(fǎng)患者預(yù)后相關(guān)的因素，隨訪(fǎng)方式主要包括電話(huà)隨訪(fǎng)、微信及QQ群等新興通訊方式和醫(yī)院門(mén)診復(fù)查。平均隨訪(fǎng)時(shí)間（38.9±13.7）個(gè)月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，生存率采用Kaplan-Meier法，并用Log-rank法分析，預(yù)測(cè)價(jià)值采用多因素Cox回歸分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 臨床病理資料比較

2 結(jié)果

2.1 臨床資料情況

納入研究的宮頸癌患者425例有完整資料。其中，年輕組（≤35歲）有102例患者，中年組（＞35～＜65歲）有238例，老年組（≥65歲）有85例，3組臨床病理資料對(duì)比（見(jiàn)表1）。3組在病理分級(jí)、病理類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但是在臨床分期方面，年輕組多為Ⅱ期（60.8%），Ⅳ期的比例最少（6.9%），而中年組（＞35～＜65歲）中Ⅱ期僅占45.4%，Ⅲ、Ⅳ期的比例高達(dá)47.5%，老年組中Ⅱ期僅占48.2%，Ⅲ～Ⅳ期的比例高達(dá)48.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在腫瘤大小方面，年輕組T1～T2亞組高達(dá)74.5%，高于中年組（＞35～＜65歲）的65.7%及≥65組的65.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.221，P=0.013）。在放療方面，年輕組未接收放療比例達(dá)58.8%（60/102），高于中年組（＞35～＜65歲）的 41.2%（98/238）及老年組的28.2%（24/85），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.316，P=0.000）。

2.2 預(yù)后因素分析

截至隨訪(fǎng)時(shí)，年輕組5年總體生存率為90.2%，中年組為81.1%，老年組為62.4%（見(jiàn)表1）。年輕組患者總體生存高于≥65組，風(fēng)險(xiǎn)比為4.877，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）（見(jiàn)圖1）。然而，在年輕組中放療能提高5年總體生存率，其風(fēng)險(xiǎn)比為0.08，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.017）（見(jiàn)圖2）。多因素Cox回歸分析結(jié)果表明，年齡＞65歲、低分化或未分化、臨床分期Ⅳ期以及放療均是影響宮頸癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 多因素Cox回歸分析參數(shù)

圖1 425例宮頸癌患者Kaplan-Meier生存分析

圖2 102例年輕宮頸癌患者Kaplan-Meier生存分析

3 討論

伴隨著國(guó)家大規(guī)模防癌篩查的開(kāi)展，宮頸癌的發(fā)病率開(kāi)始有所下降，但仍是女性惡性腫瘤最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。宮頸癌主要的危險(xiǎn)因素包括人乳頭瘤病毒感染、早婚多產(chǎn)及性生活頻繁等[2-4]。本研究表明，平均隨訪(fǎng)38個(gè)月，≤35歲組5年總體生存率為90.2%，36～64歲組為 81.1%，≥65歲組為62.4%，這與其他研究的結(jié)果相似[5-7]。因此，普及宮頸癌篩查手段則變得更加重要，針對(duì)高危人群，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，進(jìn)一步改善患者生存率。

本研究Kaplan-Meier生存分析顯示，年輕患者的5年總體生存率優(yōu)于老年患者，表明年齡是影響宮頸癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素之一。有研究[8]發(fā)現(xiàn)，年齡＜50歲宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，而＞50歲時(shí)，年齡每增加1歲發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)將增加2%；然而本研究多因素分析結(jié)果顯示年齡并不是疾病相關(guān)的死亡率的危險(xiǎn)因素之一，表明年齡與宮頸癌患者的死亡率之間的關(guān)系有待進(jìn)一步觀(guān)察。另外，年輕患者發(fā)現(xiàn)較早，身體狀況較好，因此年輕宮頸癌患者預(yù)后較好。從臨床分期看，年輕組患者多分期較早，腫瘤大小也較小，這可能時(shí)年輕組患者生存率更高的原因之一。然而有研究[9]證實(shí)，年輕宮頸癌患者腫塊多較大，且多并發(fā)宮旁浸潤(rùn)和間質(zhì)浸潤(rùn)，導(dǎo)致預(yù)后不良。這與筆者研究的結(jié)果不一致，本研究入組的年輕患者腫塊較小，分期相對(duì)較早，較少并發(fā)周?chē)?rùn)，而這種入組患者的異質(zhì)性導(dǎo)致結(jié)論的不一致，這需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量分析；本研究?jī)H分析總體生存率的差異，而總體生存率受較多因素影響，在后續(xù)研究中應(yīng)增加無(wú)病生存率等研究終點(diǎn)。

放療作為術(shù)后輔助治療重要手段之一，能改善宮頸癌患者的局部復(fù)發(fā)率和總體生存率，已成為宮頸癌綜合治療的重要組成部分[10-12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)放療能改善年輕宮頸癌患者的5年總體生存率。然而根治性的放療可導(dǎo)致卵巢功能衰竭，因此對(duì)于要求保留卵巢功能的年輕患者應(yīng)該謹(jǐn)慎選擇根治性放療。因此，采用術(shù)前輔助化療使腫瘤縮小，腫瘤分期下降從而提高手術(shù)切除率，該方法可能更適用于年輕宮頸癌患者。有研究[13]分析109例年輕的IB2宮頸癌患者接受術(shù)前輔助近距離放療、化療治療后全部完成手術(shù)切除，5年總體生存率高達(dá)72.2%～81.5%，同時(shí)，82.6%患者保留雙側(cè)卵巢功能。因此，術(shù)前輔助近距離放療或化療聯(lián)合手術(shù)治療將有助于年輕患者保留卵巢功能，將成為年輕宮頸癌患者治療方案的首選。

綜上所述，年齡是影響宮頸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，年輕患者預(yù)后優(yōu)于老年患者，同時(shí)放療能改善年輕宮頸癌患者的總生存率。因此，不僅加強(qiáng)中老年的宮頸癌普查，還要提高年輕女性的預(yù)防觀(guān)念。另外，對(duì)年輕宮頸癌患者應(yīng)制定個(gè)體化的治療方案，加強(qiáng)術(shù)后隨訪(fǎng)，進(jìn)一步改善患者生存質(zhì)量。

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Analysis of correlation between age and prognosis in patients with cervical cancer*

Ting Huang,Jun Li,Zhang Lei,Hong-da Lu
(Department of Oncology,Central Hospital of Wuhan,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan,Hubei 430024,China)

R737.33

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.21.016

1005-8982（2017）21-0084-05

2016-12-12

國(guó)家自然科學(xué)基金（No：81372931；81101550）

盧宏達(dá)，E-mail：phlonda@163.com